儿童库欣病幸存者的长期随访

客观的：

库欣病 (CD) 描述了继发于产生皮质醇的垂体腺瘤的高皮质醇血症状态。 该疾病的罕见性（每百万 2-5 例新病例，十分之一为儿童）和微妙的初步发现导致长期未确诊的高皮质醇血症，这增加了严重并发症的风险，包括肥胖、身高减慢、高脂血症、高血糖、高血压、骨质疏松症、免疫缺陷等。 尽管高皮质醇血症通常在成功切除垂体腺瘤后消退，但上述并发症的逆转以及身体先前长期暴露于超生理水平皮质醇的长期影响尚未得到阐明，尤其是当高皮质醇血症发生在儿童时期时。

以前的研究已经解决了高皮质醇血症消退后可能出现的并发症，但大多数都是针对成年患者。 在所描述的并发症中，垂体激素的抑制，例如生长和甲状腺激素轴，以及体重指数 (BMI) 持续增加和脂肪分布异常，已在有限数量的儿科患者中被描述为数年随访治愈后。 其他并发症，如代谢综合征或心血管功能障碍的组成部分，尚未在儿童中进行广泛研究。 此外，同样重要的是糖皮质激素对健康其他方面的长期影响。 例如，之前曾描述过患有 CD 的儿童在治疗后的第一年神经认知功能下降。 这可能会导致未来生活质量受损、教育水平降低以及工作和生活满意度降低；然而，儿童时期确诊的库欣综合征 (CS) 的长期神经认知后遗症尚未得到研究。

本研究旨在提供关于高皮质醇血症对发育中儿童的长期影响、其潜在的发病机制、它们随时间的演变以及发展它们的风险因素的新见解。 这将有助于设计在未来密切监测或预防它们的方法。 这项研究的某些结果可能适用于患有医源性 CS 的儿童，由于在恶性肿瘤、自身免疫性疾病和特应性疾病中广泛使用药理剂量的糖皮质激素，这种情况更为常见。

研究人群：

研究人群将包括先前在 21 岁之前成功治疗 CD 的患者。 我们的目标是通过审查我们目前关于“垂体和下丘脑肿瘤的临床和遗传学调查”的 97-CH-0076 方案来识别这些患者，该方案自 1997 年以来一直在招募患者。 在审查病历并确认诊断后，我们还将接受在外部机构诊断并成功治疗小儿 CD 的患者。 患者在招募时不得患有皮质醇过多症。 有垂体瘤家族史且同意参与 DNA/连锁分析研究的患者的家庭成员（任何年龄）。

设计：

在记录的高皮质醇血症消退后 5 (+/-1)、10 (+/-1)、15 (+/-1) 和 20 (+/-1) 年，我们将在特定时间间隔对患者进行评估。

该研究将包括向所有患者提供的在线调查，以及对愿意前往 NIH 的患者进行的现场短期访问。

在线调查将包括有关健康各方面评估的问卷：当前的医疗诊断、药物使用、内分泌失调史、生育率、生活质量、行为和情绪症状以及社会经济和人口统计信息。 该调查将在 CTDB 的帮助下制定和分发，并将通过安全电子邮件发送给所有患者和/或其父母（对于正在接受治疗的患者）

NIH 的短期现场访问将提供给所有愿意旅行的患者。 将进行血液测试、影像学研究（颈动脉 MRI、垂体/大脑 MRI、DXA 扫描）、神经认知筛查和患者报告结果问卷调查。

结果措施：

该研究的主要结果指标是先前接受儿科 CD 治疗的患者的体重指数 (BMI) z 分数与一般人群相比的差异，这是根据 NHANES 研究的数据计算得出的。

次要结果将描述儿童 CD 成功治疗后其他内分泌和非内分泌异常的患病率，包括：生长激素、甲状腺、性腺、肾上腺功能；骨密度;葡萄糖代谢；脂质分布；心血管异常；免疫学变化；凝血功能；精神疾病、行为症状学；神经认知功能；和生活质量。