口服益生菌对新生儿高胆红素血症的疗效

高胆红素血症是新生儿的常见病之一。 据文献报道，西方国家新生儿黄疸的发生率在60~70%左右，亚洲人种新生儿的发生率更高。 新生儿高胆红素血症的原因很多，重要的机制之一是肠道微生物菌群缺乏，导致高水平的结合胆红素在肠道内通过β-葡萄糖醛酸酶转化为非结合胆红素。 高水平的未结合胆红素会被吸收或通过肠肝循环返回血液，导致黄疸。 新生儿黄疸的主要治疗方法是光疗：通过蓝光（波长425-457nm）将未结合的胆红素转化为无毒的异构体。

目前，已证实大肠杆菌（E. 大肠杆菌)在动物的肠道中产生两种有害的细菌酶，β-葡萄糖苷酶和β-葡萄糖醛酸酶。 因此，近年来，科学家们利用具有抑制病原菌生长特性的益生菌来研究新生儿黄疸的治疗。 Chen Yi-Ji 等人。研究表明，益生菌可抑制肠道 β-葡萄糖醛酸酶的活性，阻止结合胆红素向未结合胆红素的转化，从而降低血液中未结合胆红素的水平。 Funda Tuzun等人的研究表明，双歧杆菌益生菌预防母乳性黄疸，益生菌通过增加肠道蠕动和微生物菌群来预防黄疸。 此外，许多研究表明，乳杆菌和双歧杆菌属对肠道β-葡萄糖醛酸酶活性具有抑制作用，但没有具体说明哪种菌株的抑制作用最好。 基于以上研究，研究者需要澄清的问题是口服益生菌是否可以纠正黄疸新生儿的肠道菌群？ 在母乳、配方奶或混合奶中添加益生菌对改善新生儿黄疸有什么区别？ 因此，本研究将首先筛选出对肠道β-葡萄糖醛酸酶活性抑制效果最好的益生菌。 第二阶段将利用第一阶段的结果进行新生儿黄疸口服益生菌双盲随机试验，观察疗效。

本次试验将在中国医科大学附属儿童医院病婴室分两个阶段进行。 第一阶段：采用API ZYM试剂盒测定9株乳杆菌和4株双歧杆菌的β-葡萄糖醛酸酶活性，筛选出对肠道β-葡萄糖醛酸酶活性抑制效果最好的益生菌；第二阶段是：利用第一阶段分析的结果，口服益生菌治疗新生儿黄疸。 黄疸婴儿的纳入标准为：足月儿（≧37周）生后第4天黄疸指数大于15mg/dl，而甲状腺功能减退、21三体、母血A型、 B 和 O 不相容、胃肠道疾病、葡萄糖 6-磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD 缺乏症）、血管瘤、头颅血肿或出血、严重窒息（III 期）、胎儿染色体异常、紫绀型先天性心脏病、脐膨出、早发败血症或肝功能衰竭被排除在外。 第二阶段黄疸新生儿将分为三组：（I. 实验组）光疗+唾液乳杆菌（L. 唾液），（II. 实验组）光疗+动物双歧杆菌乳亚种（B. 动物亚种 乳糖），（III. 对照组）光疗+安慰剂。 该研究将进行7天，每天由同组经验丰富的护士测量血清胆红素水平，并监测所有婴儿是否出现呕吐、腹泻或腹胀等不良情况。

第二阶段样本量的计算：根据周鸿杰等人的研究，当浓度≥15mg/dl时，新生儿高胆红素血症的发生率为30.5%。 研究人员假设实验组与对照组相比有 50% 的改善。 如果调查人员允许 5% 的概率出现 1 型错误 (α=0.05) 和 10% 的概率出现类型 2 错误(β=0.1)， 那么每组所需的样本量为 60 人（总共 180 个婴儿）。

研究数据将基于统计软件（称为IBM SPSS）进行分析统计。 正态分布的数据使用学生 t 检验双尾分析法进行分析，非正态分布的数据使用 Wilcoxon 符号秩检验进行分析。 数据以平均值±标准偏差 (SEM) 或中位数表示，P 值 < 0.05 被认为具有统计学意义。