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ORIN1001 在晚期实体瘤和复发难治性转移性乳腺癌患者中的应用

2024年3月18日 更新者：Orinove, Inc.

口服 ORIN1001 联合和不联合化疗治疗实体瘤受试者的 1/2 期、开放标签、剂量递增和扩展研究

本研究评估了 ORIN 1001 在晚期实体瘤或复发难治性转移性乳腺癌患者（在晚期环境中接受至少两线治疗后疾病进展的患者）中的抗肿瘤作用。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是第一个人类、1/2 期、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，包括两个阶段：

第 1 阶段：剂量递增阶段，以确定 ORIN1001 在多达 30 名晚期实体瘤受试者中作为单一药物给药时的 MTD/RP2D。 此外，在多达 18 名复发难治性转移性乳腺癌（TNBC 或 ER+ HER2-）受试者中，确定每日 ORIN1001 与 Abraxane 联合静脉给药的 MTD/RP2D 的剂量递增阶段。

第 2 阶段：ORIN1001 单独（队列 A：TNBC）和与 Abraxane（队列 B：Myc+；队列 C：ER+ HER2- 和队列 D：TNBC）联合的扩展阶段，以评估多达 120 名复发难治性患者的疗效转移性乳腺癌。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

150

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Tucson、Arizona、美国、85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Burbank、California、美国、91505
        • UCLA Health Burbank Specialty Care
      • Laguna Hills、California、美国、92653
        • UCLA Health Laguna Hills Cancer Care
      • Orange、California、美国、92868
        • University of California Irvine Medical Center (UCIMC) - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Westwood、California、美国、90024
        • University of California Los Angeles (UCLA) - Jonsson Comprehensive Cancer Center (JCCC) - Oncology Center - Westwood
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
      • Highlands Ranch、Colorado、美国、80129
        • Highlands Ranch Hospital
      • Lone Tree、Colorado、美国、80124
        • University of Colorado Lone Tree Medical Center
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Hospital and Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita、Kansas、美国、67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64111
        • St Lukes Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14203
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center (RPCCC) (Roswell Park Cancer Institute (RPCI))
      • New Hyde Park、New York、美国、11042
        • Northwell Health
      • New Hyde Park、New York、美国、11042
        • Northwell Heath Cancer Institute
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Langone Health
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

对于单独使用 ORIN1001 的剂量递增：

-患有晚期实体瘤的男性或女性没有有效的护理标准

对于 ORIN1001 与 Abraxane 组合的剂量递增：

-患有复发性难治性转移性乳腺癌（TNBC 或 ER+、HER2-）的男性或女性必须通过至少 2 线治疗取得进展，并且没有可带来临床益处的可用疗法

对于剂量扩展：

一种。患有复发难治性转移性乳腺癌的男性或女性，包括：

  1. TNBC（即 雌激素受体 (ER)-、孕激素受体-和人表皮生长因子受体 2 [HER2]-)
  2. ER+ HER2- 乳腺癌

剂量递增和剂量扩展的纳入标准

  1. ≥ 18 岁的成年人
  2. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
  3. 预期寿命3-4个月
  4. 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量的病变

  5. 具有足够的器官功能，包括以下所有内容：

    1. 足够的骨髓储备定义为：ANC≥1.0 x 10 9 / L；血小板计数≥75 x 10 9 / L；血红蛋白≥9 g/dL
    2. 肝脏：总胆红素≤2 x ULN，转氨酶（AST/SGOT 和/或 ALT/SGPT）≤ 3X ULN；碱性磷酸酶≤5 x ULN
    3. 肾脏：计算得出的 24 小时肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
  6. 在筛选肿瘤基因分型时，从存档肿瘤组织或新鲜肿瘤活检中获取足够的组织样本。
  7. 男性受试者必须手术绝育或必须同意在第一次研究药物给药前 7 天至最后一次研究治疗剂量后 30 天内使用医生批准的避孕措施。
  8. 育龄妇女必须在第一次研究药物给药前 14 天内进行阴性血清妊娠试验，并同意从第一次研究药物给药前 30 天到最后一次研究药物给药后 30 天使用医生批准的避孕措施。
  9. 能够理解并愿意在任何研究特定程序之前签署知情同意书。
  10. 所有毒性（脱发除外）从先前治疗到 ≤ 1 级（CTCAE v5）的解决

