Isatuximab 联合化疗治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病或急性髓系白血病儿科患者 (ISAKIDS)
2023年10月25日 更新者：Sanofi
开放标签、单臂试验评估 Isatuximab 联合化疗在 28 天至 18 岁以下患有复发/难治性 B 或 T 急性淋巴细胞白血病或急性髓性白血病儿科患者中的抗肿瘤活性、安全性和药代动力学第一次或第二次复发的白血病
主要目标：
评估伊沙妥昔单抗联合标准化疗对 28 天至 18 岁以下患有复发/难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或急性髓性白血病 (AML) 的儿科参与者的抗白血病活性
次要目标：
- 安全性和耐受性评估
- 输液反应 (IR) 的评估
- isatuximab 的药代动力学 (PK)
- 微小残留病
- 整体回复率
- 总生存期
- 无事件生存
- 反应持续时间
- 临床效果与 CD38 受体密度和占有率的关系
研究概览
地位
终止
详细说明
该研究将包括长达 21 天的筛选期（第 -21 天至 -1 天）、研究治疗期 [急性淋巴细胞白血病 (ALL) 第 1 天至第 57 天；急性髓性白血病 (AML) 的第 1 天至第 22 天]、恢复期（直至治疗访视结束 [血液学恢复后 30 天内]）和随访期（直至最终分析截止日期）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
67
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2100
- Investigational Site Number :2080001
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Budapest、匈牙利、1094
- Investigational Site Number :3480002
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Nuevo León
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Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64460
- Investigational Site Number :4840001
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Querétaro
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Col. Rancho Menchaca、Querétaro、墨西哥、76140
- Investigational Site Number :4840005
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韩民国、06351
- Investigational Site Number :4100002
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韩民国、03080
- Investigational Site Number :4100001
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韩民国、137-701
- Investigational Site Number :4100004
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Paraná
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Curitiba、Paraná、巴西、80250-060
- Investigational Site Number :0760013
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Curitiba、Paraná、巴西、81520-060
- Investigational Site Number :0760006
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90035 003
- Investigational Site Number :0760007
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São Paulo
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Jau、São Paulo、巴西、17210-070
- Investigational Site Number :0760010
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Ribeirao Preto、São Paulo、巴西、14048-900
- Investigational Site Number :0760009
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Sao Paulo、São Paulo、巴西、08270-070
- Investigational Site Number :0760001
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Sao Paulo、São Paulo、巴西、4023-062
- Investigational Site Number :0760004
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Athens、希腊、115 27
- Investigational Site Number :3000001
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Erlangen、德国、91054
- Investigational Site Number :2760005
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Hamburg、德国、20246
- Investigational Site Number :2760003
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Münster、德国、48149
- Investigational Site Number :2760006
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Liguria
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Genova、Liguria、意大利、16147
- Investigational Site Number :3800002
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Lombardia
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Monza、Lombardia、意大利、20900
- Investigational Site Number :3800001
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Piemonte
-
Torino、Piemonte、意大利、10126
- Investigational Site Number :3800003
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Veneto
