特瑞普利单抗联合同步放化疗治疗局部晚期食管鳞状细胞癌的研究。
2021年2月19日 更新者：Zhejiang Cancer Hospital
局部晚期食管鳞状细胞癌患者同步放化疗前后给予 Toripalimab 的 II 期、随机、开放标签、多中心设计研究
本研究旨在探讨局部晚期食管鳞癌同步放化疗前后特瑞普利单抗注射液（JS001）的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项随机、开放标签、多中心的 II 期临床研究，旨在评估特瑞普利单抗注射液（JS001）诱导免疫治疗加同步放化疗和连续特瑞普利单抗注射液（JS001）维持免疫治疗相对于不能接受手术治疗或拒绝手术的局部晚期食管鳞癌患者的标准化同步化放疗。
所有符合纳入和排除标准的患者均通过分层区组随机化方法按1:1的比例分配为实验组和对照组。
同步化放疗前，实验组给予抗PD-1抗体特瑞普利单抗注射液（JS001）2个周期，诱导免疫治疗后4周内开始同步化放疗，同步化放疗完成后4周内对患者进行评估.
未达到PD者给予2周期巩固化疗，特瑞普利单抗注射液（JS001）持续至多1年或确定疾病进展、不能耐受毒性、或受试者要求主动退出、或研究者判断受试者应该退出研究。
对照组仅接受同步化放疗，并进行 2 个周期的序贯巩固化疗。
主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DoR）、远处转移时间（TTDM）。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18≤年龄≤75。
- 经组织学或细胞学证实的食管鳞状细胞癌。
- 患者必须经胸外科医生评估患有不可切除的疾病或拒绝手术治疗。
- 研究者根据 RECIST 1.1 确认了至少一个可测量的损伤。
- II-IVA 期（AJCC 第 8 期）
- 超声内镜证实无邻近脏器受累（T1-3）。
- ECOG PS 0-1。
- FEV1>0.8L
- 预期寿命不少于12周。
- 既往未接受过食管癌的化疗、放疗、生物疗法、免疫疗法或其他抗肿瘤治疗。
- 基线器官功能充足定义为：1) ANC ≥1.5×109 /L，PLt ≥100×109 /L，Hb ≥90 g/L； 2）TBIL≤1.5×ULN，ALT≤2.5ULN，AST≤2.5ULN，BUN和Cr≤1×ULN或Ccr≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式）； 3）INR≤1.5×ULN或PT≤1.5×ULN（如果患者正在接受抗凝治疗，PT应在抗凝药物的预期使用范围内）； 4) 心肌酶谱在正常范围内。
- 育龄妇女必须在入学前7天内采取可靠的避孕措施或进行妊娠试验（血清或尿液）且结果为阴性。 此外，受试者应同意在试验期间和最后一剂抗 PD-1 抗体后 2 个月内使用有效的避孕方法。 配偶为育龄男性受试者，试验期间及末次抗PD-1抗体给药后2个月内应采取有效避孕措施；
- 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，能配合随访。
排除标准：
- 既往或并发恶性肿瘤未治愈者。 排除已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈癌和浅表性膀胱癌。
- 原发性多灶性食管癌患者。
- 病理为小细胞食管癌、食管腺癌或混合癌者。
- 2个月内原发灶活动性出血的原发性食管鳞癌。
- 原发性食管病变与气管支气管和大血管密切相关，被研究者评估为穿孔和大出血风险大者。
- 有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史（如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲亢、甲减（激素替代治疗后甲状腺功能正常者可入组）；患有白斑病或儿童期哮喘完全缓解且成年后无需干预的可入组，需要支气管扩张剂和药物干预的哮喘患者不应入组。
- 未控制的心血管疾病患者：Ⅱ级及以上心肌缺血或心肌梗死，控制不佳的心律失常（包括QTc间期≥470 ms）；根据 NYHA 标准具有 III-IV 级心功能不全的患者，或超声心动图显示左心室射血分数 (LVEF) <50% 的患者； 1年内发生心肌梗塞者。
- 筛选期间及首次给药前有活动性感染或>38.5℃不明原因发热者（经研究者判断为肿瘤性发热者可入组）。
- 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎病史或证据者。
- 先天性或获得性免疫缺陷（如HIV感染者）、活动性乙型肝炎（HBV-DNA≥104拷贝/ml）或丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性，且HCR-RNA高于检测下限）者分析方法）。
- 既往接受过其他PD-1抗体治疗或PD-1/PD-L1靶向免疫治疗者。
- 已知对紫杉醇、卡铂、大分子蛋白制剂或任何抗PD-1抗体成分过敏者。
- 在研究的前 7 天内需要使用皮质类固醇（泼尼松剂量 > 10 毫克/天）或其他免疫抑制剂进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，生理剂量的糖皮质激素（≤ 10 毫克/天泼尼松或等效药物），吸入或局部应用类固醇和肾上腺皮质激素替代治疗，泼尼松剂量 > 10 毫克/天。