排除标准：

  1. 不符合纳入标准

  2. 在首次给予研究药物之前的指定时间范围内收到以下任何一项：

    一世。排除那些有凝血病史的人 ii. 不包括那些需要同时使用抗凝剂或抗血小板药物的患者，阿司匹林剂量≤81 mg/天、预防性皮下注射 (SC) 肝素或 SC 低分子肝素用于深静脉血栓形成 (DVT) 预防或肝素除外冲洗以保持静脉导管通畅 iii. 排除凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) >1.5 x ULN b. 在 3 周或血浆半衰期 5 倍内进行过化疗或其他全身抗癌治疗的受试者药物，以较短者为准； c.2周内接受过放疗； d.2周内大手术； e. 4 周内接受过试验药物治疗； F。 首次服用研究药物前 6 个月内发生心肌梗塞、不受控制的心绞痛、严重的不受控制的室性心律失常或急性缺血的心电图证据

  3. 使用纽约心脏协会 (NYHA) 标准大于 II 级心力衰竭
  4. 受试者患有不受控制的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或活动性乙型或丙型肝炎感染或其他已知的活动性和/或不受控制的感染
  5. 未通过治疗适当控制的活动性自身免疫性疾病

  6. 活动性恶性肿瘤除外：

    1. 充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞癌或原位宫颈癌
    2. 受试者目前处于缓解期的 I 期癌症已得到充分治疗，或
    3. 受试者已无病 ≥ 3 年的任何其他癌症；
  7. 任何严重的不受控制的医疗或心理障碍，会损害接受协议治疗的能力
  8. 使受试者处于不可接受的风险或混淆研究者解释研究数据的能力的任何情况
  9. 受试者是孕妇或哺乳期妇女。 任何在研究期间怀孕的女性都将退出研究。
  10. 已知的活动性不受控制或有症状的脑转移。 有此类转移病史且已接受治疗并且稳定 ≥ 28 天的患者可以入组。 允许在入组前至少 2 周未使用类固醇的患者。
  11. 对最近一次剂量的 Abraxane 没有反应，并且必须在开始治疗前至少 12 个月接受过。（组合 仅手臂）
  12. 大于 1 级神经病变（仅限组合臂）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 阶段：剂量递增

晚期实体瘤或转移性乳腺癌：使用单一口服药物 ORIN1001 进行治疗。

复发、难治性转移性乳腺癌：联合使用 ORIN1001 和 Abraxane 进行治疗。
药品：Abraxane

ORIN1001 在剂量递增和剂量扩展中的剂量均为 100 mg、200 mg、300 mg、400 mg、500 mg、600 mg、800 mg、1,000 mg、1,200 mg 每周紫杉醇静脉注射 80 mg/m2剂量递增和剂量扩展阶段。

队列如下：100 mg、200 mg、400 mg、600 mg、800 mg、1,000 mg、1,300 mg 和 1,500 mg 给药 21 天（一个周期）。

其他名称：
  • ORIN1001
实验性的：第 2 阶段：剂量扩展
复发难治性转移性乳腺癌，三重阴性，ER+或 HER2-，用单一药物 (ORIN1001) 或与 ORIN1001 和 Abraxane 联合治疗。
药品：Abraxane

ORIN1001 在剂量递增和剂量扩展中的剂量均为 100 mg、200 mg、300 mg、400 mg、500 mg、600 mg、800 mg、1,000 mg、1,200 mg 每周紫杉醇静脉注射 80 mg/m2剂量递增和剂量扩展阶段。

队列如下：100 mg、200 mg、400 mg、600 mg、800 mg、1,000 mg、1,300 mg 和 1,500 mg 给药 21 天（一个周期）。

