帕金森病的有氧运动 (LTAE-PD)
长期有氧运动可延缓帕金森病的进展
研究概览
详细说明
帕金森病 (PD) 最终会导致痴呆、行动不便和死亡，并付出巨大的社会代价。 即使在课程早期，运动和认知功能障碍也会损害日常生活的工具活动 (IADL)。 疲劳、情绪、睡眠和自主神经紊乱引起的非运动症状进一步降低生活质量 (QoL)。 DTI 显示脑组织完整性逐渐下降。 PD 的常规护理以减轻运动症状为中心的药物和手术治疗，但随着时间的推移，这些会引起副作用并失去疗效。 用药物（例如，抗抑郁药）对非运动表现的常规治疗是对症的，对 PD 没有特异性。 乙酰胆碱酯酶抑制剂对痴呆症有适度的症状益处，但尚无批准用于轻度认知障碍的治疗方法。 当随之而来的行动障碍时，通常会在后期进行物理治疗。 没有批准的 PD 标准运动方案。 没有治愈或疾病改善治疗。 因此，迫切需要提供广谱益处和减缓 PD 的治疗方法。
初步研究表明，有氧运动有可能满足这一需求。 然而，有氧运动要求很高，并且存在一些风险。 由于研究人员对心肺适能 (CRF) 对脑组织完整性、运动功能、认知、IADL、QoL 和疾病进展的影响的认识存在差距，因此尚不清楚有氧运动是否比常规护理更有益于 PD 的长期治疗. 当前研究的局限性包括持续时间短、样本量小、缺乏或不充分的控制、缺乏认知和 IADL 的结果测量，以及缺乏衡量进展的生物标志物。 本申请的目的是通过确定长期有氧运动 (LTAE) 在 PD 中的生物学、临床和功能影响来填补转化空白。
总体假设是 LTAE 可改善脑组织完整性并减缓 PD。 首要目标是确定 LTAE 对 PD 临床特征和功能能力的影响。 研究人员之前 6 个月的非对照试验显示，有氧运动可改善 PD 患者的运动功能、认知和生活质量方面的初步证据，但长期结果和对功能能力的影响尚不清楚。 研究人员假设 LTAE 将持续改善运动功能、认知和非运动症状，并将益处转化为 QoL 和 IADL。 研究人员将通过一项为期一年的随机对照试验 (RCT) 对此进行测试，该试验比较适度有氧运动与常规护理的效果。 调查人员将使用驾驶作为 IADL 的结果。 驾驶是独立的重要标志，取决于认知和运动系统的完整性。 第二个目标是确定 PD 中 LTAE 效应的机制。 CRF 反映了有氧运动对血管、心脏和代谢健康的综合改善。 有初步证据表明，较高的 CRF 与更好的大脑健康和运动/认知功能相关，有氧运动可以改善这些结果。 例如，研究人员的初步研究表明，DTI 显示纹状体和白质中的微组织完整性有所改善，但尚不清楚这些变化如何长期抵消 PD 进展。 假设是：1) LTAE 将改善由 DTI 索引的脑组织完整性，2) LTAE 对运动和认知功能的影响由 DTI 上脑组织完整性的变化介导，以及 3) 导致 AE 改善 CRF 的生理过程至关重要对脑组织完整性和运动/认知功能的好处。 研究人员将检验这些假设，以确定 LTAE 对 CRF 和 DTI 的影响，以及运动和认知功能、DTI 和 CRF 的训练相关变化的个体差异之间的关联。
总之，研究人员的提议利用多元化的跨学科团队、强大的初步数据和过去的工作，以及独特的基础设施来确定 LTAE 是否能减缓 PD 的神经变性和临床残疾。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Iowa City、Iowa、美国、52246-2292
- Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据英国脑库标准诊断为特发性 PD 的 40 岁及以上男性或女性
- Hoehn-Yahr I-III 期，在基线前接受稳定的多巴胺能治疗方案 4 周或多于 4 周。
- 有氧健身：VO2max 在基线循环测功时低于其年龄和性别的“非常好”健身水平。
为了包括有改善有氧健身空间的受试者，研究人员将使用基于年龄和性别的 VO2max 规范审查 62 项研究，仅招募 VO2max 低于“非常好”健身水平（约 90% 的人口）的受试者，其中VO2max 在美国、加拿大和 7 个欧洲国家的健康成人受试者中直接测量（参考：Shvartz, E 和 Reibold, RC. 6 至 75 岁男性和女性的有氧健身规范：综述。
Aviat Space Environ Med。 1990; 61:3-11）。
- 认知功能：根据运动障碍协会 I 级标准，无痴呆症（参考：Dubois, B, Burn, D, Goetz, C, et al. 帕金森病痴呆的诊断程序：运动障碍协会工作组的建议。 运动障碍。 2007年； 22:2314-2324)。
- 持有有效驾照的当前活跃司机
- 退伍军人或非退伍军人
排除标准：
- 受试者不愿意或不能给予知情同意
- 继发性帕金森病（例如，药物诱发）
- 帕金森综合征
- PD 脑部手术史，例如深部脑刺激
- 矫正视力低于 20/50（由于对驾驶的影响）
- 根据 ACSM 运动测试和训练标准的运动禁忌症（参考：美国运动医学学院。 心肺运动处方。 在：埃尔曼 JK，编辑。 ACSM 运动测试和处方指南第 6 期 编辑。 巴尔的摩：Lippincott Williams & Wilkins，2010：448-462）。
- 没有混杂的急性或不稳定的医学、精神病学、骨科疾病。 患有高血压、糖尿病、抑郁症或其他与年龄相关的常见疾病的受试者，如果他们的疾病在至少 30 天的稳定治疗方案中得到控制，则将被包括在内。
- 具有临床意义的 TBI 或 PTSD
- 研究者认为会影响参与研究的其他已知医学或精神合并症的存在
- 根据运动障碍协会 I 级标准存在痴呆症
- 筛选访视时贝克抑郁量表 (BDI) 评分大于 15 的具有临床显着抑郁症的受试者
