减量全身照射 (TBI) 和环磷酰胺与氟达拉滨和美法仑减低强度调节对完全缓解的成人急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的比较。 (ALL-RIC) (ALL-RIC)
2023年5月12日 更新者：University of Birmingham
目前在成人中进行的全国急性淋巴细胞白血病 (ALL) 试验调查了移植前低强度（降低）化疗方案是否可以改善 40 岁以上 ALL 患者的预后。
结果（60% 的 2 年存活率）非常令人鼓舞，但带有少量“残留”疾病的移植患者的结果不太好。
该试验的目的是查看稍微更强的化疗方案（涉及全身照射 (TBI)）是否可以通过减少疾病复发（复发）的机会而不增加移植后不存活的机会来改善结果。
多达 242 名患者将被“随机化”到试验中，接受既定的氟达拉滨和马法兰或环磷酰胺和 TBI 化疗，以比较两种治疗方案的结果。
其他减少复发的措施将是更早使用供体白细胞输注和更早停止免疫抑制药物以增强移植细胞（移植物）的免疫作用。
患者将被随访至少 3 年。
将向参加下一次全国 ALL 试验 (UKALL XV) 的所有患者提供该试验，但也将向未参加该研究的患者开放。
研究概览
详细说明
审判概要
试验设计 这是一项 2 臂、II 期、多中心、随机临床试验，在完全缓解 (CR) 的成年 ALL 患者中进行同种异体干细胞移植 (SCT)，比较 TBI 和环磷酰胺的新型预处理方案与氟达拉滨的标准条件/美法仑/阿仑单抗 (FMA)。
患者将按供体类型（兄弟姐妹；合适匹配）、CR 状态（CR1；CR2）和年龄（以上；55 岁以下）随机分层。 有资格参加试验的患者将以 1:1 的比例随机分配接受实验治疗组或对照组。
目标 主要目标 比较接受 TBI 和环磷酰胺同种异体移植后 ALL 患者与使用 FMA 预处理方案移植的患者两年的无病生存期 (DFS)。
次要目标比较总生存期 (OS)、累积疾病复发率 (CIR)、非复发死亡率 (NRM)、2-4 级急性移植物抗宿主病 (GvHD) 的发生率、慢性 GvHD 的发生率任何等级、静脉闭塞性疾病 (VOD) 的发生和严重程度、第一年的住院时间、生活质量 (QoL)、第 100 天的完全供体嵌合体以及异基因后对照组和实验组之间的 TBI 相关症状性肺毒性SCT。
探索性目标 以 3 个月为间隔测量多谱系嵌合体和分子微小残留病 (MRD) 以及计划的供体淋巴细胞输注 (DLI) 以“纠正”混合嵌合体和逆转分子复发/持久性并降低明显血液病发生率的能力复发。
确定任一调节臂是否能更有效地控制移植前 MRD 阳性患者的疾病。
患者人群 该试验将招募 WHO 分类（附录 1）定义的 CR ALL 患者。 参加 UKALL XIV 注册研究和计划中的全国 UKALL XV 研究且有资格进行移植的患者也将能够参加 ALL-RIC，前提是他们符合入组标准。
样本量 最少 247 名患者将按 1:1 的比例随机分配到对照组和实验治疗组。
试验持续时间 将在 48 个月内在 IMPACT 中心招募患者。 患者将被随访至少 5 年。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
242
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Nicholas Martin
- 电话号码：+441213717856
- 邮箱：all-ric@trials.bham.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Andrea Hodgkinson
- 电话号码：+441213714365
- 邮箱：all-ric@trials.bham.ac.uk
学习地点
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Birmingham、英国
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Birmingham、英国、B95ST
- Heart of England NHS Foundation Trust
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Bristol、英国、BS13NU
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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Cambridge、英国、CB20QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Cardiff、英国、CF144XW
- Cardiff and Vale University Health Board
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Glasgow、英国、G12 0YN
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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Leeds、英国、LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Leicester、英国、LE15WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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Liverpool、英国、CH634JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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London、英国、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London、英国、SE5 9RS
- Kings College Hospital
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London、英国、E11BB
- Barts Health NHS Trust
-
London、英国、W21NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London、英国、NW12PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester、英国
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester、英国、M204BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Newcastle、英国
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham、英国、NG72UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Oxford、英国、OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Plymouth、英国、PL68DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