其他名称：
  • ORIN1001

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定每日单药 ORIN1001 在晚期实体瘤受试者中口服给药时的 MTD/RP2D 安全性：NCI CTCAEv5 常见毒性标准
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 21 天
确定最大耐受剂量/推荐的 2 期剂量 (MTD/RP2D) 的安全性。 安全人群的发病率将包括接受一剂研究药物的所有受试者。 治疗相关的 AE 是在接受研究药物的参与者中归因于研究药物的任何不良医学事件。 不良事件将根据 NCI CTCAEv5 通用毒性标准进行评估和记录，并将使用基于监管活动术语医学词典 (MedDRA) 的医学术语。
从第一次给药到最后一次给药后 21 天
确定每日 ORIN1001 与紫杉醇联合口服给药时的安全性 MTD/RP2D，每三周一次以 175 mg/m2 静脉内给药于复发难治性转移性乳腺癌患者
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 21 天
安全人群的发病率将包括接受一剂研究药物的所有受试者。 治疗相关的 AE 是在接受研究药物的参与者中归因于研究药物的任何不良医学事件。 不良事件将根据 NCI CTCAEv5 通用毒性标准进行评估和记录，并将使用基于监管活动术语医学词典 (MedDRA) 的医学术语。
从第一次给药到最后一次给药后 21 天
评估在研究的剂量递增和扩展阶段口服单药每日 ORIN1001 的安全性和耐受性：NCI CTCAEv5 常见毒性标准
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 21 天
安全人群的发病率将包括接受一剂研究药物的所有受试者。 治疗相关的 AE 是在接受研究药物的参与者中归因于研究药物的任何不良医学事件。 不良事件将根据 NCI CTCAEv5 通用毒性标准进行评估和记录，并将使用基于监管活动术语医学词典 (MedDRA) 的医学术语。
从第一次给药到最后一次给药后 21 天
在研究的剂量递增和扩展阶段，评估每日一次 ORIN1001 与每周一次静脉注射 100 mg/m2 的 Abraxane 联合给药的安全性和耐受性，持续 3 周
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 28 天
生命体征有临床显着变化的参与者人数的发生率。 生命体征包括体重、体温、静息血压、脉搏和呼吸频率。
从第一次给药到最后一次给药后 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估 ORIN1001 作为单一药物口服给药和与 Abraxane 联合给药后的峰浓度 (Cmax)。
大体时间：2个月
通过直接检查 ORIN1001 的血浆浓度-时间曲线，确定 ORIN1001 的剂量依赖性峰值浓度（Cmax），在单次和重复口服剂量的 ORIN 1001 作为单一药物并与 Abraxane 联合使用后。
2个月
评估口服给药后 ORIN1001 达到峰值浓度 (Tmax) 的时间（作为单一药物以及与 Abraxane 联合使用）。
大体时间：2个月
通过直接检查 ORIN1001 的血浆浓度-时间曲线，确定 ORIN1001 的剂量依赖性达到峰值浓度的时间（Tmax），在单次和重复口服剂量的 ORIN 1001 作为单一药物并与 Abraxane 联合使用后。
2个月
评估单药口服和与 Abraxane 联合用药后 ORIN1001 的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)。
大体时间：2个月
确定单剂量 ORIN 1001 作为单一药物并与 Abraxane 联合使用后 ORIN1001 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的剂量依赖性面积。
2个月
在作为单一药物口服给药并与 Abraxane 组合后，评估 ORIN1001 可量化浓度 (AUClast) 的最后时间点。
大体时间：2个月
确定 ORIN1001 从给药时间到最后一个时间点的剂量依赖性血浆水平，在单剂量 ORIN 1001 作为单一药物并与 Abraxane 联合使用后，ORIN1001 的可量化浓度 (AUClast)。
2个月
评估 ORIN1001 作为单一药物口服给药和与 Abraxane 联合给药后的给药间隔结束时 (Ctau) 的血浆浓度。
大体时间：2个月
在给药间隔 (Ctau) 结束时确定 ORIN1001 作为单一药物或与 Abraxane 联合使用的剂量依赖性血浆浓度 (Cmax)，其中 tau 是每天一次给药的 24 小时。
2个月
评估 ORIN1001 单药口服和与 Abraxane 联合用药后的平均血浆浓度 (Cav)。
大体时间：2个月
在给药间隔期间确定 ORIN1001 作为单一药物或与 Abraxane 联合使用的平均血浆浓度 (Cav)。
2个月
评估 ORIN1001 作为单一药物口服给药和与 Abraxane 联合给药后的最低血浆浓度 (Cmin)。
大体时间：2个月
在给予第二剂之前，确定 ORIN1001 作为单一药物或与 Abraxane 联合使用时达到的最低血浆浓度（Cmin）。
2个月
评估 ORIN1001 单药口服和与 Abraxane 联合用药后的消除常数 (λz)。
大体时间：2个月