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Verona、Veneto、意大利、37126
- Investigational Site Number :3800005
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Bergen、挪威、5021
- Investigational Site Number :5780001
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Oslo、挪威、0342
- Investigational Site Number :5780002
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Lille、法国、59037
- Investigational Site Number :2500002
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Lyon、法国、69008
- Investigational Site Number :2500003
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PARIS Cedex 12、法国、75571
- Investigational Site Number :2500001
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PARIS Cedex 19、法国、75935
- Investigational Site Number :2500004
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Göteborg、瑞典、416 85
- Investigational Site Number :7520001
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Arequipa、秘鲁
- Investigational Site Number :6040001
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Lima、秘鲁、34
- Investigational Site Number :6040002
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute-Site Number:8400001
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- Children's Medical Center of Dallas-Site Number:8400002
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Utrecht、荷兰、3584 CS
- Investigational Site Number :5280001
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Coimbra、葡萄牙、3000-602
- Investigational Site Number :6200002
-
Lisboa、葡萄牙、1099-023
- Investigational Site Number :6200001
-
Porto、葡萄牙、4200-162
- Investigational Site Number :6200003
-
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Buenos Aires、阿根廷、C1245AAM
- Investigational Site Number :0320004
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Buenos Aires、阿根廷、C1118AAT
- Investigational Site Number :0320005
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Buenos Aires
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Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1181ACH
- Investigational Site Number :0320002
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Capital Federal、Buenos Aires、阿根廷、C1425DUC
- Investigational Site Number :0320006
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4周 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时，参与者必须年满 28 天且未满 18 岁。
- 参与者必须确诊为 T 细胞或 B 细胞来源的复发性急性淋巴细胞白血病 (ALL)，包括 T 淋巴细胞淋巴瘤 (LBL)，或复发性急性成髓细胞白血病 (AML)，包括有骨髓增生异常病史的参与者。
- 参与者必须先前接受过疾病治疗并且已经复发或对最近的治疗无效。 无论缓解持续时间如何，第一次或第二次复发的参与者都符合资格。
- 先前接受过不超过 1 次补救治疗的参与者。
- isatuximab 给药前第 1 天 WBC 计数低于 20 x109/L
排除标准：
- 研究者认为可能会影响研究治疗的安全性或研究方案的依从性的任何严重的活动性疾病或合并症。
- 参与者必须已经停止使用免疫疗法/研究药物和化疗超过 2 周，并且必须在第一次研究治疗给药前从急性毒性中恢复过来。 例外情况是需要接受细胞减灭性化疗以减轻肿瘤负担的参与者（如果患者的医疗状况（例如，疾病进展迅速）有必要，在与主办方讨论后，研究治疗可能会提前开始）。
- 3 个月内的先前干细胞移植和/或活动性全身性移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据和/或首次研究治疗给药前 1 周内的 GVHD 免疫抑制治疗。
- 骨髓原始细胞 <5% 的 LBL 参与者。
- 患有 Burkitt 型 ALL 的参与者。
- 仅累及睾丸或中枢神经系统的急性白血病。
- 患有与治疗相关的急性白血病的参与者。
- 在第一次 IMP 给药前 30 天内接种活疫苗，或计划在研究期间接种此类疫苗，直至最后一次 IMP 给药后 90 天。
- 筛选访视时白细胞计数 > 50 x109/L 的参与者。
- 在第 1 天之前的 6 个月内接受过抗 CD38 疗法的参与者。
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：急性髓性白血病 (AML) 和急性淋巴细胞白血病
该组包括来自 3 个队列的参与者：AML、T-ALL 和 B-ALL。 AML：诱导化疗每周给予 isatuximab。
治疗可以再重复一个周期； ALL：（包括 T-ALL 和 B-ALL）每周一次的伊沙妥昔单抗联合诱导化疗，然后每两周一次的伊沙妥昔单抗联合巩固化疗。
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剂型：注射液给药途径：静脉内
剂型：注射液给药途径：静脉内
剂型：注射液给药途径：静脉内
剂型：注射液给药途径：静脉内
剂型：注射液给药途径：静脉内
剂型：注射液给药途径：静脉内
剂型：注射液给药途径：静脉内
剂型：注射液给药途径：静脉内
剂型：注射液 给药途径：肌肉注射
剂型：注射液 给药途径：肌肉注射
剂型： 静脉输注浓缩液 给药途径： 静脉注射
其他名称：