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Sheffield、英国、S57AU
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Southampton、英国、SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
38年 至 68年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 40-70岁之间的患者。 注意：被认为不适合清髓性移植的 40 岁以下患者可以在通过试验办公室与 CI 讨论后参加试验
- 第一次或第二次 CR 的 ALL 患者
- 人类白细胞抗原 (HLA) 相同同胞或合适匹配供体的可用性（合适匹配定义为不大于 HLA A、B、C 或 DRβ1 的单个等位基因错配）。 如果在任何时间点存在不良细胞遗传学或 MRD 阳性，则允许单个等位基因错配
根据当地研究人员的临床判断，认为适合接受 RIC 同种异体 SCT 的患者包括：-
- 通过全血细胞计数和生化评估确定足够的肝肾功能
- 解决先前治疗（包括放疗、化疗或外科手术）的任何毒性作用。 治疗后出现骨髓抑制的患者可进入试验
- 心脏和/或肺功能异常的患者必须被认为适合异基因 SCT，包括随机分组时 8Gy 的 TBI。
- ECOG 体能状态为 0,1 或 2 的患者
- 具有生殖潜力的女性和男性患者（即，未绝经后或手术绝育）必须使用适当、高效的避孕措施，从入院接受移植调理治疗到移植后 12 个月（见第 8.1.2.2 节）
- 患者已提供书面知情同意书
- 患者愿意并能够遵守预定的研究访问和实验室测试
排除标准：
- 有接受 RIC 同种异体 SCT 禁忌症的患者
- 怀孕或哺乳期的女性患者。 所有育龄妇女 (WOCBP) 在开始治疗前都必须进行阴性妊娠试验
- 不愿在特定时期内使用适当、有效的避孕措施的具有生育潜力的成年人
- 由当地研究人员临床判断为肾或肝功能不全的患者
- 患有活动性感染、HIV 阳性或慢性活动性 Hep-A 或 -C 的患者
- 并发活动性恶性肿瘤的患者。 如果恶性肿瘤被认为复发风险低，则可以包括既往有恶性肿瘤病史的患者
- 既往接受过高剂量放射治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：氟达拉滨/美法仑/阿仑单抗
第-7天氟达拉滨30mg/m2 od IV第-6天氟达拉滨30mg/m2 od IV第-5天氟达拉滨30mg/m2 od IV第-4天氟达拉滨30mg/m2 od IV第-3天氟达拉滨30mg/m2 od IV第-2天马法兰140mg /m2 od IV，Alemtuzumab 20 mg od IV（仅限无关移植）第 -1 天 Alemtuzumab 20 mg od IV 第 0 天输注同胞或无关供体外周血干细胞
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四、
四、
四、
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实验性的：环磷酰胺/TBI (8Gy)
第 -6 天环磷酰胺 50 mg/kg od IV，Mesna 20 mg/kg od IV，Mesna 76 mg/kg od IV 第 -5 天环磷酰胺 50 mg/kg od IV，Mesna 20 mg/kg od IV，Mesna 76 mg/kg od IV 第 -4 天休息 -3 TBI (2Gy) bd 第 -2 TBI (2Gy) bd，Alemtuzumab 20mg od IV（仅无关移植）第 -1 天 Alemtuzumab 20mg od IV 第 0 天输注同胞或无关供体外周血干细胞或骨髓
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四、
四、
四、
脑外伤（8戈瑞）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存期 (DFS)
大体时间：主要分析将在所有患者完成 2 年随访后进行。
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定义为从随机化到第一次因任何原因复发或死亡的时间。
在试验结束时仍然存活且无进展的患者将在已知存活的最后日期进行审查。
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主要分析将在所有患者完成 2 年随访后进行。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：主要分析将在所有患者完成 2 年随访后进行。当所有患者完成 5 年随访后，将完成对长期结果的后续分析
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定义为从随机化到任何原因死亡日期的时间。
在试验结束时还活着的患者将在他们最后一次知道还活着的日期进行审查
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主要分析将在所有患者完成 2 年随访后进行。当所有患者完成 5 年随访后，将完成对长期结果的后续分析
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累积复发率 (CIR)
大体时间：主要分析将在所有患者完成 2 年随访后进行。当所有患者完成 5 年随访后，将完成对长期结果的后续分析
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定义为从随机化到复发日期的时间。
没有复发而死亡的患者将被视为竞争风险，而在试验结束时还活着且无复发的患者将被删失为他们最后一次见到的日期
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主要分析将在所有患者完成 2 年随访后进行。当所有患者完成 5 年随访后，将完成对长期结果的后续分析
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非复发死亡率 (NRM)
大体时间：主要分析将在所有患者完成 2 年随访后进行。当所有患者完成 5 年随访后，将完成对长期结果的后续分析
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定义为从随机化到无复发的任何原因死亡的时间。
复发的患者将被视为竞争风险，并且在试验结束时仍然存活且无复发的患者将在他们最后已知存活的日期进行检查移植后 100 天内 2-4 级急性 GvHD 的发生率
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主要分析将在所有患者完成 2 年随访后进行。当所有患者完成 5 年随访后，将完成对长期结果的后续分析
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2 年任何级别慢性 GvHD 的发生率
大体时间：主要分析将在所有患者完成 2 年随访后进行。当所有患者完成 5 年随访后，将完成对长期结果的后续分析
