咖啡疗法改善肾脏氧合的评价 (COFFEE)
早期糖尿病肾病中的咖啡、肾氧合、血流量和肾小球滤过率。
超过 125 万美国人患有 1 型糖尿病 (T1D)，这增加了因心血管疾病 (CVD) 过早死亡的风险。 尽管在血糖和血压控制方面取得了进步，但被诊断患有 T1D 的儿童预计比非糖尿病同龄人少活 17 年。 T1D 患者 CVD 和死亡率的最强危险因素是糖尿病肾病 (DKD)。 目前的治疗方法（例如控制高血糖和高血压）是有益的，但只能部分预防 DKD。 这种有限的进展可能与狭隘地关注疾病的临床表现有关，而不是关注 DKD 开始的初始代谢紊乱。 肾脏缺氧源于肾脏能量消耗增加和底物利用受损之间的潜在代谢不匹配，越来越多地被提议作为 DKD 发展的统一早期途径。 T1D 受多种机制影响，这些机制会增加肾三磷酸腺苷 (ATP) 消耗并减少 ATP 生成。
咖啡因是一种甲基黄嘌呤，已知可通过多种机制改变肾功能，包括尿钠排泄、血液动力学和肾素-血管紧张素-醛固酮系统。 相比之下，与其他利尿钠药物相比，咖啡因被认为可以完全抑制局部管球反馈 (TGF) 对远端钠输送增加的反应。 这一观察结果具有广泛的意义，因为咖啡因可以减少肾氧 (O2) 消耗，而不会损害有效肾血浆流量 (ERPF) 和肾小球滤过率 (GFR)。
还有数据表明，咖啡中除咖啡因外的化学物质可能提供重要的心肾保护作用。 然而，尚无数据检验咖啡诱发的尿钠排泄对青少年发病的 T1D 患者肾内血流动力学功能和肾能量学的影响。 我们在拟议的试点和可行性试验中的首要假设是，喝咖啡通过减少肾脏 O2 消耗来改善肾脏氧合，而不损害 GFR 和 ERPF。 为了解决这些假设，我们将在 10 年的开放标签试点和可行性试验中测量 GFR、ERPF、肾灌注和氧合对 7 天冷泡咖啡（每天一瓶星巴克®冷泡 325 毫升 [205 毫克咖啡因]）的反应患有 T1D 的青少年已经参加了 CASPER 研究（PI：Bjornstad）。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 持续时间 <10 年的 T1D（抗体 +）青年
- 12-21岁
- 重量 >57 磅且 <350 磅
- BMI >5%ile
- 糖化血红蛋白 <12%
- 以前接触过咖啡因
排除标准：
- 贫血
- 对贝类或碘过敏
- 重病，近期糖尿病酮症酸中毒（DKA）
- 快速性心律失常、注意力缺陷/多动障碍 (ADHD)、震颤、抽动、图雷特氏症、心律失常、失眠、膀胱过度活动症
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) <60 ml/min/1.73 m2 或肌酐 > 1.5 mg/dl 或白蛋白与肌酐比 (ACR) >300 mg/g 的病史
- MRI 扫描禁忌症（幽闭恐惧症、与 MRI 不兼容的植入式金属设备，>350 磅）
- 怀孕或哺乳
- （血管紧张素转换酶）ACE 抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)、利尿剂、钠-葡萄糖协同转运 (SGLT) 2 或 1 阻滞剂、每日 NSAID 或阿司匹林、磺胺类药物、噻唑砜或丙磺舒、非典型抗精神病药、类固醇
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：冷萃咖啡
每天早上 6 点到 9 点喝 1 瓶 Starbucks® Cold brew 325ml [205 mg 咖啡因] 6 天。
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Starbucks® Cold brew 每日 325 毫升瓶装 [205 毫克咖啡因] 将提供给参与者。
在干预后访问之前的 6 天内，将指示参与者每天早上 6 点到 9 点喝 1 瓶。
第 7 天是干预后访问，参与者将被要求在研究访问的早上喝 1 瓶
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾氧合
大体时间：1小时
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在 Lasix 注射前后通过血氧水平依赖性 (BOLD MRI) 测量；BOLD MRI 的感兴趣区域 (ROI) 分析将在 Leonardo 工作站（德国西门子医疗系统）上进行。 通常，将定义每个切片的每个肾脏皮质和髓质中的 1 到 3 个区域，从而导致每个受试者每个区域（皮质和髓质）总共约 10 个 ROI。 这 10 次测量的平均值和标准差将用作该区域、受试者和该时间点的 R2* 测量值。 此外，两个（增量）R2*s 将按以下定义计算： （δ）R2*（髓质、呋塞米）= R2*（髓质、呋塞米前）- R2*（髓质、呋塞米后）； （增量）R2*（皮质、髓质）= 基线 R2*（髓质）- 基线 R2*（皮质）。 |
