维生素 D 和遗传性出血性毛细血管扩张症

1. 目的：

   该研究的重点是确定为诊断为 HHT 的患者补充维生素 D 是否会降低鼻出血发作的频率和严重程度。

2. 假设：

   对于诊断为 HHT 的患者，每天补充维生素 D 会降低鼻出血的频率和严重程度。 此外，每天补充维生素 D 的剂量越大，鼻出血的频率和严重程度就越低

3. 理由：

   遗传性出血性毛细血管扩张症 (HHT) 是一种罕见的纤维血管组织常染色体显性遗传病，可导致全身毛细血管畸形（称为“毛细血管扩张症”）和/或更大的血管（称为“动静脉畸形”）。 这些病变的形成最终导致患者出血倾向增加。 这些病变可能出现在系统的不同位置，但复发和严重的鼻出血是 HHT 最常见的表现。

   存在各种用于管理 HHT 患者的内科和外科治疗，旨在降低鼻出血发作的频率和严重程度。 这些疗法包括：加湿、鼻腔润滑、鼻腔热盐水冲洗、鼻腔填塞、雌激素软膏、氨甲环酸、贝伐珠单抗全身/局部应用、普萘洛尔降压、电烙术和YAG激光。 尽管所有这些不同的选项都可用，但目前还没有就最佳解决方案达成共识。 由于进行性贫血或当需要抗凝血剂或抗血栓治疗时，治疗会变得特别困难。 因此，需要建立一种安全有效的疗法。

   有人建议维生素 D 在心血管健康中发挥作用。 维生素 D 在建立血管完整性方面起着关键作用，因为它已被证明可以保护血管壁并具有轻微的抗凝作用。 同样，观察性回顾性研究发现维生素 D 水平与 HHT 患者的鼻出血时间和严重程度之间存在关联，较高的血清维生素 D 水平与减少鼻出血出血时间和严重程度有关。 尽管有证据表明维生素 D 对 HHT 有积极作用，但目前还没有进行前瞻性研究。

4. 目标：

   主要目的 确定补充 1000 IU 或 4000 IU 的维生素 D 是否会降低 HHT 患者鼻出血的频率和严重程度。

   次要目的是确定降低 HHT 患者鼻出血的频率和严重程度所需的维生素 D 补充剂的适当剂量。

5. 研究方法

拟议的研究是一项前瞻性双盲、安慰剂对照、随机对照试验。

将邀请所有愿意参加研究的圣保罗鼻窦中心患者进行筛选。 目前，该诊所有约 60 名 HHT 患者；因此，研究人员希望在三个研究组中各招募约 20 名患者。

同意的患者将被随机分配以确保每组中的实验和对照患者数量相等。 封闭的信封系统将用于随机分配每个臂内的参与者。 在招募时未服用维生素 D 补充剂的诊断为 HHT 的患者将被随机分配到以下三组之一：

1. 1000 IU/天维生素 D，
2. 4000 IU/天维生素 D，或
3. 安慰剂对照 在招募时已经服用维生素 D 的患者将被要求停止服用当前剂量的维生素 D，并将随机分配到研究的 1000 IU 或 4000 IU 组。 之前服用维生素 D 的患者将不会作为安慰剂对照参与。

参加研究后，将获得人口统计数据，包括年龄、性别和种族。 患者还将抽取基线血液工作、护理标准（完整的血液学特征、铁蛋白、aPTT、INR、血清维生素 D、IgE），并要求患者填写问卷以提供基线鼻出血严重程度评分 (ESS)。 该问卷通常用于评估 HHT 患者的生活质量，包括六个自我描述的鼻出血严重程度的独立预测因子。 还将通过鼻腔的内窥镜成像进行基线鼻内窥镜评分。

将指导患者服用维生素 D 补充剂。 患者将继续每日补充三个月，直到第一次随访。 在第一次随访时，患者将再次抽血，被要求填写 ESS 问卷，并接受鼻内窥镜评分。

最后一次随访将在六个月后进行，并且将重复进行相同的程序/测试。

6.统计分析：

这项研究的主要结果将是鼻出血严重程度评分 (ESS)，这是从患者问卷中获得的。 次要结果将是鼻内窥镜评分。 将根据方差结果使用配对和非配对学生 t 检验分析组内和组间补充前后 ESS 和内窥镜评分的差异。

描述性统计（平均数、中位数、SD）将用于描述收集的人口统计和血液学数据。