- 首次使用研究药物前4周内接受过抗肿瘤单克隆抗体（mAb）和靶向小分子治疗，或既往治疗诱发的不良事件未恢复（即≤1级或达到基线水平） . 除了≤2级神经损伤或≤2级脱发的受试者外，任何接受过大手术的受试者在开始治疗前应充分从手术干预引起的毒性反应和/或并发症中恢复过来。
- 首次使用研究药物前4周以内（进入随访期的受试者按最后一次使用试验药物或仪器计算）或正在参加其他临床研究者。
- 患者应在首次使用研究药物前4周内接种活疫苗，允许注射用季节性流感特异性灭活病毒疫苗，但不允许鼻腔使用流感减毒活疫苗。
- 孕妇或哺乳期妇女。
受试者有其他可能迫使其提前终止研究的因素，如发展为需要联合治疗的其他严重疾病（包括精神疾病）、实验室检查值严重异常、可能影响研究的家庭或社会因素研究人员判断的受试者安全或实验数据收集。
-
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：特瑞普利单抗+化放疗
诱导免疫治疗：特瑞普利单抗注射液 (JS001) 3mg/kg IV q 14 天 x 2 个周期。 同步放化疗：在第一个周期诱导免疫治疗后 4 周内开始。 卡铂 AUC = 2 + 白蛋白结合型紫杉醇 60 mg/m2 或紫杉醇脂质体 45 mg/m2 或紫杉醇 45 mg/m2 IV 每周一次 x 6 周同时放疗至总剂量 50.4 Gy，每日 1.8 Gy 次 x 28 次. 疾病进展 (PD)：将在同步放化疗后 4 周内评估疾病进展。 没有疾病进展的患者继续接受巩固和辅助治疗。 巩固化疗：卡铂 AUC = 6 + 白蛋白结合紫杉醇 260 mg/m2 或紫杉醇脂质体 135 mg/m2 或紫杉醇 135 mg/m2 IV q 21 天 x 6 个周期。 辅助免疫治疗：特瑞普利单抗注射液 (JS001) 3mg/kg IV，每 14 天一次，最长 1 年。 |
特瑞普利单抗注射液 (JS001) 是一种针对程序性死亡-1 (PD-1) 受体的人源化 IgG4 单克隆抗体，在临床前研究中阻断 PD-1 与其配体的相互作用并促进 T 细胞活化。
紫杉醇
PTV 50.4Gy/28 次，PGTV 61.6Gy/28 次，每天一次，每周 5 天。
卡铂
|
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有源比较器：放化疗
同步放化疗：卡铂 AUC = 2 + 白蛋白结合紫杉醇 60 mg/m2 或脂质体紫杉醇 45 mg/m2 或紫杉醇 45 mg/m2 IV 每周 x 6 周，同时放疗总剂量为 50.4 Gy，每天 1.8 Gy x 28 个分数。 疾病进展 (PD)：将在同步放化疗后 4 周内评估疾病进展。 没有疾病进展的患者继续接受巩固治疗。 巩固化疗：卡铂 AUC = 6 + 白蛋白结合紫杉醇 260 mg/m2 或紫杉醇脂质体 135 mg/m2 或紫杉醇 135 mg/m2 IV q 21 天 x 6 个周期。 |
紫杉醇
PTV 50.4Gy/28 次，PGTV 61.6Gy/28 次，每天一次，每周 5 天。
卡铂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：2年
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无进展生存期
|
2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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操作系统
大体时间：3年
|
总生存期
|
3年
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客观反应率
大体时间：同步化放疗后 4 周完成分析
|
所有受试者的 CR 和 PR (RECIST 1.1) 比率
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同步化放疗后 4 周完成分析
|
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DoR
大体时间：2年
|
反应持续时间
|
2年
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TTDM
大体时间：3年
|
远处转移时间
|
3年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：chen ming, MD、Zhejiang Cancer Hospital
- 首席研究员：Yujin Xu, MD、Zhejiang Cancer Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月7日
初级完成 (预期的)
2021年12月30日
研究完成 (预期的)
2021年12月30日
研究注册日期
首次提交
2019年9月5日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月9日
首次发布 (实际的)
2019年9月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月19日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
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