人源化 3F8 双特异性抗体 (Hu3F8-BsAb) 在复发/难治性神经母细胞瘤、骨肉瘤和其他实体瘤癌症患者中的安全性和有效性研究

纳入标准：

第一阶段

• 患者必须 (1) 诊断为国际标准定义的 NB，即组织病理学（经 MSKCC 病理学系确认）或 BM 转移加上高尿儿茶酚胺水平，或 (2) 经组织病理学证实的高级别骨肉瘤（经 MSKCC 病理学系确认）由 MSKCC 病理学系）或 (3) 其他表达 GD2 的实体瘤。
• 对于 NB 和骨肉瘤以外的肿瘤，只有已知为 GD2 阳性的肿瘤才符合条件：黑色素瘤、促结缔组织增生性小圆细胞瘤、视网膜母细胞瘤、髓母细胞瘤和软组织肉瘤，包括脂肪肉瘤、纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、平滑肌肉瘤和梭形细胞肉瘤。 髓母细胞瘤患者只有在中枢神经系统外（例如骨髓）有转移性疾病时才符合条件
• NB 患者必须具有化学难治性（例如 对包括环磷酰胺、长春新碱、顺铂、依托泊苷在内的标准诱导化疗无效或复发的高危 (HR) 神经母细胞瘤。 HR NB 定义为任何年龄的 MYCN 扩增 3/4/4S 期，或诊断时年龄 > 18 个月的患者的 MYCN 非扩增 4 期。
• 骨肉瘤患者必须在接受标准全身化疗（例如 联合甲氨蝶呤、多柔比星和顺铂 [MAP]）。
• 对于已知为 GD2(+) 的非 NB 和非骨肉瘤肿瘤，患者必须患有对标准疗法有抵抗力的复发或难治性疾病。

二期

第 1 组：

• NB 患者必须具有化学难治性或复发性 HR NB。 HR NB 定义为任何年龄的 MYCN 扩增 3/4/4S 期，或诊断时年龄 > 18 个月的患者的 MYCN 非扩增 4 期。
• NB 的诊断必须由国际标准定义，即组织病理学（由 MSKCC 病理学系确认）或 BM 转移加上高尿儿茶酚胺水平。

第 2 组：

• 患者必须具有组织病理学定义的高级骨肉瘤诊断（由 MSKCC 病理学系确认）。
• 患者必须在接受标准全身化疗（例如 联合甲氨蝶呤、多柔比星和顺铂 [MAP]）。

以下所有标准均适用于 I 期和 II 期：

疾病状况

• 对于 NB 患者，患者必须患有可测量或可评估的疾病（例如 计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI)、间碘苯甲基胍 (MIBG) 扫描或正电子发射断层扫描 (PET) 的异常发现或骨髓疾病的形态学证据。
• 对于骨肉瘤或其他 GD2(+) 实体瘤患者，患者必须具有可测量的疾病。

其他标准：

• 患者必须年满 1 岁且 < 18 岁。
• 先前接触过抗 GD2 抗体的患者必须具有阴性 HAHA 抗体滴度

• 足够的造血功能定义为：

  • 中性粒细胞绝对计数≥500/ul
  • 淋巴细胞绝对计数≥500/ul
  • 血小板计数≥25,000/ul
• 育龄妇女血清妊娠试验阴性。
• 有生育能力的妇女必须愿意在接受治疗时采用有效的节育方法。
• 签署知情同意书表明了解该项目的研究性质。

排除标准：

• 完全缓解的患者。
• 存在严重的主要器官功能障碍。 即肾脏、心脏、肝脏、神经、肺或胃肠道毒性≥ 3 级，但 TPN 引起的听力损失、脱发、厌食、恶心、高胆红素血症或低镁血症除外，这可能是 3 级。
• 血液学和活动性 CNS 恶性肿瘤，包括 CNS 转移。
• 活动性危及生命的感染。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 无法遵守协议要求。
• 具有潜在中枢神经系统受累的自身免疫病史或当前的自身免疫病。
• 在研究登记前三周内接受化疗或免疫治疗。 基于 T 细胞的免疫疗法（例如 CAR 修饰的 T 细胞、检查点抑制剂）应该在 hu3F8-BsAb 治疗前 6 周以上完成。