- 基线访视前 6 个月内接触过典型或非典型抗精神病药或其他多巴胺阻滞剂的历史
- 筛选前 30 天内使用研究药物
- 受试者必须在基线访视前 30 天接受稳定的中枢神经系统作用药物治疗方案（苯二氮卓类药物、抗抑郁药、催眠药）
- 脑部 MRI 的禁忌症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：有氧运动
参与者被随机分配到有氧运动
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研究人员将使用中等强度水平的自我管理的连续步行运动，在研究人员的初步研究中定义为 ACSM 心率储备的 40-59% 或气体交换阈值 (HRGET) 心率的 64-77% （PMID：24991037 PMCID：PMC4132568）。
HRGET 将被确定为分级循环测力期间 VO2max 的心率。
根据 2008 年美国体育活动指南和美国心脏协会的建议，锻炼的总持续时间为 150 分钟/周，分三个 50 分钟的课程进行。
有氧步行干预将在户外（例如，小径、人行道、公园）或室内（例如，当地健身房或商场的跑道）进行，具体取决于受试者的喜好和天气。
第一周的课程持续时间为 20 分钟，然后在 6 周内每周提前 5 分钟。
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其他：控制
参与者被随机分配到接受 PD 特定健康教育的常规护理
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在这项研究中，患者将接受针对他们的运动和非运动症状的常规药物治疗 初级神经科医生。 研究人员将使用 VA 准备的简化形式的 PD 特定健康教育：我的帕金森氏故事，其中包括由 VA PADRECC 准备的一系列短视频，涉及 PD 的各个方面。 这些 6-12 分钟长的视频在 YouTube 上免费提供。 如果受试者愿意，研究人员还可以将它们以 CD 的形式提供。 他们首先对剧集的主题进行了耐心的证词，然后是该领域专家的评论。 剧集的标题是：早期帕金森病、药物、运动、记忆、视觉障碍、抑郁、睡眠、言语和吞咽、冲动行为、驾驶、疼痛、运动障碍、深部脑刺激、晚期帕金森病、跌倒、看护者、住院, 遗传学, 环境暴露, 非典型帕金森病 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MDS-UPDRS 第三部分运动功能（OFF）评分变化
大体时间：最终访视（1年）- 基线
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测量帕金森症严重程度的变化。
采用运动障碍学会-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）运动部分（第三部分），在“实际定义”的OFF状态下（经过夜间约12小时帕金森病药物撤除后）进行测量。
由认证评估员通过该量表测量特定体征，如强直、震颤、运动迟缓（动作缓慢）和步态异常。
每个项目评分为0-4分：0分-正常（无损伤），1分-轻微，2分-轻度，3分-中度，4分-重度。
报告总分（范围0-132分）。
对于个体数据点，分数越高表示状况越差。
对于变化分数，数值越低表示改善越好。
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最终访视（1年）- 基线
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侧翼任务变化
大体时间：最终访视（1年）- 基线
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测量执行功能领域中抑制控制和注意力的变化。 NIH工具箱侧翼抑制控制和注意力测试的未校正标准分数。 原始分数基于正确数量 × 平均反应时间（准确性与速度综合）。 未校正标准分数基于年龄标准化原始分数，平均值为100，标准差为15。 分数范围40-160，解释如下： ≥ 130 - 极优，115-129 - 优，85-114 - 平均，70-84 - 低于平均，< 70 - 受损/注意力控制显著低下。 对于个体数据点，分数越高越好。 对于变化分数，数值越高越好。 |
最终访视（1年）- 基线
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道路安全错误计数变化
大体时间：最终访视（1年时）- 基线
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在实验性真实道路驾驶测试中，根据爱荷华州交通部驾驶测试评分标准，由认证驾驶教练评定的安全错误数量。
错误计数越高表示表现越差。
变化分数越低越好。
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最终访视（1年时）- 基线
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帕金森病问卷-39（PDQ-39）评分变化
大体时间：最终随访（1年时）- 基线
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关于过去一个月内日常生活活动及能力的问卷。
PDQ-39 包含 8 个维度：移动能力（10 项）→ 最高分 = 40，日常生活活动（6 项）→ 最高分 = 24，情绪健康（6 项）→ 最高分 = 24，病耻感（4 项）→ 最高分 = 16，社会支持（3 项）→ 最高分 = 12，认知功能（4 项）→ 最高分 = 16，沟通能力（3 项）→ 最高分 = 12，身体不适（3 项）→ 最高分 = 12。