1小时
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肾脏灌注
大体时间：1小时
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通过伪连续动脉自旋标记 (pCASL) MRI 测量； ROI 分析将用于估计 (delta) M（非选择性和选择性反演图像之间的信号强度差异）。
使用相同的 ROI，将从质子密度图像估计 M0。
来自相同 ROI 的 T1 测量值将通过使用 XLFit（英国 ID 商业解决方案有限公司）或使用 MRI Mapper（Beth Israel Deaconess 医疗中心，Beth Israel Deaconess 医疗中心，波士顿）。
假定分配系数为 0.8 ml/gm (105, 106)。
然后这些值将用于估计局部血流量。
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1小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾小球滤过率
大体时间：4个小时
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通过碘海醇清除率测量；放置静脉 (IV) 线，并要求参与者排空膀胱。
在输注碘海醇之前收集局部血浆和尿液样本。
碘海醇通过推注 IV 注射给药（5 mL 300 mg/mL；Omnipaque 300，GE Healthcare）。
使用 120 分钟的平衡期，并在 +120、+150、+180、+210、+240 分钟时抽取用于碘海醇血浆消失的血液收集 (11)。
由于 Brøchner-Mortensen 方程低估了高 GFR 值，因此使用 Jødal-Brøchner-Mortensen 方程计算 GFR (12)。
我们在主要分析中报告绝对 GFR (mL/min) 和 RPF (mL/min)，因为体表 GFR 和 RPF 的索引实践低估了超滤和超灌注 (14)，并且体表面积 (BSA) 计算将噪声引入间隙测量。
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4个小时
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有效肾血浆流量
大体时间：4个小时
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通过对氨基马尿酸 (PAH) 清除率测量；放置静脉 (IV) 线，并要求参与者排空膀胱。
在输注 PAH 之前收集局部血浆和尿液样本。
PAH（2 g/10 mL，在明尼苏达大学制备，剂量为 [体重，kg]/75 × 4.2 mL；IND #140129）在 5 分钟内缓慢给药，然后连续输注 8 mL PAH和 42 毫升生理盐水以 24 毫升/小时的速度持续 2 小时。
平衡期后，在 90 分钟和 120 分钟时抽血，RPF 计算为 PAH 清除率除以 PAH 的估计提取率，后者因 GFR 水平而异 (13)。
我们在主要分析中报告绝对 GFR (mL/min) 和 RPF (mL/min)，因为体表 GFR 和 RPF 的索引实践低估了超滤和超灌注 (14)，并且体表面积 (BSA) 计算将噪声引入间隙测量。
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4个小时
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管状损伤标志物
大体时间：4个小时
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通过血浆中的肾损伤标志物测量；胱抑素 C (mg/L) 由我们的临床转化研究中心核心实验室通过免疫比浊法 (Kamiya Biomedical) 测量。
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4个小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Petter Bjornstad, MD、University of Colorado Denver | Anschutz
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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