PCD新基因发现

本研究的目的是更好地确定导致原发性纤毛运动障碍 (PCD) 的基因如何与 PCD 患者的临床症状相关。 PCD 是一种影响全身运动纤毛功能的罕见疾病。 这会导致多种临床症状，但其中最主要的是慢性湿咳、复发性鼻窦炎和频繁肺炎。 这些临床症状可导致进一步的结构性肺病，包括支气管扩张，最终导致肺功能恶化。 这种情况的治疗主要集中在增加气道清除和适当使用抗菌疗法，同时监测肺损伤的证据。 因此，在生命早期识别和诊断患有 PCD 的个体非常重要。

PCD 的诊断可能很困难，因为它们的临床症状与其他病症有些重叠，并且当前的诊断测试方式存在局限性。 从历史上看，诊断是通过电子显微镜（纤毛活检）鉴定纤毛的结构异常来做出的。 然而，这种测试具有局限性，因为该程序具有一定的侵入性，并且由于采样挑战（获得足够的纤毛）而导致结果往往不确定。 此外，正常的纤毛活检结果并不能排除 PCD，因为现在已知有些 PCD 患者的纤毛功能障碍继发于标准电子显微照片中通常无法识别的纤毛异常。 PCD 的基因检测是可用的，但目前的检测仅占 PCD 人群的 60-65%。 因此，这方面的正常结果也不排除 PCD。 鼻腔一氧化氮 (nNO) 测试是一种新兴的基于研究的测试，被更频繁地用于识别患有 PCD 的个体。 更具体地说，经常观察到 PCD 患者的窦腔中一氧化氮水平较低。 在多个不同场合测量低水平的一氧化氮已被证明对具有与 PCD 一致的临床症状史的个体具有诊断效用。 虽然 nNO 测试有助于识别可能患有 PCD 的个体，但该测试并未提供有关纤毛功能障碍原因的更多信息。 目前的检测可用性导致一组个体被管理为“可能的 PCD”，其定义为具有与 PCD 一致的临床症状（例如全年湿咳和鼻炎）至少两个独立的阳性（低值）nNO测试结果，但 PCD 遗传学和非诊断性纤毛活检呈阴性。 虽然这些人通常与其他具有更明确的 PCD 的人一样接受相同的管理，包括增加气道清除疗法，但为了在未来应用更具体的护理，重要的是更好地确定其临床症状的睫状结构原因。 这也可以描述为需要更好地了解所有患有 PCD 的个体的基因型-表型。

这项调查旨在通过最初关注可能患有 PCD 的个体的新基因发现来更好地定义个体的基因型-表型关系。 更具体地说，通过对可能患有 PCD 的个体和未受影响的一级亲属的全外显子组评估，我们将专注于识别纤毛结构蛋白和其他相关肺部基因的新突变。 然后将通过分析纤毛结构和功能进一步研究新的基因靶标。