维度评分 =（项目总分/最高可能分）× 100。
主要结局指标是 PDQ-39 综合指数（PDQ-39 SI），即 8 个维度评分的平均值（范围 = 0 至 100）。
数据点得分越高表示状况越差。
变化评分越低表示改善越好。
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最终随访（1年时）- 基线
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扣带回径向弥散系数（rD）变化
大体时间：1年时最终访视 - 基线
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脑组织完整性。
DTI上区域径向扩散系数（rD）的变化。
个体数据点得分越高越差。
变化得分越低越好。
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1年时最终访视 - 基线
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上纵束径向扩散系数（rD）的变化
大体时间：最终访视（1年）- 基线
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脑组织完整性。
DTI上区域径向扩散系数（rD）的变化。
个体数据点得分越高越差。
变化得分越低越好。
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最终访视（1年）- 基线
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壳核径向扩散率的变化
大体时间：最终访视（1年时）- 基线
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脑组织完整性。
DTI上区域径向扩散系数（rD）的变化。
单个数据点得分越高越差。
变化得分越低越好。
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最终访视（1年时）- 基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MDS-UPDRS非运动日常体验子量表（第一部分）评分变化
大体时间：最终访视（1年）- 基线
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运动障碍学会-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）非运动症状日常生活体验问卷（第一部分）。
第一部分A 通过评估者根据患者/照顾者的回答测量复杂行为（例如认知、情绪）。
第一部分B 询问患者/照顾者关于各种身体功能的问题。
每个项目评分为0-4分，评分反映过去一周每个项目的状态。
每个项目评分为0-4分：0 - 正常（无损害），1 - 轻微，2 - 轻度，3 - 中度，4 - 重度。
报告第一部分A和B的总分（范围0-52）。
数据点得分越高表示状况越差。
变化分数越低越好。
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最终访视（1年）- 基线
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MDS-UPDRS运动功能日常体验评分（第二部分）的变化
大体时间：最终访视（1年）- 基线
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运动功能。
运动障碍学会-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）日常生活运动体验问卷（第二部分）。
该量表根据患者/照顾者的回答评估运动功能。
每项评分0-4分，分数反映过去一周每项的状态。
每项评分0-4分：0 - 正常（无损伤），1 - 轻微，2 - 轻度，3 - 中度，4 - 重度。
报告总分（范围0-52分）。
单个数据点分数越高越差。
变化分数越低越好。
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最终访视（1年）- 基线
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ON期MDS-UPDRS运动检查分量表评分（第3部分）的变化
大体时间：最终访视（1年时）- 基线
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测量抗帕金森药物起效期间帕金森病严重程度的变化。
采用运动障碍学会-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）运动部分（第三部分），在药物起效状态（ON期）下评估。
由认证评估员测量特定体征，如肌强直、震颤、运动迟缓（动作缓慢）和步态异常。
每项评分为0-4分：0 - 正常（无损伤），1 - 轻微，2 - 轻度，3 - 中度，4 - 重度。
报告总分（范围0-132分）。
单项得分越高表示状况越差。
变化分数越低表示改善越好。
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最终访视（1年时）- 基线
