BC 007 自身抗体中和作用在慢性 HFrEF 患者和抗 Beta1-肾上腺素能受体自身抗体中的持久性
2023年3月31日 更新者：Berlin Cures GmbH
一项双臂随机、开放标签研究，旨在研究 BC 007 在射血分数降低 (HFrEF) 和自身抗体针对 beta1 肾上腺素能受体的慢性心力衰竭患者中的持续性、安全性和药代动力学
慢性心力衰竭 (CHF) 是西方社会的主要死亡原因之一。
越来越多的证据表明，针对 β1 肾上腺素能受体 (β1 AAb) 的功能活性自身抗体与心肌病和相关 CHF 的发生和发展具有病理生理学相关性。
BC 007 正在开发中，用于靶向中和针对 G 蛋白偶联受体（包括 β1 AAb）的自身抗体。
这是一项针对慢性 HFrEF 参与者的开放标签、三中心、随机 2a 期研究。
该研究将评估 BC 007 是否会导致 β1 AAb 持续中和，表现为长达 12 个月的阴性 β1 AAb 状态。
参与者将以 2:1 的比例随机分配到治疗组 (BC 007) 或对照组（未治疗）。
如果参与者的 β1 AAb 在第 1 天第一次给药后未被中和或再次发生，则重复治疗一次直至第 11 个月。
研究概览
详细说明
主要目标是：
- 比较静脉内 (i.v.) 输注 BC 007 与未经治疗的对照组在第 12 个月时对射血分数降低的慢性心力衰竭 (HFrEF) 参与者去除 β1 AAb 的疗效
次要目标是：
- 评估单次静脉注射后 β1 AAb 复发的时间。 输注BC 007
- 评估重复单次静脉注射后 β1 AAb 的缓解率和复发时间。 β1 AAb 首次复发后输注 BC 007
- 评估单次和重复单次静脉注射后 BC 007 的安全性和耐受性。 输液
- 确定 BC 007 的药代动力学 (PK) 血浆和尿液概况
- 研究 BC 007 代谢物的 PK 血浆概况
- 研究 β 氨基异丁酸 (β-AIBA) 血浆和尿液以及尿酸血清和尿液浓度作为 BC 007 降解的标志物
- 调查未经治疗的参与者（对照组）β1 AAb 状态从阳性自发转变为阴性的情况
探索目标是：
- 评估单次和重复单次静脉注射后左心室射血分数 (LVEF) 的变化。 输液
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Belgrad、塞尔维亚、11000
- Bežanijska Kosa Clinical and Hospital Centre
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Zvezdara Clinical and Hospital Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时年满 18 岁的男性或女性参与者。
- 根据 NYHA 分类，参与者患有 CHF II III 级。
- 参与者患有慢性 HFrEF，筛查期间左心室射血分数 (LVEF) ≤ 40%（通过院内超声心动图评估）。
- 参与者通过经过验证的功能测定筛选出 β1 AAb 阳性。
排除标准：
- 参与者在随机分组前持续收缩压≥160 mmHg。
- 参与者在随机化之前有持续性心动过缓，静息心率 100 bpm。
- 参与者患有未经治疗的原发性瓣膜病，研究者认为其具有临床意义。
- 参与者有任何条件或治疗，这将使参与者不适合研究，或预期寿命少于 12 个月（例如，活动性恶性肿瘤）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：公元前007
治疗组将包括 20 名随机分配的 β1-AAb 阳性扩张型心肌病 (DCM) 患者。
参与者将在第 1 天接受 1350 mg BC 007 的连续 75 分钟输注。
β1-AAb 状态将在治疗后 10 天和每个月进行监测。
如果参与者的 β1-AAb 在第 1 天第一次给药后未被中和或再次发生，则重复治疗一次直至第 11 个月。
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1350 毫克 BC 007
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无干预：控制
对照组将包括 10 名随机分配的 β1-AAb 阳性 DCM 患者。
参与者将接受标准治疗但不进行干预。
每月监测 β1-AAb 状态。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第 12 个月时 β1 AAb 阴性参与者的比例
大体时间：12个月
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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持续反应定义为从初始 β1 AAb 中和到 β1 AAb 复发的时间。
大体时间：12个月
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12个月
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反应率定义为第二次治疗后 β1 AAb 阴性参与者的百分比，反应持续时间定义为从随后的 β1 AAb 中和到 β1 AAb 复发的时间
大体时间：12个月
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12个月
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在未治疗的参与者（对照组）中通过心肌细胞搏动率测定测量的 β1 AAb 从阳性状态到阴性状态的比较转化率
大体时间：12个月
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12个月
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具有异常实验室值和/或与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：12个月
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12个月
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从时间零到最后可量化浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度时间曲线下面积 (AUC0-t) 来自 BC 007 和 BC 007 代谢物（N-1、N-2 和 N-3）血浆浓度
大体时间：输注开始后 6 小时
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输注开始后 6 小时
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从 BC 007 和 BC 007 代谢物（N-1、N-2 和 N-3）血浆浓度得出的从时间零外推到无穷大（AUC0-inf）的血浆浓度时间曲线下面积（AUC）
大体时间：输注开始后 6 小时
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输注开始后 6 小时
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源自 BC 007 和 BC 007 代谢物（N-1、N-2 和 N-3）血浆浓度的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：输注开始后 6 小时
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输注开始后 6 小时
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源自 BC 007 和 BC 007 代谢物（N-1、N-2 和 N-3）血浆浓度的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：输注开始后 6 小时
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输注开始后 6 小时
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源自 BC 007 和 BC 007 代谢物（N-1、N-2 和 N-3）血浆浓度的 Cmax (tmax) 标称时间
大体时间：输注开始后 6 小时
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输注开始后 6 小时
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血浆清除率 (CL) 来自 BC 007 和 BC 007 代谢物（N-1、N-2 和 N-3）血浆浓度
大体时间：输注开始后 6 小时
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输注开始后 6 小时
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来自 BC 007 和 BC 007 代谢物（N-1、N-2 和 N-3）血浆浓度的末期分布容积 (Vz)