剂型： 注射液或片剂 给药途径： 静脉注射或口服
剂型：注射液给药途径：静脉输注
剂型： 注射液 给药途径： 静脉注射
剂型：注射液给药途径：静脉输注
剂型：注射液给药途径：静脉输注
剂型：注射液给药途径：静脉输注
剂型：注射液 给药途径：PO
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全缓解 (CR) 率的参与者百分比
大体时间：从注册到 2022 年 9 月 12 日初步分析完成日期；中位暴露时间约为 7 周
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完全缓解率（CR + CRi [完全缓解但外周恢复不完全]）定义为研究者根据国家综合癌症网络 (NCCN) 指南 1.2018 版标准评估的达到完全缓解 (CR + CRi) 的参与者的百分比。
CR 定义为带骨针的骨髓抽吸物 (BMA) 中原始细胞 <5%；无循环母细胞 (ALL)/无奥尔杆母细胞 (AML) 或髓外疾病，无淋巴结肿大、脾肿大、皮肤/牙龈浸润/睾丸肿块/中枢神经系统受累 (ALL)、三系造血 (ALL)；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/微升（mcL）；血小板>100000/mcL；红细胞输注独立性。
如果医生记录了与研究治疗相关而不是与参与者的基础疾病相关的输血依赖性，则报告 CRi。
CRi 符合与 CR 相同的标准，除了中性粒细胞和/或血小板恢复（ANC <1000/mcL 或血小板 <100000/mcL）。
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从注册到 2022 年 9 月 12 日初步分析完成日期；中位暴露时间约为 7 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次治疗开始（第 1 天）到最后一次治疗后 30 天（B-ALL 队列的最长暴露时间为 13.1 周，T-ALL 队列为 10.7 周，AML 队列为 7.1 周）
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AE被定义为参与者中与使用研究治疗暂时相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与研究治疗相关。
SAE 是指在任何剂量下发生的任何不良医疗事件：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或严重残疾/丧失能力、是先天性异常/出生缺陷、具有医学重要性事件。
TEAE 被定义为在研究治疗给药第一剂后直至最后一剂加 30 天，或直至血液学恢复期或新的抗白血病/淋巴瘤治疗开始（以先发生者为准）发生的 AE。
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从第一次治疗开始（第 1 天）到最后一次治疗后 30 天（B-ALL 队列的最长暴露时间为 13.1 周，T-ALL 队列为 10.7 周，AML 队列为 7.1 周）
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出现输液反应 (IR) 的参与者人数
大体时间：从第一次治疗开始（第 1 天）到最后一次治疗后 30 天（B-ALL 队列的最长暴露时间为 13.1 周，T-ALL 队列为 10.7 周，AML 队列为 7.1 周）
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IR 是与 isatuximab 相关的 AE，通常在 isatuximab 输注开始后 24 小时内发生，由研究者报告。
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从第一次治疗开始（第 1 天）到最后一次治疗后 30 天（B-ALL 队列的最长暴露时间为 13.1 周，T-ALL 队列为 10.7 周，AML 队列为 7.1 周）
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B-ALL 和 T-ALL：Isatuximab 浓度时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：从第 0 周到第 1 周、第 0 周到第 5 周、第 0 周到第 10 周
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在指定时间点收集血浆样本以确定 isatuximab 的 AUC。
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从第 0 周到第 1 周、第 0 周到第 5 周、第 0 周到第 10 周
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AML：伊沙妥昔单抗的 AUC
大体时间：从第 0 周到第 1 周、第 0 周到第 3 周、第 0 周到第 8 周
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在指定时间点收集血浆样本以确定 isatuximab 的 AUC。
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从第 0 周到第 1 周、第 0 周到第 3 周、第 0 周到第 8 周
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B-ALL 和 T-ALL：Isatuximab 在下次给药之前达到的血浆浓度（Ctrough）
大体时间：周期 1 第 8 天、周期 1 第 15 天、周期 1 第 22 天、周期 1 第 29 天、周期 2 第 43 天、周期 2 第 57 天
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在指定时间点收集血浆样品以确定 isatuximab 的 Ctrough。
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周期 1 第 8 天、周期 1 第 15 天、周期 1 第 22 天、周期 1 第 29 天、周期 2 第 43 天、周期 2 第 57 天
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AML：Isatuximab 在下次给药前达到的血浆浓度（Ctrough）
大体时间：周期 1 第 8 天、周期 1 第 15 天、周期 2 第 1 天和周期 2 第 15 天
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在指定时间点收集血浆样品以确定 isatuximab 的 Ctrough。
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周期 1 第 8 天、周期 1 第 15 天、周期 2 第 1 天和周期 2 第 15 天
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B-ALL 和 T-ALL：Isatuximab 输注结束时的浓度 (Ceoi)
大体时间：第 1 周期输注结束时第 1 天和第 29 天
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Ceoi 是伊沙妥昔单抗静脉输注结束时观察到的血浆浓度。
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第 1 周期输注结束时第 1 天和第 29 天
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AML：Isatuximab 首席执行官
大体时间：第 1 周期输注结束时第 1 天和第 15 天
