一项探索性、开放标签、寡核苷酸中心研究，以评估静脉注射 DNV3837 在艰难梭菌感染受试者中的安全性、有效性和药代动力学

纳入标准：

受试者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：

1. 受试者或其合法授权代表必须签署知情同意书；
2. 受试者必须年满 18 岁；

3. 受试者必须具有如下定义的 CDI 诊断：

   1. 腹泻，定义为排便习惯改变，在开始前 24 小时内有 > 3 次液体粪便或不成形排便 (UBM) [布里斯托尔大便量表 6 或 7] 或 > 200 mL 不成形粪便（对于使用直肠收集装置的受试者）研究药物；和

   2. 受试者在研究药物开始前 72 小时内产生的粪便样本具有以下阳性测试，如确定：

      • 通过食品和药物管理局 (FDA) 清除的酶免疫测定 (EIA) 进行的艰难梭菌谷氨酸脱氢酶 (GDH) 检测呈阳性；和
      • 由 FDA 批准的 EIA 进行的阳性毒素测试（存在艰难梭菌毒素 A [TcdA] 和/或艰难梭菌毒素 B [TcdB]）；或者
      • 通过 FDA 批准的核酸扩增试验进行的毒素基因检测呈阳性（存在艰难梭菌毒素 A 基因 [tcdA] 和/或艰难梭菌毒素 B 基因 [tcdB]）；或者
      • 阳性细胞毒性中和试验；或者
      • 产毒培养阳性；

4. 首次发作或复发 CDI 且至少符合以下标准之一的受试者：

   1. 目前非重症CDI的诊断必须具有白细胞（WBC）计数≤15,000个细胞/μL（15×10^9个细胞/L）和血清肌酐<1.5 mg/dL；

   2. 当前诊断为严重 CDI 的受试者必须具有以下任何标准：

      • 白细胞计数 >15,000 个细胞/µL（15 x 10^9 个细胞/L）；
      • 血清肌酐 ≥ 1.5 mg/dL；
      • 计算机断层扫描或磁共振成像扫描或超声显示的结肠炎；或者
      • 严重腹痛、呕吐、肠梗阻、体温>38.9°C或白蛋白水平<2.5 g/dL，强烈怀疑CDI并已排除其他非CDI感染原因；
   3. 在至少 72 小时的治疗后，目前 CDI 的抗生素治疗失败，根据上述纳入标准 3 的持续或恶化的体征和症状和测试定义；
5. 受试者符合纳入标准 4a 或 4b，并且在筛选前接受了不超过 24 小时的针对当前 CDI 发作的口服/直肠万古霉素、IV/口服甲硝唑或口服非达霉素的抗菌治疗；
6. 无生育能力的女性受试者必须是手术绝育（在筛选前至少 26 周进行子宫切除术、双侧输卵管结扎术、输卵管切除术和/或双侧卵巢切除术）或绝经后，定义为自发性闭经至少 2 年，有卵泡-根据中心实验室的范围，筛选时绝经后范围内的刺激激素；

7. 有生育能力的女性（即未绝经后或未手术绝育）在随机分组前的尿液和血清妊娠试验结果必须为阴性。 参与的育龄妇女必须同意在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 30 天内使用 1 种高效避孕方法和可接受的屏障方法（避孕套加杀精子剂）或 2 种高效避孕方法。 持续和正确使用时失败率较低（即每年 <1%）的高效避孕方法包括：

   1. 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内或经皮）、仅含孕激素的激素避孕药与抑制排卵相关（口服、注射或植入）、宫内节育器或宫内激素释放系统筛选前至少 12 周；
   2. 筛选前至少 26 周双侧输卵管阻塞或输精管切除术；
   3. 性禁欲；注意：只有在与研究药物治疗相关的整个风险期间避免异性性交，真正的禁欲才被认为是一种非常有效的方法，如果符合受试者的首选和通常的生活方式。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法；
8. 男性受试者必须同意在筛选期间和最后一剂研究药物给药后至少 90 天的性交期间放弃精子捐献并使用含有杀精子剂的避孕套。 男性受试者必须确保有生育潜力的未怀孕女性伴侣遵守纳入标准 8 中的避孕要求。

排除标准：

如果受试者符合以下任何排除标准，将不会被纳入研究：

1. 受试者可能需要手术干预（例如，患有暴发性 CDI 的受试者未能对全身毒性、腹膜炎或中毒性结肠扩张和肠穿孔作出反应和进展）和/或在接下来的 48 年内转换为已批准的治疗方案小时由于快速退化的条件;
2. 根据 Cockcroft Gault 公式测量，受试者表现出急性肾功能损害的证据，肌酐清除率 <50 mL/min；
3. 受试者正在接受血液透析或连续静脉血液滤过；
4. 根据测试实验室，受试者的 ALT 或 AST 血清水平 > 1.5 × ULN，并且总胆红素血清浓度 > ULN；
5. 受试者表现出慢性肝功能损害的证据（Child-Pugh B 级或 C 级）；
6. 受试者怀孕或哺乳；
7. 受试者需要持续使用抗动力剂（例如，止泻药、抗蠕动药）或泻药，除非得到医疗监督员的批准。 如果肠蠕动稳定，则在研究期间可以允许长期和继续使用此类产品；
8. 受试者需要持续使用伴随抗生素治疗 CDI（研究药物除外）（例如，口服/直肠万古霉素、IV/口服甲硝唑、口服非达霉素）或 IV 免疫球蛋白；
9. 受试者需要持续使用作为 P 糖蛋白 (P-gp) 或乳腺癌抗性蛋白 (BCRP) 的底物和/或抑制剂的药物。 如果在治疗期期间可以安全地停止或用另一种适当的药物替代药物，则可以将服用此类药物的受试者纳入研究。 治疗期结束后允许使用已知 P gp/BCRP 底物和/或抑制剂的药物
10. 受试者已知对 DNV3837 或山梨糖醇过敏或不耐受；
11. 受试者有需要持续治疗的活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒病史，或最新分化簇 4 (CD4+) <200 拷贝/mL 的人类免疫缺陷病毒；
12. 受试者在筛选前 1 个月内使用研究性抗菌剂或非抗菌剂参加过其他临床研究；
13. 根据研究者的判断，受试者不能或不愿意遵守方案；或者
14. 受试者是研究者、研究中心、赞助商或合同研究组织的雇员，在研究者、研究中心或赞助商的指导下直接参与拟议研究或其他研究，或该中心员工的家庭成员或调查员。