突变型 KRAS G12V 特异性 TCR 转导 T 细胞治疗晚期胰腺癌

纳入标准：

• 可测量且经病理证实的晚期胰腺癌患者，包括转移性胰腺癌（已接受标准化疗）和复发性胰腺癌（既往接受过手术和辅助化疗）。
• 患者的肿瘤必须表达 KRAS G12V 突变，或 HRAS 或 NRAS 中的 G12V 突变，由 DNA 或 RNA 测序方法确定。
• 患者必须是 HLA-A*11:01。
• 脑转移患者如果无症状且直径小于 1 厘米的脑病灶少于 3 个，则可能符合条件。
• 18 至 75 岁之间的患者符合资格。
• 患者应具有良好的临床表现状态（ECOG 0 或 1）。
• 一旦参加研究，患者必须在治疗后最多四个月内实施节育。
• 患者必须为 HIV 抗体血清反应阴性。
• 患者必须是乙型肝炎表面抗原和核心抗体的血清反应阴性（或 QPCR 检测不到 HBV）。
• 患者必须为丙型肝炎抗体血清反应阴性（或 QPCR 检测不到 HCV）。

• 基线血液学标准：

  • 中性粒细胞绝对计数至少为 1000/mm^3。
  • 白细胞计数至少为 3000/mm^3。
  • 血小板计数至少为 100,000/mm^3。
  • 血红蛋白 > 8.0 克/分升。

• 基线化学标准：

  • 血清 ALT/AST 小于或等于 3.0 x ULN。
  • 总胆红素小于或等于 1.5 mg/dL，除非患者患有吉尔伯特综合征，在这种情况下总胆红素必须小于或等于 3.0 mg/dL。
  • 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dL。
• 预期寿命超过 12 周。
• 患者必须愿意并能够遵守所有与研究相关的程序和后续要求。
• 患者必须能够理解并签署书面知情同意书以及持久授权书。

排除标准：

• 怀孕或哺乳的妇女。
• 患有任何形式的原发性免疫缺陷（例如严重联合免疫缺陷病或 HIV）的患者。
• 患有活动性全身感染、凝血障碍或任何其他重大疾病的患者。
• 并发机会性感染的患者。
• 同时接受全身性类固醇治疗的患者。
• 对本研究中使用的任何药物（例如环磷酰胺、氟达拉滨）有严重速发型超敏反应史的患者。
• 有活动性冠状动脉缺血症状的患者。
• 正在接受任何其他研究药物的患者。