二甲双胍治疗 2 型糖尿病合并慢性肾脏病的疗效比较

具体目标如下：

目标 1。 对于患有 2 型糖尿病 (T2DM) 和慢性肾脏病 (CKD) 的患者，比较二甲双胍与其他非胰岛素糖尿病药物（磺脲类、DPP-4 抑制剂、GLP-1 受体激动剂和 SGLT-2 抑制剂））严重低血糖的关键安全结果。 主要假设是二甲双胍在严重低血糖发生率方面优于磺脲类药物，并且不劣于 DPP-4 抑制剂。 次要结果将包括酸中毒住院、高血糖住院、急性心肌梗死、中风、心力衰竭住院和心力衰竭急诊室就诊。

目标 2. 对于 T2DM 和 CKD 患者，将二甲双胍与替代的非胰岛素糖尿病药物在 HbA1c 降低方面进行比较。 主要假设是二甲双胍在降低 HbA1c（即改善血糖）方面优于 DPP-4 抑制剂且不劣于磺脲类药物。 次要结果将包括体重指数 (BMI) 和肾功能的变化、治疗的不持久性以及胰岛素使用的进展。

目标 3. 检查治疗效果对不同患者亚组的低血糖风险和 HbA1c 反应的异质性。 主要假设是二甲双胍的优势在更严重的 CKD 中会更加明显。

目标 4（数据完整性）：使用链接的 Medicare-CDRN 数据集，评估 Medicare 接受者的药物和住院 CDRN 数据的完整性。 具体来说，我们将使用 2013-2016 年的 Medicare 数据作为金标准，并评估这些年的 INSIGHT CDRN 数据在确定住院和流行糖尿病药物方面的敏感性、特异性、阴性预测值 (NPV) 和阳性预测值 (PPV)在患有 T2DM（2 型糖尿病）的 Medicare 患者中使用，并开发和验证一种算法来识别住院的 NPV 和 PPV 以及所有主要糖尿病药物类别超过 80% 的患者。 我们假设这样的算法将确定 CDRN 中四分之一符合或超过这些数据完整性标准的符合条件的医疗保险患者。

目标 5. 进行队列研究以检验基线 HbA1c 控制不佳与主要结果（因 COVID 住院）不独立相关的假设。 主要分析将仅限于由目标 1 确定的主要结果可能超过 80% NPV 和 PPV 的 Medicare 患者。 HbA1c 与较差结果无关的发现将支持在大流行期间放宽血糖目标，因为这可以让患者避免与积极治疗、监测和接触医疗保健系统相关的不必要风险。

目标 6：进行一项比较队列研究，以检验二甲双胍、SGLT-2 抑制剂、DPP-4 抑制剂、GLP-1 受体激动剂和磺脲类药物对主要结局没有类别特异性影响的零假设。 主要分析将仅限于目标 1 确定的 Medicare 患者，这些患者的主要结果和接触药物的 NPV 和 PPV 可能超过 80%。 两个子假设将特别令人感兴趣：如果 SGLT-2 抑制剂与风险增加相关，这将支持在高风险患者中暂时停用它们的建议；如果 DPP-4 抑制剂与降低的风险相关，则需要对此类作为保护剂进行前瞻性研究。