用于治疗表达 CLL-1 抗原的 AML 的嵌合抗原受体 T 细胞

采购

纳入标准：

1. 原发性难治性或复发性急性髓性白血病 (AML) 的诊断，急性早幼粒细胞白血病 (APL) 除外，并且适合考虑同种异体造血干细胞移植，并由 FACT 认可的移植中心确认已确定的合格供体
2. 通过 CLIA 认证的流式细胞术/病理学实验室通过流式细胞术或免疫组织化学（组织）评估的至少 30% CLL-1 母细胞的 CLL-1 阳性肿瘤
3. 年龄≤75 岁 注意：前六 (6) 名接受研究治疗的患者为成人（≥18 岁）。
4. Hgb ≥ 7.0 g/dL(可输血)
5. 预期寿命大于 12 周

6. 如果需要单采术来采集血液

   • PT 和 APTT <1.5x ULN
   • 血清肌酐 < 1.5 x ULN
   • AST < 1.5 x ULN
7. 知情同意

排除标准：

1. 急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的诊断
2. 活动性感染（细菌、真菌或病毒）需要持续治疗而无改善。
3. 活动性感染 HIV 或 HTLV
4. 活动性第二癌症（非黑色素瘤皮肤癌或原位乳腺癌或宫颈癌除外）或其他在入组前 ≤ 2 年治疗的癌症
5. 正在进行的免疫抑制治疗以预防或治疗 GVHD，包括高剂量类固醇（例如 泼尼松 > 0.25mg/kg)

治疗

纳入标准：

1. 原发性难治性或复发性急性髓性白血病 (AML) 的诊断，急性早幼粒细胞白血病 (APL) 除外。 具有可靶向突变的患者应该已经失败或不符合靶向治疗的条件（例如 FLT3 抑制剂、IDH 抑制剂或抗 CD33 药物偶联物）。 并且患者应该适合考虑同种异体造血干细胞移植，并由 FACT 认可的移植中心确认已确定的合格供体，并确认该中心计划在 CLL-1.CAR 治疗诱导他们认为足够的反应时进行移植进行同种异体 HSCT。
2. 通过 CLIA 认证的流式细胞术/病理学实验室通过流式细胞术或免疫组织化学（组织）评估的至少 30% CLL-1 母细胞的 CLL-1 阳性肿瘤
3. 年龄≤75 岁 注意：前六 (6) 名接受研究治疗的患者为成人（≥18 岁）。
4. AST/ALT 低于正常上限的 5 倍
5. 胆红素低于正常上限的 3 倍
6. 估计 GFR ≥ 60ml/min
7. 在室内空气中脉搏血氧饱和度 > 92%
8. 卡诺夫斯基/兰斯基 ≥ 60
9. 在研究治疗前至少 2 周未进行全身化疗，并且必须在治疗时从先前化疗的所有急性毒性反应中恢复
10. 流式细胞仪检测 CLL-1.CAR.28z 表达≥ 20% 的可用自体转导活化外周血 T 细胞产品
11. 预期寿命 > 12 周
12. 性活跃的患者必须愿意在研究期间和研究结束后的 6 个月内使用一种更有效的避孕方法。 男性伴侣应使用避孕套
13. 向患者/监护人解释、理解并签署的知情同意书。 患者/监护人提供知情同意书副本。

排除标准：

1. 急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的诊断
2. 目前正在接受任何研究药物或在过去 6 周内接受过任何肿瘤疫苗。
3. 对含鼠类蛋白质产品的超敏反应史。
4. 怀孕或哺乳期。
5. 活动性感染 HIV 或 HTLV。
6. 临床上显着的细菌、病毒或真菌感染需要持续的抗真菌治疗而没有改善。
7. 未经完整检查包括影像学检查（头颅、鼻窦、胸部、腹部/骨盆 CT）的不明原因发热
8. 心脏标准：QTc 延长，具有按年龄定义的最大间期；不受控制的心房颤动/扑动；心肌梗塞;心脏超声心动图显示 LVSF<30% 或 LVEF<50% 或有临床意义的心包积液；心功能不全 NYHA III 或 IV；确认在治疗后 6 个月内不存在这些情况。
9. 中枢神经系统异常：中枢神经系统疾病的存在定义为脑脊液样本中可检测到脑脊髓母细胞，每毫米 ^ 3 ≥ 5 个白细胞或影像学上的绿色瘤，病史或存在潜在的中枢神经系统疾病，例如需要当前使用抗癫痫药物的癫痫症、前 6 个月内的脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病。
10. 在过去 28 天内使用 Campath 或抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 的血清疗法
11. 在 30 天内使用供体淋巴细胞输注 (DLI) 或其他细胞治疗产品
12. 急性 GVHD ≥ 2 级或中度至重度（以前广泛）慢性 GVHD
13. 在前 5 天内使用 >1 mg/kg 的高剂量类固醇或目前正在接受 > 0.25 mg/kg 的强的松当量
14. 白细胞增多症（WBC≥50K）或研究者估计会损害患者完成研究能力的快速进展性疾病。