个性化肿瘤疫苗 (PCV) 和 PD-L1 阻滞剂在可手术治疗的胰腺癌患者中的研究

纳入标准：

• 受试者在知情同意时必须年满 >/= 18 岁
• 根据研究者的判断，能够遵守研究方案
• 主观上放射学可切除的原发性胰腺肿瘤，其放射学特征与腺癌一致，将评估手术切除

• 肿瘤必须是射线照相可切除的，定义为：

  • 腹腔动脉和肠系膜上动脉周围有清晰的脂肪层
  • 肠系膜上静脉和门静脉未受累原发肿瘤
  • 没有包绕肠系膜上静脉或门静脉
  • 没有包绕肠系膜上动脉或肝动脉
  • 无转移性疾病
  • 无区域外淋巴结病
• 经组织学证实切除的胰腺导管腺癌肉眼完全切除（R0 和 R1）的受试者将被选择用于新抗原疫苗的制备。 患有神经内分泌（和混合型）肿瘤的受试者被排除在外

• 胰腺癌手术分期：T 1-3、N0-2、M0

  ° 根据 AJCC 第 8 版分期

• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态量表的绩效状态为 0 或 1（附录 20.0 附录，附录 1）
• 受试者之前不得接受过 PDAC 化疗、放疗或免疫治疗
• 受试者必须能够阅读、理解并签署知情同意书
• 有生育能力的女性必须在研究开始前 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性
• 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施导致失败率低于（/= 连续闭经 12 个月，除了绝经以外没有其他原因），并且没有经历过手术绝育（切除卵巢和/或子宫）
• 对于男性：同意在整个研究期间和最后一次施用 RO7198457 后 90 天内保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕套。 男性参与者在最后一剂 RO7198457 后 90 天内不应捐献精子
• 失败率的避孕方法示例
• 激素避孕法必须辅之以屏障法加杀精子剂
• 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法

排除标准：

如果以下任何标准适用，受试者将不符合纳入本研究的资格：

• PDAC 的先前新辅助治疗或放射治疗
• 之前使用 uPD-1 抗体或任何其他免疫疗法进行治疗
• 临界可切除、局部不可切除或转移性 PDAC
• PDAC 以外的胰腺肿瘤组织学
• 在研究期间或最后一剂研究治疗药物后 90 天内怀孕、哺乳或打算怀孕
• 预期寿命少于 12 周
• 无法遵守研究和/或后续程序
• 患者正在接受积极治疗的任何其他恶性肿瘤，将与本研究中的研究药物同时进行。
• Clavien-Dindo >/= 3 级（第 20.0 节附录，附录 2）术后并发症未解决的患者
• 需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管接受了适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，但仍未改善
• 活动性肺结核
• 已知感染乙型或丙型肝炎，或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或接受免疫抑制或骨髓抑制药物治疗的受试者，研究者认为这些会增加严重中性粒细胞减少并发症的风险
• 已知对活性物质或 RO7198457、atezolizumab、奥沙利铂、亚叶酸、伊立替康或氟尿嘧啶的任何赋形剂过敏或过敏

• 涉及任何主要器官系统的严重医疗风险因素，或严重的精神疾病，可能危及受试者的安全或研究数据的完整性。 这些包括但不限于：

  • 结缔组织病史（例如狼疮、硬皮病、结节性动脉炎）
  • 间质性肺病、缓慢进行性呼吸困难和干咳、结节病、矽肺、特发性肺纤维化、肺过敏性肺炎或多种过敏史
  • RO7198457 给药前 6 个月内的以下病史：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级心力衰竭、未控制的高血压、临床上显着的心律失常或心电图 (ECG) 异常（例外：房颤、阵发性室上性心动过速）、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或癫痫症

• 病史或自身免疫性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎以下注意事项：

  • 有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件
  • 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合条件

• 2 型糖尿病患者可能符合条件

  ° 患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现（例如，无银屑病性关节炎）的白斑病患者可能符合条件，前提是他们满足以下条件：

• 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)
• 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇
• 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（例如，不需要补骨脂素和紫外线 A (PUVA) 辐射、甲氨蝶呤类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂、高效力或口服类固醇）
• 在 RO7198457 给药前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松 >10mg/天、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和 TNF-x 拮抗剂）。 在与 PI 和 Co-PI 讨论并批准后，可以将接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物治疗（例如，一次剂量的地塞米松治疗恶心）的患者纳入研究。 允许使用吸入性皮质类固醇（例如用于慢性阻塞性肺病的氟替卡松）。 允许使用口服盐皮质激素（例如，直立性低血压患者使用氟可的松）。 允许使用生理剂量的皮质类固醇治疗肾上腺功能不全。
• 对需要皮质类固醇预处理的 IV 造影剂过敏的受试者将被排除在外。 皮质类固醇具有免疫抑制作用，可能会干扰 RO7198457 的耐受性和疗效。 鉴于研究中包含一系列依赖于造影剂的后续成像研究，这些研究将与疫苗接种重叠，因此将排除在静脉注射造影剂之前需要用皮质类固醇进行预处理的受试者
• 特发性肺纤维化病史、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等），或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据。 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史
• 已知的原发性免疫缺陷，无论是细胞免疫缺陷（例如 DiGeorge 综合征、T 阴性严重联合免疫缺陷 [SCID]）还是 T 细胞和 B 细胞联合免疫缺陷（例如 T 和 B 阴性 SCID、Wiskott-Aldrich 综合征、共济失调性毛细血管扩张症、常见变异型免疫缺陷）
• 先前的同种异体骨髓移植或先前的实体器官移植
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑可能禁忌使用研究药物的疾病或病症
• 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎、肝硬化和遗传性肝病或当前酗酒
• 既往脾切除术
• 在 RO7198457 给药前 4 周内接种过减毒活疫苗，或预计在研究期间需要这种减毒活疫苗。 只应在流感季节接种流感疫苗。 患者在 RO7198457 给药前 4 周内或研究期间的任何时间以及最后一次研究治疗后 90 天内不得接种活的减毒流感疫苗（例如 FluMist）