NSCLC靶向治疗时代脑放疗在无症状脑转移患者中的作用 (BRATR)
2019年12月9日 更新者:Second Affiliated Hospital of Nanchang University
脑放疗联合靶向治疗治疗无症状 NSCLC 脑转移基因敏感突变患者的随机 II 期试验
脑转移是肿瘤患者最常见的神经系统并发症,而肺癌是脑转移最常见的肿瘤。
非小细胞肺癌脑转移患者预后较差。
如果不治疗,中位生存时间约为 1 个月,接受类固醇治疗的中位生存时间约为 2 至 3 个月,接受全脑放疗的患者中位生存时间约为 3 至 6 个月。
研究表明,脑转移的发生不仅与肿瘤大小、N分期和肿瘤细胞类型有关,而且更容易发生在敏感基因突变的NSCLC患者中。
随着NSCLC分子靶向治疗和精准放疗的快速发展,近年来NSCLC脑转移新的主要治疗方法包括立体定向放射治疗(SRT)。
以调强技术为基础,开展同步调强脑部加速放射治疗(SMART-Brain)和分子靶向治疗。
然而,目前对于NSCLC脑转移,尤其是无症状脑转移患者的最佳治疗选择仍存在争议。
针对不同患者个体化治疗的选择及联合应用模式仍是一个有待探索的问题。
基于放疗与分子靶向治疗在细胞分子基础上的协同作用,本研究旨在前瞻性比较放疗联合靶向治疗与单独靶向治疗治疗基因敏感的无症状NSCLC脑转移患者的疗效。突变,以及不同分子靶点和突变位点的亚组分析。
期待本研究为优化NSCLC脑转移患者的疗效提供依据。
研究概览
详细说明
这是一项随机的 II 期临床试验。
该研究的目的是评估脑部放疗联合靶向治疗和单纯靶向治疗治疗伴基因敏感突变的无症状NSCLC脑转移患者的疗效和安全性。
患者被随机分配到单独的分子靶向治疗组或脑放疗组。
研究治疗一直持续到疾病进展、出现不可接受的不良事件或撤回知情同意
研究类型
介入性
注册 (预期的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Cai Jing, Phd
- 电话号码:+8615270905381
- 邮箱:cjdl879@163.com
学习地点
-
-
Jiangxi
-
Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- The Second Afiliated Hospital of Nanchang University
-
接触:
- Anwen Liu, MD
- 电话号码:13767120022
- 邮箱:awliu666@163.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 组织学证实为非小细胞肺癌;
- EGFR、ALK或ROS1基因检测显示敏感基因突变,患者愿意接受靶向治疗;
- 脑MRI证实脑转移;
- 糖皮质激素可控制无症状或有症状的脑转移;
- PS得分0-1;
- 入组前未进行脑放疗或靶向治疗;
- 无恶性肿瘤病史,无严重内科疾病;
- 实验室检查:白细胞计数≥4*10^9/L,中性粒细胞计数≥2.0*10^9,血小板计数≥100*10^9,血红蛋白≥10g/L,肝肾功能、心电图正常;
- 入组前3天内妊娠试验为阴性,并同意在试验期间使用医学上有效的避孕药;
- 签署知情同意书。
排除标准:
- 经病理证实为小细胞肺癌;
- 其他恶性肿瘤(除非 PFS ≥ 3 年,非黑皮肤癌除外);
- 既往接受过脑放疗或靶向治疗;
- 患有其他潜在严重疾病(充血性心力衰竭、透壁心肌梗死、因严重急性细菌或真菌感染入院、COPD或其他影响治疗的呼吸系统疾病等),考虑到研究可能会加重或无法控制疾病;
- 严重的免疫抑制疾病,如艾滋病;
- 不同意在试验中使用有效避孕措施的孕妇、哺乳期妇女或育龄妇女;
- 症状明显或单用糖皮质激素不能缓解的颅内转移
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:分子靶向治疗组
分子靶向治疗(根据基因检测结果选择靶向药物,如EGFR突变使用第一代EGFR-TKI,ALK或ROS1突变使用第一代ALK抑制剂)
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如果EGFR突变阳性,(吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼)或ALK/ROS-1阳性(克唑替尼)
其他名称:
|
实验性的:脑放疗及分子靶向治疗组
脑部放疗(1-3个颅内病灶采用立体定向放疗,3个以上颅内病灶采用同步调制加速脑放疗(SMART-Brain));分子靶向治疗(根据基因检测结果,靶向治疗)药物选择,如EGFR突变使用第一代EGFR-TKI,ALK或ROS1突变使用第一代ALK抑制剂)
|
如果EGFR突变阳性,(吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼)或ALK/ROS-1阳性(克唑替尼)
其他名称:
1-3个颅内病灶采用SRS,3个以上颅内病灶采用同步调强加速脑放疗(SMART-Brain)
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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颅内无进展生存期,iPFS-LM
大体时间:每 6 周一次,最多 2 年
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从 BM 诊断到首次记录颅内病变进展或死亡并记录颅内进展的时间
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每 6 周一次,最多 2 年
|
客观缓解率,ORR
大体时间:治疗后1个月
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ORR,具有完全反应或部分反应(CR+PR)的最佳总体反应的患者比例
|
治疗后1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
不良事件
大体时间:每 6 周一次,最多 2 年
|
发生不良事件 (AE) 的患者数量作为安全性和耐受性的衡量标准
|
每 6 周一次,最多 2 年
|
无进展生存率,PFS
大体时间:每 6 周一次,最多 2 年
|
从治疗开始到患者病情进展或死亡的时期
|
每 6 周一次,最多 2 年
|
中位生存时间,MST
大体时间:每 6 周一次,最多 2 年
|
累积存活率为0.5,对应的存活时间是指只有50%的个体能活过这段时间。
|
每 6 周一次,最多 2 年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
总生存率,OS
大体时间:每 6 周一次,最多 2 年,然后每 3 个月一次,最多 5 年
|
从研究开始到因任何原因死亡或最后一次随访的时间
|
每 6 周一次,最多 2 年,然后每 3 个月一次,最多 5 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Soria JC, Tan DSW, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, Geater SL, Orlov S, Cortinovis D, Yu CJ, Hochmair M, Cortot AB, Tsai CM, Moro-Sibilot D, Campelo RG, McCulloch T, Sen P, Dugan M, Pantano S, Branle F, Massacesi C, de Castro G Jr. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):917-929. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30123-X. Epub 2017 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):908.
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- Garcia-Barros M, Paris F, Cordon-Cardo C, Lyden D, Rafii S, Haimovitz-Friedman A, Fuks Z, Kolesnick R. Tumor response to radiotherapy regulated by endothelial cell apoptosis. Science. 2003 May 16;300(5622):1155-9. doi: 10.1126/science.1082504.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年12月1日
初级完成 (预期的)
2021年12月30日
研究完成 (预期的)
2022年6月1日
研究注册日期
首次提交
2019年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月9日
首次发布 (实际的)
2019年12月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月9日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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分子靶向治疗的临床试验
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Associate Professor Sue Berney PhD, BPT完全的