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MDS-UPDRS运动障碍与运动波动变化（第4部分）
大体时间：最终访视（1年时）- 基线
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运动障碍学会-统一帕金森病评定量表，运动波动和异动症问卷。
通过由认证评估员管理的问卷，测量异动症和OFF期的持续时间、严重程度和功能影响。
每个项目评分为0-4分：0 - 正常（无损伤），1 - 轻微，2 - 轻度，3 - 中度，4 - 重度。
报告总分（范围0-24）。
数据点得分越高越差。
变化分数越低越好。
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最终访视（1年时）- 基线
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总MDS-UPDRS评分变化
大体时间：最终访视（1年）- 基线
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这是MDS-UPDRS第一部分、第二部分和第三部分（ON）总分的简单相加。
这是疾病严重程度的全局衡量指标，通过主观和客观测量涵盖了运动和非运动症状。
数据点得分越高表示病情越严重。
变化分数越低越好。
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最终访视（1年）- 基线
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2分钟步行测试的变化
大体时间：第1年最终访视 - 基线
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运动功能。
移动能力，耐力。
参与者在2分钟内以正常速度行走的距离，这是NIH工具箱运动电池中的一项测量指标。
测量在ON状态下进行。
数据点和变化分数越高越好。
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第1年最终访视 - 基线
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9孔钉板测试变化（停药状态）
大体时间：最终随访（1年）- 基线
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一项精细运动灵巧性评估。
参与者被要求将9个钉子放入有9个孔的板中，然后尽快将它们取出，每次使用一只手。
记录完成时间。
属于NIH工具箱运动电池的一部分。
在“实际定义”的OFF状态下测量（经过夜间约12小时帕金森病药物撤药后）。
对于个体数据点，完成时间越长越差。
对于变化评分，数值越低越好。
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最终随访（1年）- 基线
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美国国立卫生研究院工具箱运动电池组 9 孔钉板测试变化（ON）
大体时间：最终访视（1年时）- 基线
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一项精细运动灵巧度的评估。 参与者被要求将9个钉子放入一个有9个孔的板中，然后尽快取出它们，每次用一只手。 完成时间会被记录。 这是NIH工具箱运动测试组的一部分。 在ON状态下测量（当抗帕金森病药物起作用时）。 对于个体数据点，完成时间越长越差。 对于变化分数，数值越低越好。 |
最终访视（1年时）- 基线
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蒙特利尔认知评估（MOCA）变化
大体时间：最终访视（1年）- 基线
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这是一项简短的认知筛查测试，用于测量多个认知领域。
评分范围为0-30分。
26分或以上被视为正常。
数据点得分越高以及变化越积极则越好。
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最终访视（1年）- 基线
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COGSTAT评分变化
大体时间：最终访视（1年时）- 基线
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通过将神经心理学评估组合（COWA、CFT-复制、CFT-回忆、AVLT-回忆、BVRT、BLOCKS和TMT [B-A]）中的七项测试分别赋予标准T分数（平均值=50，标准差=10）来评估认知障碍的复合指标（COGSTAT）。
分数越高越好。
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最终访视（1年时）- 基线
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受控口语词语联想任务（COWA）的变化
大体时间：最终访视（1年时）- 基线
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受控口语单词联想测试中，每个字母（C、F、L）在60秒内生成的单词数量。
一项语言流畅性测试，考察执行功能（启动、自我监控、抑制重复）、语言（词汇访问、音素组织）、注意力和工作记忆领域。
健康成年人平均每个字母产生12-15个单词。
