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一项评估 Venglustat 在迟发性 GM2 中的疗效、药效学、药代动力学和安全性的多国、随机、双盲、安慰剂对照研究 (AMETHIST)

2024年1月23日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company

一项多中心、跨国、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 Venglustat 在迟发性 GM2 神经节苷脂病（泰-萨克斯病和桑德霍夫病）中的疗效、药效学、药代动力学、安全性和耐受性以及单独的篮子在相同和相似的基于葡萄糖神经酰胺的鞘脂途径中用于青少年/青少年迟发性 GM2 神经节苷脂病和极罕见疾病

主要目标：

主要人群（患有迟发性 GM2 神经节苷脂增多症的成人参与者）：评估在 104 周期间每天口服 venglustat 的疗效和药效学 (PD)

次要人群（患有青少年/青少年迟发性 GM2 神经节苷脂沉积症、GM1 神经节苷脂沉积症、saposin C 缺乏症、唾液酸贮积症 1 型或青少年/成人半乳糖唾液酸沉积症的参与者）：评估 venglustat 的 PD 反应（血浆和 CSF GL-1 生物标志物和疾病特异性生物标志物）在 104 周内每天服用一次

次要目标：

主要人群：

  • 评估 venglustat 在 104 周期间对所选性能测试和规模的影响
  • 确定在 104 周期间每天口服一次 venglustat 的安全性和耐受性
  • 评估 venglustat 在血浆和脑脊液 (CSF) 中的药代动力学 (PK)

次要人口：

  • 评估 venglustat 在 104 周期间对所选性能测试和规模的影响
  • 确定 venglustat 在 104 周期间每天给药一次时的安全性和耐受性
  • 评估 venglustat 在血浆和 CSF 中的 PK

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

总持续时间长达约223周，包括60天的筛选期、104周的初步分析治疗期、104周的开放标签延长治疗期和6周的治疗后安全观察期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

75

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、125367
        • Research Center Of Neurology 80, Volokolamskoye shosse_investigational site number 6430001
  • 巴西
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90035 003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre _investigational site number 0760001
  • 德国
      • Gießen、德国、35390
        • Universitätsklinikum der Justus-Liebig-Universität Gießen Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin Feulgenstraße 10-12_investigational site number 2760001
  • 意大利
      • Milano、意大利、20133
        • Investigational Site Number : 3800001
  • 捷克语
      • Praha 2、捷克语、12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze Metabolicke centrum U Nemocnice 2_investigational site number 2030001
  • 日本
    • Akita
      • Akita-shi、Akita、日本、010-1495
        • Japanese Red Cross Akita Hospital 222-1 Nawashirosawa, Kamikitatesaruta_investigational site number 3920001
    • Miyagi
      • Sendai-shi、Miyagi、日本、983-8512
        • Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital_investigation site number 3920002
  • 法国
      • Paris、法国、75013
        • APHP - Centre Hospitalier la Pitié Salpetrière, Service de Neurologie, 47-83 Boulevard De l'Hôpital_Investigational site number 2500001
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡、06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi Emniyet Street Mevlana Blv Besevler Yenimahalle_investigational site number 7920001
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Ataxia Center and HD Center of Excellence, 300 UCLA Med Plaza, Suite B200 - Investigational site number 8400004
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory Genetics - Investigational site number 8400006
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • NIH National Human Genome Research Institute - 10 Center Dr - Bldg. 10 CRC3-2551 MSC 1205 - Investigational site number 8400005
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital - Charles River Plaza 175 Cambridge St. Ste 340 - Investigational site number 8400002
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Langone - 550 First Avenue-Investigational site number 8400001
  • 英国
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • Investigational Site Number : 8260003
      • Salford、英国、M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust Salford Royal Hospital Stott Lane_investigational site number 8260002
    • Cambridgeshire
      • Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB2 OQQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrookes Hospital Hills Road_investigational site number 8260001
  • 葡萄牙
      • Lisboa、葡萄牙、1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte- Hospital Santa Maria Avenida Professor Egas Moniz_investigational site number 6200002
  • 西班牙
    • Barcelona [Barcelona]
      • Hospitalet de Llobregat、Barcelona [Barcelona]、西班牙、08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge. Feixa Llarga, S / N_investigational site number 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Esplugues de Llobregat、Catalunya [Cataluña]、西班牙、08950
        • Hospital Maternoinfantil Sant Joan de Déu Paseo de Sant Joan de Déu, 2_investigational site number 7240001
    • Galicia [Galicia]
      • Santiago de Compostela、Galicia [Galicia]、西班牙、15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago-CHUS. Travesia de Chopuana, s/n_investigational site number 7240002
  • 阿根廷
      • Córdoba、阿根廷、X5004FHP
        • Clínica Universitaria Reina Fabiola Córdoba_investigational site number 0320001
    • Buenos Aires
      • Pilar、Buenos Aires、阿根廷、B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral Pilar, Buenos Aires_Unidad de Investigación Clínica_investigational site number 0320002