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主要分析将在所有患者完成 2 年随访后进行。当所有患者完成 5 年随访后，将完成对长期结果的后续分析
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前 100 天内 VOD（静脉闭塞性疾病）的发生率和严重程度
大体时间：主要分析将在所有患者完成 2 年随访后进行。当所有患者完成 5 年随访后，将完成对长期结果的后续分析
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主要分析将在所有患者完成 2 年随访后进行。当所有患者完成 5 年随访后，将完成对长期结果的后续分析
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住院时间
大体时间：结果将在所有患者完成 1 年的随访后进行。
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记录预处理方案开始和移植后 1 年之间的住院时间。
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结果将在所有患者完成 1 年的随访后进行。
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生活质量 (QoL) 评估（FACT-BMT 问卷）
大体时间：在基线、第 100 天、第 12 个月、第 24 个月、第 36 个月、第 48 个月和第 60 个月为每位患者收集。当最后一位患者完成 2 年的随访时，将对结果进行分析。
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FACT-BMT 问卷使用 0-4 等级的单位。
它衡量生活质量，0 表示生活质量最低，4 表示生活质量最高。
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在基线、第 100 天、第 12 个月、第 24 个月、第 36 个月、第 48 个月和第 60 个月为每位患者收集。当最后一位患者完成 2 年的随访时，将对结果进行分析。
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生活质量 (QoL) 评估（简表 36 健康调查）
大体时间：在基线、第 100 天、第 12 个月、第 24 个月、第 36 个月、第 48 个月和第 60 个月为每位患者收集。当最后一位患者完成 2 年的随访时，将对结果进行分析。
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简表 36 健康调查使用 1-6 等级的单位。
问题 1 和 2 考虑一般健康状况（1 = 最佳健康评分，5 = 最差）。
问题 3 考虑活动水平（1 = 最不活跃，3 = 最多）。
问题 4/5 考虑工作（1=工作受影响，2=工作不受影响）。
问题 6 考虑关系的质量（1=不受影响，5=受影响最大）。
问题 7 考虑疼痛（1 = 无痛，6 = 最痛）。
问题 8 考虑家务/有偿工作（1= 未受影响，5= 受影响最大）。
问题 9 考虑心理健康（1= 最佳心理健康，6= 最差）。
问题 10 考虑社交活动（1=受影响最大，5=受影响最小）。
问题 11 考虑自我认知（1=最差，5=最好）
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在基线、第 100 天、第 12 个月、第 24 个月、第 36 个月、第 48 个月和第 60 个月为每位患者收集。当最后一位患者完成 2 年的随访时，将对结果进行分析。
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完全供体嵌合体
大体时间：当所有患者完成 100 天随访后，将对结果进行分析。
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第 100 天时具有完全供体嵌合体的患者人数 随访（针对每位患者）
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当所有患者完成 100 天随访后，将对结果进行分析。
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TBI 相关症状性肺毒性的发生率和严重程度
大体时间：在治疗开始后的前 12 个月内收集
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使用 CTCAE 4.0 标准收集
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在治疗开始后的前 12 个月内收集
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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多谱系嵌合体与复发的相关性
大体时间：主要分析将在所有患者完成 2 年随访后进行。当所有患者完成 5 年随访后，将完成对长期结果的后续分析
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主要分析将在所有患者完成 2 年随访后进行。当所有患者完成 5 年随访后，将完成对长期结果的后续分析
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微小残留病 (MRD) 与复发的相关性
大体时间：主要分析将在所有患者完成 2 年随访后进行。当所有患者完成 5 年随访后，将完成对长期结果的后续分析
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主要分析将在所有患者完成 2 年随访后进行。当所有患者完成 5 年随访后，将完成对长期结果的后续分析
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：David Marks、Bristol Haeamatology and Oncology Centre
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月22日
初级完成 (预期的)
2024年11月22日
研究完成 (预期的)
2027年11月22日
研究注册日期
首次提交
2019年1月9日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月28日
首次发布 (实际的)
2019年1月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月12日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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急性淋巴细胞白血病的临床试验
-
Shenzhen Second People's Hospital招聘中白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的中国
环磷酰胺的临床试验
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