数据点得分越高，变化分数越好。
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最终访视（1年时）- 基线
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积木设计测试（BLOCKS）的变化
大体时间：第1年终点访视 - 基线
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积木设计测试完成总分。
该测试评估分析和合成抽象视觉模式、心理操作空间信息以及协调视觉-运动构建技能的能力。
原始分数是基于准确性和速度重现14个设计的所有得分总和。
（范围=0-68）- 分数越高和变化分数越好。
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第1年终点访视 - 基线
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判断线方向测试（JLO）的变化
大体时间：最终访视（1年时）- 基线
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线条方向判断测试用于评估感知和匹配线条方向之间角度关系的能力。
这是一种视觉空间感知测试。
原始分数是所有正确识别项目的总和（范围0-30）。
数据点得分越高和变化分数越好。
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最终访视（1年时）- 基线
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雷伊听觉词语学习测验延迟回忆的变化（AVLT-Recall）
大体时间：1年时最终访视 - 基线
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认知。
记忆。
听到列表后至少30分钟能够回忆出的单词数量。
数据点得分越高且变化分数越好。
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1年时最终访视 - 基线
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复杂图形测试-复制（CFT-Copy）的变化
大体时间：1年随访 - 基线
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能够复制雷伊-奥斯特里思复杂图形。
评估视觉空间构建、知觉组织、计划能力和运动控制。
包含18个独立元素，每个元素评分0-2分，总分范围为0-36分。
数据点和变化分数越高越好。
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1年随访 - 基线
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复杂图形测试-回忆（CFT-Recall）的变化
大体时间：1年随访 - 基线
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受试者在临摹雷伊-奥斯特里特复杂图形30分钟后，尽可能准确地回忆并绘制该图形的能力。
它测量长期视觉记忆和保持能力。
包含18个独立元素，每个元素评分0-2分，总分范围0-36分。
数据点得分越高且变化分数越好。
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1年随访 - 基线
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本顿视觉保持测验（BVRT）的变化
大体时间：1年随访终点 - 基线
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测试视觉空间感知与记忆能力。
向参与者展示10个几何图案。
每个图案观看10秒后凭记忆复绘。
我们报告错误计数（范围0-10）。
数据点中分数越高表现越差。
变化值越低越好。
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1年随访终点 - 基线
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连线测试-A（TMT-A）的变化
大体时间：1年最终访视 - 基线
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处理速度和视觉扫描测试。
按升序连接数字所需时间（秒）。
数据点时间越长越差。
变化值越低越好。
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1年最终访视 - 基线
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连线测试B部分（TMT-B）的变化
大体时间：最终访视（1年时）- 基线
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测试任务转换能力、执行功能、注意力分配。
连接字母和数字所需时间，在数字和字母之间交替，按升序进行。
时间越长越差。
变化值越低越好。
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最终访视（1年时）- 基线
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连线测试B-A (TMT B-A)
