急性呼吸窘迫综合征期间肺泡和循环免疫细胞的线粒体功能障碍：机械通气导致的感染性攻击和肺泡拉伸的影响。 (PNEUMOCHONDRIE)

败血症会导致宿主反应失调，从而导致器官衰竭。 在败血症期间，实验和临床数据表明线粒体功能障碍的发生，特别是在循环肌肉和单核细胞中，这可能导致器官衰竭和死亡。

下呼吸道感染是感染性死亡的主要原因。 20% 的肺炎链球菌 (S.p.) 细菌性肺炎病例需要机械通气 (MV)，死亡率高达 50%。 然后经常有急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的标准，包括双肺受累和明显的低氧血症。

MV 诱导的肺细胞循环拉伸导致无菌性炎症和组织损伤（即 呼吸机引起的肺损伤 [VILI]），这会导致细胞功能障碍，从而改变免疫反应，尤其是在 ARDS 期间。 这就是为什么需要应用所谓的保护性 MV。 然而，这并不能阻止大约三分之一的患者出现肺泡过度扩张的迹象，如运动压力 (MP) 增加 (MP≥ 15 cmH2O) 所证明的那样，这与死亡率增加有关。

MV 的有害影响可以通过线粒体异常的发生来解释。 事实上，肺细胞的循环拉伸会导致呼吸链功能障碍和氧自由基 (FOS) 的产生，从而改变膜的通透性。 这些现象可以促进 VILI，促进细菌从肺部转移到全身隔室，并导致免疫反应的改变。

在我们的 S.p. 模型中兔肺病，与自主通气 (SV) 的动物相比，使用 MV 的动物会出现更严重的肺部疾病（肺部细菌清除不足、血液中的细菌易位、死亡率过高）。 细胞内肺线粒体 DNA (mtDNA) 浓度是线粒体库的反映，与 SV 兔相比，在通气兔中显着降低，与未感染兔相比，在感染兔中显着降低。 同时，循环细胞的线粒体含量在所有受感染的兔子中早期 (H8) 减少，但仅在 SV 中的兔子中恢复，这些兔子是肺炎幸存者（Blot 等人，海报 ECCMID 2015，提交的文章）。 这些数据表明在双重感染/MV 攻击期间恢复线粒体稳态（线粒体生物发生和线粒体自噬）的机制发生了变化，这可以解释观察到的超额死亡率。 我们团队的其他工作通过在多种微生物感染的小鼠模型中展示抑制巨噬细胞中的线粒体自噬促进存活来说明这些现象的重要性（Patoli 等人，准备中）。 关于这个主题的人类数据是不存在的。

然而，线粒体功能障碍现象值得在 MV/肺病侵袭期间对人类进行探索，以了解其对宿主免疫反应有效性的可能影响。 在个性化医疗方法中，这些数据将为靶向治疗开辟前景，能够激活线粒体生物发生和/或调节线粒体自噬，以防止在接受抗生素治疗的严重 CAL 期间器官功能障碍和死亡。