HMPL-523在免疫性血小板减少症患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效

纳入标准：

1. 签署知情同意书
2. 18~75岁男性女性
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
4. 随机分组前诊断为免疫性血小板减少症且血小板减少超过 6 个月。
5. 已接受一线抗 ITP 方案治疗或经历过脾切除术的难治性或复发性 ITP 患者。
6. 根据研究者的判断，世界卫生组织（WHO）出血评分为 0-1 且 2 周内无需抢救治疗的疾病相对稳定。

7. 实验室检测满足以下条件：

   • 筛选阶段两次PLT<30x10^9/L（超过24小时）
   • Hb≥90g/L（如果缺铁性贫血，Hb>80g/L），WBC>2.5x10^9/L，NEU>1.8x10^9/L
   • Crea≤1.5xULN且CCR≥50mL/min
   • TBIL、ALT、AST≤1.5xULN
   • 淀粉酶、脂肪酶<ULN
   • INR、APTT<20%xULN

排除标准：

1. 继发性血小板减少症患者或患有其他自身免疫疾病需要长期使用类固醇或免疫抑制剂治疗的患者。
2. 患有骨髓纤维化、骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血或其他血液系统恶性肿瘤的患者。
3. 在随机分组前 12 周内进行脾切除术
4. 随机分组前4周内进行过大手术；或在研究期间需要择期大手术。
5. 患有恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）
6. 有以前/重大动脉/静脉栓塞性疾病
7. 严重心血管疾病史，或QTc≥450 ms。
8. 难治性高血压患者（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg）
9. 有吞咽困难、活动性胃溃疡等严重胃肠道疾病史，不能口服药物或有吸收障碍
10. 艾滋病毒感染
11. 不受控制的活动性感染
12. 已知有临床意义的肝病病史，如乙型肝炎（HBV DNA ≥2000IU/mL（或≥1×104 拷贝））、丙型肝炎或肝硬化
13. 随机分组前 2 周内进行过抗 ITP 紧急治疗。
14. 随机分组前 4 周内的既往抗 ITP 治疗，稳定剂量类固醇除外，包括但不限于促血小板生成素、促血小板生成素受体激动剂、硫唑嘌呤、环孢素 A 和吗替麦考酚酯。
15. 任何需要抗凝治疗或定期使用任何对血小板功能有影响的药物的情况。
16. 随机化前 14 周暴露于利妥昔单抗。
17. 随机分组前1周内接受中药治疗。
18. 使用强细胞色素P450亚型3A抑制剂和诱导剂以及细胞色素P450亚型3A、细胞色素P450亚型2B6和细胞色素P450亚型1A2代谢的药物，被鉴定为14天或5个半衰期（以较长者为准）的窄治疗药物，在开始研究治疗之前。
19. 任何脾脏酪氨酸激酶 (SYK) 抑制剂（例如，fostamatinib）的先前治疗
20. 对研究药物活性成分或赋形剂过敏
21. 随机分组前4周内参加过药物或侵入性医疗器械临床研究的受试者
22. 受试者有严重的心理或精神异常
23. 酒精或药物滥用者
24. 怀孕和哺乳期间的女性受试者
25. 研究者认为受试者不适合参加研究