CHIO3 试验：化疗联合免疫检查点抑制剂治疗可手术的 IIIA/B 期非小细胞肺癌

可操作性标准：

1. ECOG 表现状态 0-1。
2. 没有将手术风险增加到不可接受水平的主要相关合并症。
3. 能够耐受拟议的肺切除术的肺功能能力。 FEV1 至少 2 L。如果小于 2 L，预计术后第一秒用力呼气容积 (FEV1) 必须 >0.8 L 或大于预测值的 35%。 需要术后预测的 DLCO ≥ 35%。

纳入标准：

1. 至少年满 18 岁的患者。
2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
3. 预期寿命至少为 12 周。
4. 具有可能可切除的 IIIA/B (T1-3, N2) NSCLC（根据第 8 届国际肺癌研究协会分类）且适合进行 R0 切除手术的患者。 如果外科医生和研究团队认为可切除，则可包括侵袭性 T3 疾病（例如，膈神经、心包、胸壁，但 Pancoast 上沟除外）。 根据 AJCC 第 8 版分期系统的 T4 疾病被排除在外，因为在 T4N2 中缺乏手术的益处。
5. 患者必须在注册后 4 周内由胸外科医生进行评估。
6. 可手术性被定义为具有足够的肺、心脏、肾脏、营养、肌肉骨骼、神经和认知能力，以接受主要的肺切除术，且发病率和死亡率可以接受。
7. N2 节点必须是离散的（即，不侵入周围结构）并且最大直径小于 3 厘米。
8. 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 可测量的疾病。

9. 注册后 4 周内经病理学证实为 N2 疾病。 同侧纵隔淋巴结的 PET/CT 阳性不足以确定 N2 淋巴结状态。 至少有以下情况之一需要在术前进行纵隔淋巴结取样活检：

   • 支气管内超声经支气管针吸活检 (EBUS-TBNA)；
   • 纵隔镜检查；
   • 纵隔切开术（张伯伦手术）；
   • 超声内镜引导淋巴结抽吸 (EUS)；
   • 电视胸腔镜；或者
   • 通过图像引导进行细针穿刺。
   • 支气管内超声 (EBUS) 或纵隔镜检查或其他组织取样（必须对至少 2 个站点进行活检，其中至少一个站点 N2 疾病呈阳性）。 如果 N3 站 CT（>1.5 cm）或 PET 发现任何可疑的纵隔淋巴结，则必须对其进行活检。 如果活检证实涉及 N3 站，则排除患者。

10. 只有在满足以下所有条件的特殊情况下，才能省略纵隔淋巴结活检或抽吸：

    • 肿瘤在左侧；
    • 唯一的纵隔淋巴结受累是在 CT 扫描的 AP（5 级）区域可见的淋巴结；
    • 与淋巴结分离的明显原发肿瘤；和
    • 活检证明原发肿瘤为非小细胞组织学。
11. 既往无胸部放疗史。

12. 器官和骨髓功能定义（示例如下）

    • 白细胞≥3,000/mcL
    • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
    • 血小板≥100,000/mcL
    • 血红蛋白 >9.0 克/分升
    • 正常机构范围内的总胆红素
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限
    • 肌酐在正常机构范围内或
    • 肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。
13. 患者能够给予知情同意和/或有一个可接受的代理人能够代表受试者给予同意。
14. 非怀孕和非护理。 durvalumab 对胎儿的影响尚不清楚。
15. 育龄妇女 (WOCBP) 必须愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究期间至最后一次研究药物给药后 3 个月内停止异性恋活动。 有生育能力的患者是那些没有进行过手术绝育或没有月经超过 1 年的患者。

16. 女性绝经前患者的绝经后状态或阴性尿液或血清妊娠试验的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

    • 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内或接受了手术绝育，则将被视为绝经后（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
    • ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，末次月经 >1 年前有放疗引起的绝经，末次月经 >1 年前有化疗引起的绝经，则被视为绝经后1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
17. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
18. 男性患者必须同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 12 周内使用适当的避孕方法。

排除标准：

1. NSCLC 的任何先前治疗。
2. 先前的胸部放疗。
3. ≥ 2 级周围神经病变患者。
4. 任何自身免疫性疾病的活动或病史（包括任何炎症性肠病病史）或需要全身性类固醇或免疫抑制药物的综合征病史，白癜风或已解决的儿童哮喘/特应性患者除外。
5. 在研究药物给药后 14 天内需要用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量<10 mg/d 泼尼松当量。
6. 既往患有恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、原位膀胱癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌或宫颈癌/发育异常除外）的患者被排除在外，除非在进入研究前至少 2 年达到完全缓解并且不需要或预计不会进行额外治疗学习期间需要。
7. 实体器官移植史。
8. N3 淋巴结病变。
9. 混合小细胞/NSCLC 将被排除在外。
10. 怀孕或哺乳。
11. 同种异体器官移植史。

12. 活动性或既往记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如，结肠炎或克罗恩病]、活动性憩室炎（憩室病除外）、系统性红斑狼疮、结节病综合征或 Wegener 综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、Graves 病、类风湿病关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

    • 白斑或脱发患者。
    • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）在激素替代治疗后稳定。
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病。
    • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但必须在咨询研究医师后进行。
    • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者。
13. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的依从性，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力。
14. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 计算得出的针对心率校正的平均 QT 间期≥470 毫秒。