在酒精使用障碍中通过抑制 GOAT 来操纵 Ghrelin 信号

• 纳入标准：
• 酒精使用障碍（经过验证的诊断工具至少有 2 种症状，例如迷你国际神经精神病学访谈 (MINI) 或 DSM 障碍的结构化临床访谈 (SCID)
• 18-70岁（含）男性或女性个人
• 能够说、读、写和理解英语
• 最近对苯二氮卓类药物、巴比妥类药物、可卡因代谢物、吗啡、羟考酮、美沙酮、安非他明和丁丙诺啡的尿液药物检测呈阴性
• 最近的酒精修订临床研究所戒断评估 (CIWA-Ar) 分数小于或等于 8

仅限男性：

-男性同意在研究期间和最后一剂研究药物后 3 个月禁欲或使用可靠的节育方法。 可接受的节育方法可能包括： 1) 带杀精子剂的避孕套； 2) 带有杀精剂的横隔膜；或 3) 含有杀精子剂的女用避孕套。

仅限女性：

- 有生育能力的女性可以参加研究：

• 如果他们在开始治疗前检测出妊娠阴性（基于尿液妊娠试验）

• 他们还必须同意在研究期间使用 1 种高效避孕方法或 2 种有效避孕方法的组合。

  • 高效方法可能包括激素避孕药（例如复方口服避孕药、贴剂、阴道环、注射剂和植入剂）；宫内节育器或/宫内节育系统；输精管切除术和输卵管结扎术。
  • 有效的方法可能包括避孕屏障方法（例如，男用避孕套、女用避孕套、宫颈帽、隔膜、避孕海绵）

女性可选择使用双重屏障避孕方法。 不同时使用杀精子剂的屏障方法是不可靠或不可接受的方法。 因此，每种屏障方法都必须使用杀精子剂。 应该注意的是，将男用和女用避孕套作为双重屏障方法使用是不可接受的，因为这些方法结合使用时失败率很高。

或者

-没有生育能力的女性可以参与研究，包括那些有生育能力的女性

• 自发性闭经至少 12 个月，不是由神经性厌食症等疾病引起的，也没有服用引起闭经的药物，例如口服避孕药、激素、促性腺激素释放激素、抗雌激素药、选择性雌激素受体调节剂或化疗；或者
• 自发性闭经 6 至 12 个月，促卵泡激素 (FSH) 水平大于 40 mIU/mL；或者
• 有子宫切除术或双侧卵巢切除术病史的女性必须年满 40 岁且 FSH >40 mIU/mL。

排除标准：

• 精神分裂症或双相情感障碍的终生临床诊断
• BMI < 18.5 kg/m(2) 且体重小于 60 Kg（两者都必须满足）
• 体重指数 >= 40 公斤/米(2)
• 癫痫和/或癫痫发作史

注意：有酒精戒断发作病史的个人可以参与研究，只要他们在同意前至少戒酒 2 周，并且在戒酒期间没有癫痫发作（否则，参与者仍然不容忽视）。

• 肌酐大于或等于 2 mg/dL，AST 或 ALT > 正常上限的 3 倍，血红蛋白
• 肝硬化的诊断
• 研究临床医生根据病史和/或当前临床筛查信息确定的具有临床意义的病史或当前进食、甲状腺、垂体或肾上腺疾病或胃动力障碍
• 有临床意义的异常 12 导联心电图
• 男性 QTcF > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒
• 长 QT 综合征家族史。
• 给药后 30 天内服用减肥药物的患者
• 有减肥手术史的患者
• 糖尿病诊断和目前正在服药

• 无法避免或预期使用：

  • 任何已知为细胞色素 P450 (CYP)3A 酶和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 显着抑制剂的药物，包括在研究药物首次给药前 14 天定期食用葡萄柚或葡萄柚汁。

[研究期间可能允许使用对乙酰氨基酚（每 24 小时最多 2 克）和布洛芬等药物]

• 在研究药物首次给药前 28 天内，任何已知为 CYP3A 酶和/或 P-gp 显着诱导剂的药物，包括圣约翰草。
• 任何延长 QTcF 的药物，除非患者已稳定服用药物至少 3 个月并且 QTcF 等于或 < 450 毫秒

• 苯二氮卓类药物。 如果参与者在酒精解毒期间接受了苯二氮卓类药物作为治疗的一部分，那么她/他仍然可以参加。 但是，在首次研究药物给药的预期日期之前，需要经过 5 个半衰期（对于该苯二氮卓类药物）

  • 目前服用辛伐他汀 > 10 毫克/天，阿托伐他汀 > 20 毫克/天，或洛伐他汀 > 20 毫克/天。

这些他汀类药物在组合产品中的剂量不应超过这些规定的剂量水平。

• 有他汀类药物诱发的肌病/横纹肌溶解病史的患者。
• 视力无法矫正至 (Snellen) 20/100
• 有临床意义的运动或晕车史，或前庭疾病史
• PI 或 MAI 或其他研究临床医生认为可能的参与者参与本研究不安全的任何其他原因或临床状况