大体时间：输注开始后 6 小时
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输注开始后 6 小时
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源自 BC 007 和 BC 007 代谢物（N-1、N-2 和 N-3）血浆浓度的终末消除速率常数 (λz)
大体时间：输注开始后 6 小时
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输注开始后 6 小时
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排泄到尿液中的原型药物的累积量 (Ae)
大体时间：输注开始后 6 小时
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输注开始后 6 小时
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在尿液中以原形排泄的静脉内给药部分 (fe)
大体时间：输注开始后 6 小时
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输注开始后 6 小时
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BC 007 的肾脏清除率 (CLR)
大体时间：输注开始后 6 小时
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输注开始后 6 小时
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血浆浓度时间曲线下的面积 (AUC) 从时间零到最后可量化的浓度 (AUC0-t) 来自 β-氨基异丁酸和尿酸血浆浓度
大体时间：输注开始后 6 小时
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输注开始后 6 小时
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从时间零到 4 小时后的浓度 (AUC0-4h) 的血浆浓度时间曲线下面积 (AUC) 来自 β-氨基异丁酸和尿酸血浆浓度
大体时间：输注开始后 4 小时
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输注开始后 4 小时
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从时间零到 6 小时后浓度 (AUC0-6h) 的血浆浓度时间曲线下面积 (AUC) 来自 β-氨基异丁酸和尿酸血浆浓度
大体时间：输注开始后 6 小时
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输注开始后 6 小时
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从时间零外推到无穷大 (AUC0-inf) 的血浆浓度时间曲线下面积 (AUC) 来自 β-氨基异丁酸和尿酸血浆浓度
大体时间：输注开始后 6 小时
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输注开始后 6 小时
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源自 β-氨基异丁酸和尿酸血浆浓度的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：输注开始后 6 小时
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输注开始后 6 小时
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源自 β-氨基异丁酸和尿酸血浆浓度的 Cmax (tmax) 的标称时间
大体时间：输注开始后 6 小时
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输注开始后 6 小时
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Β-氨基异丁酸和尿酸的累积排泄量（Ae）
大体时间：输注开始后 6 小时
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输注开始后 6 小时
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Β-氨基异丁酸和尿酸的肾脏清除率 (CLR)
大体时间：输注开始后 6 小时
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输注开始后 6 小时
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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从基线到第 12 个月的超声心动图参数 LVEF 与未治疗的参与者（对照组）相比
大体时间：12个月
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Johannes Müller, Dr.、Berlin Cures GmbH
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Haberland A, Holtzhauer M, Schlichtiger A, Bartel S, Schimke I, Muller J, Dandel M, Luppa PB, Wallukat G. Aptamer BC 007 - A broad spectrum neutralizer of pathogenic autoantibodies against G-protein-coupled receptors. Eur J Pharmacol. 2016 Oct 15;789:37-45. doi: 10.1016/j.ejphar.2016.06.061. Epub 2016 Jul 1.
- Wenzel K, Schulze-Rothe S, Haberland A, Muller J, Wallukat G, Davideit H. Performance and in-house validation of a bioassay for the determination of beta1-autoantibodies found in patients with cardiomyopathy. Heliyon. 2017 Jul 31;3(7):e00362. doi: 10.1016/j.heliyon.2017.e00362. eCollection 2017 Jul.
- Wallukat G, Muller J, Haberland A, Berg S, Schulz A, Freyse EJ, Vetter R, Salzsieder E, Kreutz R, Schimke I. Aptamer BC007 for neutralization of pathogenic autoantibodies directed against G-protein coupled receptors: A vision of future treatment of patients with cardiomyopathies and positivity for those autoantibodies. Atherosclerosis. 2016 Jan;244:44-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.11.001. Epub 2015 Nov 10.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月29日
初级完成 (实际的)
2022年12月6日
研究完成 (实际的)
2022年12月6日
研究注册日期
首次提交
2019年12月3日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月6日
首次发布 (实际的)
2019年12月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月31日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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公元前007的临床试验
-
Dr. August Wolff GmbH & Co. KG ArzneimittelParexel完全的
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.完全的
-
Manuela EicherSwiss Cancer League; Lindenhofgruppe AG完全的