确定 ORIN1001 作为单一药物或与 Abraxane 联合使用时的剂量依赖性血浆消除常数 (λz)。
2个月
评估 ORIN1001 作为单一药物口服给药和与 Abraxane 联合给药后的终末半衰期 (T1/2)。
大体时间：2个月
确定 ORIN1001 (T1/2) 作为单一药物或与 Abraxane 联合使用时的剂量依赖性终末血浆半衰期。
2个月
评估 ORIN1001 单药口服和与 Abraxane 联合用药后的血浆清除率 (CL/f)。
大体时间：2个月
确定 ORIN1001 作为单一药物或与 Abraxane 联合口服给药后的剂量依赖性表观血浆清除率 (CL/f)。
2个月
评估 ORIN1001 作为单一药物口服给药和与 Abraxane 联合给药后的分布容积 (Vz/f)。
大体时间：2个月
确定口服 ORIN1001 作为单一药物或与 Abraxane 组合后终末期的表观分布容积 (Vz/f)。
2个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
量化 ORIN1001 单独使用和与 Abraxane 联合使用的客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达约 2 年的基线
量化根据 RECIST 1.1 反应标准（SD、PR、CR）定义的具有客观肿瘤反应的患者比例。
长达约 2 年的基线
量化复发难治性转移性乳腺癌客观缓解率 (ORR) 的差异，显示 MYC 和其他基因在 ORIN1001 单独或与 Abraxane 联合治疗下的潜在反应预测异常
大体时间：长达约 2 年的基线
量化根据 RECIST 1.1 反应标准（SD、PR、CR）定义的具有客观肿瘤反应的患者比例。
长达约 2 年的基线
测量单独接受 ORIN1001 和与 Abraxane 联合治疗的患者的反应持续时间。
大体时间：长达约 2 年的基线
测量从首次建立反应的时间点（SD、PR、CR）到记录的肿瘤进展时间的反应持续时间。
长达约 2 年的基线
量化复发难治性转移性乳腺癌反应持续时间的差异，显示 MYC 和其他基因在 ORIN1001 单独或与 Abraxane 联合治疗下的潜在反应预测畸变
大体时间：长达约 2 年的基线
测量从首次建立反应的时间点（SD、PR、CR）到记录的肿瘤进展时间的反应持续时间。
长达约 2 年的基线
测量单独接受 ORIN1001 和与 Abraxane 联合治疗的患者的反应时间。
大体时间：长达约 2 年的基线
测量从第 1 周期第 1 天剂量到第一次记录肿瘤反应（SD、PR、CR）的时间。
长达约 2 年的基线
量化复发难治性转移性乳腺癌的反应时间差异，显示 MYC 和其他基因在 ORIN1001 单独或与 Abraxane 联合治疗下的潜在反应预测畸变。
大体时间：长达约 2 年的基线
测量从第 1 周期第 1 天剂量到第一次记录肿瘤反应（SD、PR、CR）的时间。
长达约 2 年的基线
测量单独接受 ORIN1001 和与 Abraxane 联合治疗的患者的无进展生存期 (PFS) 持续时间
大体时间：长达约 2 年的基线
测量从第 1 周期第 1 天给药到记录到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
长达约 2 年的基线
量化复发难治性转移性乳腺癌的无进展生存期 (PFS) 的差异，显示 MYC 和其他基因在 ORIN1001 单独或与 Abraxane 联合治疗下的潜在反应预测畸变。
大体时间：长达约 2 年的基线
测量从第 1 周期第 1 天给药到记录到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
长达约 2 年的基线
测量单独使用 ORIN1001 和与 Abraxane 联合治疗的总生存期 (OS)。
大体时间：长达约 2 年的基线
测量总生存期 (OS)，即从第 1 周期第 1 天到因任何原因死亡的时间。
长达约 2 年的基线
量化复发难治性转移性乳腺癌的总生存期 (OS) 的差异，显示 MYC 和其他基因在 ORIN1001 单独或与 Abraxane 联合治疗下的潜在反应预测畸变
大体时间：长达约 2 年的基线
测量总生存期 (OS) 的持续时间，即从第 1 周期第 1 天到因任何原因死亡的时间。
长达约 2 年的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Orinove, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Mothaffar F Rimawi, MD、Baylor College of Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年5月25日

初级完成 (实际的)

2024年1月11日

研究完成 (估计的)

2024年12月30日

研究注册日期

首次提交

2019年4月23日

首先提交符合 QC 标准的

2019年5月14日

首次发布 (实际的)

2019年5月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月18日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ORIN1001-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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