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Ceoi 是伊沙妥昔单抗静脉输注结束时观察到的血浆浓度。
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第 1 周期输注结束时第 1 天和第 15 天
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微小残留病 (MRD) 呈阴性的参与者人数
大体时间：从筛选到研究完成日期，大约 46 个月
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MRD 评估是通过下一代测序 (NGS) 分别使用 clonoSEQ 和 T 细胞受体 (TCR) 检测对 B-ALL 和 T-ALL 队列进行的。
它是通过流式细胞术对 AML 队列进行的。
对骨髓和血液 MRD 阴性的 CR 或 CRi 参与者人数进行了分析。
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从筛选到研究完成日期，大约 46 个月
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：从注册到 2022 年 9 月 12 日初步分析完成日期；中位暴露时间约为 7 周
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ORR：根据 NCCN 指南，血液和骨髓疾病达到 CR/CRi 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比。
CR：带有骨针的 BMA 中原始细胞 <5%；无循环母细胞 (ALL)/无奥尔杆母细胞 (AML) 或髓外疾病，无淋巴结病、脾肿大、皮肤/牙龈浸润/睾丸肿块/中枢神经系统受累 (ALL)、三系造血 (ALL)；ANC >= 1000 /mcL;血小板>100000/mcL；红细胞输血独立性。
如果医生记录了与研究治疗相关的输血依赖，而不是与参与者的基础疾病相关，则报告 CRi。
CRi 符合与 CR 相同的标准，除了中性粒细胞和/或血小板恢复（ANC <1000/mcL 或血小板 <100000/mcL）。
PR：纵隔增大的最大垂直直径的乘积之和减少 >50%。
对于先前接受过正电子发射断层扫描 (PET) 扫描的参与者，治疗后至少 1 个先前受累部位的 PET 扫描结果应呈阳性。
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从注册到 2022 年 9 月 12 日初步分析完成日期；中位暴露时间约为 7 周
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总生存期 (OS)
大体时间：从首次研究治疗给药到因任何原因死亡，大约需要 45 个月
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总生存期定义为从首次研究治疗给药日期到任何原因死亡的时间间隔。
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从首次研究治疗给药到因任何原因死亡，大约需要 45 个月
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无事件生存 (EFS)
大体时间：从研究治疗给药到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的日期，大约 45 个月
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EFS 定义为从首次研究治疗给药日期到以下情况首次发生的日期：完成或停止方案诱导/巩固治疗但未达到 CR、CR 复发或因任何原因死亡。
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从研究治疗给药到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的日期，大约 45 个月
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响应持续时间 (DoR)
大体时间：从首次记录的缓解到首次记录的疾病进展或因任何原因导致的死亡之日，大约 45 个月
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缓解持续时间定义为从首次缓解之日到首次疾病进展或任何原因死亡之日（以先发生者为准）的时间。
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从首次记录的缓解到首次记录的疾病进展或因任何原因导致的死亡之日，大约 45 个月
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分化簇 (CD)38 受体密度
大体时间：第一天预服药
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收集血样以评估 CD38 受体密度作为预测生物标志物。
对完全响应者和非完全响应者进行了评估。
使用以下公式计算抗体结合能力 (ABC)：ABC = 10^(对数(平均荧光强度)*a+b)，其中“a”是校准曲线的斜率，“b”是校准曲线的 Y 截距方程。
减去阴性同种型免疫球蛋白 G (IgG) 对照后，计算所选抗体结合的特异性和绝对定量值（特异性抗体结合能力 [sABC]）。
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第一天预服药
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CD38 受体占用
大体时间：第 15 天预服药
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收集血样以评估 CD38 受体占用率作为药效学标志物。
对完全响应者和非完全响应者进行了评估。
基于使用两种鼠单克隆抗体 (MAb)，对多色流式细胞术测定进行 CD38 受体占据 (CD38RO) 定量进行验证，其中一种与 SAR650984 竞争以确定游离 CD38 受体 (MAb1) 的数量，另一种识别不同的结合表位CD38 来测量癌细胞表面的受体 (MAb2) 总数。
细胞用 MAb1（管#1）或 MAb2（管#2）标记。
使用以下公式计算 RO 百分比：% CD38RO = [(sABC MAb2 - sABC MAb1)/sABC MAb2] X 100。
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第 15 天预服药
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月6日
初级完成 (实际的)
2022年9月12日
研究完成 (实际的)
2023年5月26日
研究注册日期
首次提交
2019年2月21日
首先提交符合 QC 标准的
2019年2月28日
首次发布 (实际的)
2019年3月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月25日
最后验证
2023年10月1日
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其他研究编号
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- 2018-002697-45 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、符合条件的研究和申请访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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