检测鲁索利替尼与 CPX-351 联合治疗晚期骨髓增生性肿瘤的疗效

纳入标准：

• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 2

• 符合本研究条件的参与者在加速期 (AP) 或急变期 (BP) 中有 MPN，定义为：

  • MPN-AP 定义为外周血或骨髓中有 10% 至 19% 的原始细胞

  • MPN-BP 定义为血液或骨髓中 >= 20% 的原始细胞

    • MPN-AP 或 MPN-BP 需要先前诊断为真性红细胞增多症 (PV)、原发性血小板增多症 (ET) 或原发性骨髓纤维化 (PMF)
    • 既往接受过 MPN 相关治疗（例如，羟基脲、低甲基化剂 [阿扎胞苷、地西他滨]、抗血小板治疗 [例如，阿司匹林、阿那格雷]，以及 JAK2 抑制剂治疗 [例如， ruxolitinib 或其他研究性 JAK2 抑制剂]) 符合条件
• 有生育能力的女性参与者必须同意从筛选访问到最后一次研究治疗剂量后 30 天使用充分的避孕措施（2 种避孕方法或禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 与有生育能力的女性发生性关系的有生育能力的男性参与者必须同意放弃异性性交或让他们的伴侣从筛选访问到 90 天直至研究治疗的最后一剂使用 2 种避孕方法。 他们还必须避免从筛查访问到最后一剂研究治疗后 90 天进行精子捐献
• 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描测量的左心室射血分数 >= 50%（开始研究治疗前 14 天）
• 细胞毒性强化诱导化疗的候选者
• 愿意口服药物
• 血清肌酐 =< 2 x 正常上限 (ULN)，或肾小球滤过率 > 20 ml/min/1.73m^2 根据 Cockcroft-Gault 公式计算
• 血清钾、镁和钙（针对白蛋白校正）在机构正常范围内或可以通过补充来校正
• 总血清胆红素 =< 2.5 x ULN
• 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN

排除标准：

• 持续参与另一项临床试验
• 孤立性骨髓肉瘤（即参与者必须有血液或骨髓受累 AML 才能进入研究）
• 急性早幼粒细胞白血病（法国-美国-英国 [FAB] M3 分类）
• AML 累及活跃的中枢神经系统 (CNS)
• 当前治疗或研究药物首次给药前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内的治疗与另一种研究药物或当前参加另一种研究药物方案（除非有疾病快速进展的证据，在这种情况下较短的上次治疗间隔可能是可以接受的）
• 任何未解决的毒性等于或大于先前抗癌治疗的 2 级，但预计不会解决的稳定慢性毒性除外，例如外周神经毒性
• 从任何先前的外科手术中恢复不完全或在进入研究前 4 周内进行过手术，不包括血管通路的放置
• 弥散性血管内凝血病伴有活动性出血或血栓形成迹象
• 患有快速进展性疾病（定义为原始细胞计数在 48 小时内翻倍）或器官功能障碍的参与者会阻止他们接受这些药物

• 在治疗感染并控制症状之前，不会招募感染不受控制的参与者

  • 感染接受治疗（抗生素、抗真菌或抗病毒治疗）的参与者可以参加研究，但必须在 >= 72 小时 (hrs) 内不发热且血液动力学稳定
• 已知对鲁索替尼、阿糖胞苷、柔红霉素或脂质体产品过敏
• 威尔逊氏病或其他铜代谢紊乱病史
• 研究者认为，不受控制的并发疾病或任何并发情况会危及参与者的安全或根据研究者的酌情决定是否遵守协议。 包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重心律失常、入组前 6 个月内发生心肌梗死、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、严重不受控制的室性心律失常
• 先前累积蒽环类药物暴露量大于 368 mg/m^2 柔红霉素（或等效物）的参与者
• 所有参与者必须在开始研究药物之前停用抗血小板药物或抗凝剂，包括治疗剂量的阿司匹林和氯吡格雷