大体时间：最终访视（1年时）- 基线
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衡量执行控制相对于运动速度的指标。
计算方式为（连线测试B - 连线测试A）。
数据点得分越高表示表现越差。
变化分数越低表示改善越好。
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最终访视（1年时）- 基线
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老年抑郁量表（GDS）评分变化
大体时间：最终访视（1年时）- 基线
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抑郁严重程度。
分数越高表示情况越严重。
范围：0-15
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最终访视（1年时）- 基线
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贝克焦虑量表（BAI）评分变化
大体时间：最终访视（1年时）- 基线
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过去一周内的焦虑症状。
21项自评问卷，每项描述一种常见的焦虑症状（生理或认知）。
项目评分：0 - 完全没有，1 - 轻度-并未造成太大困扰，2 - 中度-非常不适但尚可忍受，3 - 重度-几乎无法承受。
总分范围0-63分。
数据点得分越高越差。
变化值越低越好。
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最终访视（1年时）- 基线
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疲劳严重程度量表（FSS）的变化
大体时间：最终访视（1年）- 基线
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疲劳严重程度。 关于过去一周内疲劳症状的问题。 格式：9个陈述句，例如“我容易疲劳”，采用7点李克特量表评分（1=非常不同意，7=非常同意）。 总分 = 所有项目之和 ÷ 已回答项目数（即9个项目的平均值）。 范围：1-7。解读：1-2=无或轻微疲劳，3-4=中度疲劳，≥5=重度疲劳（常用临床分界值）。 数据点得分越高表示越差。 变化分数越低越好。 |
最终访视（1年）- 基线
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骑行测力计上最大摄氧量（VO₂max）的变化
大体时间：最终访视（1年时）- 基线
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ON阶段有氧适能的测量。
VO2 max是身体在剧烈运动期间能使用的最大氧气量，是心血管适能和耐力的关键指标。
以每分钟每公斤体重消耗的氧气毫升数（mL/kg/min）测量。
数据点得分越高及变化分数越好。
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最终访视（1年时）- 基线
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左旋多巴等效日剂量（LEDD）的变化
大体时间：1年时最终访视 - 基线
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LEDD 是一种标准化测量方法，用于比较不同帕金森病（PD）治疗中的总多巴胺能药物负荷。
它将各种多巴胺能药物转换为一个共同参考标准——相当于 100 毫克标准口服左旋多巴的剂量——从而允许在不同研究和患者之间进行一致比较。
数据点显示，数值越高，情况越差。
变化值越低越好。
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1年时最终访视 - 基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ergun Y. Uc, MD、Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- E2987-R
- 1I01RX002987-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
拟议研究产生的所有出版物的最终数据集将在 VA 外部共享。
根据书面请求并通过 ClinicalTrials.gov 共享来自本研究的出版物的最终数据集 和数据库/存储库（如果由 VA 指定）。
个人可以下载数据并根据需要使用研究人员文章中描述的方法或替代方法分析结果。
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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有氧步行的临床试验
-
Istanbul UniversityIstanbul University Research Fund完全的
-
Rigshospitalet, DenmarkNovo Nordisk A/S; Copenhagen University Hospital at Herlev; Danish Cancer Society; TrygFonden, Denmark完全的