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

8个月 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 主要人群和成年次要人群：年龄≥18岁
  • 少年/青少年次要人群：2 ≥ 年龄 < 18 岁且体重 ≥ 10 公斤
  • 诊断为迟发性 GM2 神经节苷脂增多症（泰-萨克斯病和桑德霍夫病）的参与者，其原因是 HEXA 或 HEXB 基因突变导致的遗传性 β-己糖胺酶缺乏症（仅限主要人群）；二级人群将招募诊断为青少年/青少年 GM2 神经节苷脂沉积症、GM1 神经节苷脂沉积症、saposin C 缺乏症、1 型唾液酸沉积症或青少年成人半乳糖唾液酸沉积症的患者
  • 对于主要人群，参与者有能力在 < = 240 秒内执行 9-HPT 的筛选访视，用于连续 2 次惯用手试验和连续 2 次非惯用手试验。
  • 有癫痫发作史的参与者，除强效或中度诱导剂或 CYP3A4 抑制剂外，药物控制良好
  • 根据研究者的判断，参与者是合作的，能够服用口服药物，愿意前往研究地点（如果适用），并且能够遵守研究的所有方面，包括所有评估
  • 签署书面知情同意书/同意书
  • 性活跃的男性参与者或女性患者的避孕；没有怀孕或哺乳；没有为男性参与者捐精

排除标准：

  • 参与者具有 Tay-Sachs 或 Sandhoff 病的临床特征，不是由 HEXA 或 HEXB 基因突变引起的 β-己糖胺酶缺乏引起的和/或没有临床特征
  • 对于青少年/青少年迟发性 GM2 神经节苷脂沉积症和 GM1 神经节苷脂沉积症的主要人群和参与者，除了 25FWT 和 PROs 之外，参与者无法理解和执行所有适合年龄的研究评估。
  • 会危及他/她的安全的相关医学疾病
  • 乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 1 或 2 的书面诊断
  • 世界卫生组织 (WHO) 分级 >= 2 皮质性白内障或分级 >= 2 后囊膜下白内障；接受核性白内障患者
  • 需要有创通气支持的参与者
  • 当前使用抗凝剂、致白内障药物或任何可能使白内障患者视力恶化的药物治疗
  • 在研究入组前 3 个月内接受过底物减少疗法 (SRT) 的先前治疗，在入组前 14 天或 5 个半衰期内使用强或中度 CYP3A4 诱导剂或抑制剂。 这还包括在开始研究药物 (IMP) 给药前 72 小时内食用葡萄柚、葡萄柚汁或葡萄柚产品。
  • 目前参与另一项研究
  • 在研究入组前 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用试验性医药产品 (IMP)（对于 N-乙酰亮氨酸，在研究入组前 5 个半衰期内）。
  • 筛选时肝酶（谷丙转氨酶 [ALT]/天冬氨酸转氨酶 [AST]）或总胆红素 > 正常值上限 (ULN) 的 2 倍，除非参与者被诊断为吉尔伯特综合征并保持胆红素水平 < 5 mg/dl 和直接胆红素 < 总胆红素水平的 20% (1 mg/dl)
  • 肾功能不全的定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) < 30 mL/min/1.73m2 在筛选访问中

上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GZ402671

主要人群：参与者将在主要分析期（104 周）和开放标签延长期（104 周）期间每天接受一次 venglustat 剂量。

次要人群：参与者将在开放标签的主要分析期（104 周）和开放标签延长期（104 周）期间每天接受一次不同剂量的 venglustat。
药品：venglustat GZ402671

药物剂型：片剂

给药途径：口服
安慰剂比较：安慰剂
主要人群：参与者将在主要分析期（104 周）每天接受一次安慰剂，并在开放标签延长期（104 周）每天接受一次 venglustat 剂量。
药品：安慰剂

药物剂型：片剂

给药途径：口服

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
脑脊液 (CSF) GM2 生物标志物的变化
大体时间：从基线到第 104 周
主要人群 CSF GM2 生物标志物从基线到第 104 周的百分比变化
从基线到第 104 周
9 孔钉板测试 (9-HPT) 的变化
大体时间：从基线到第 104 周
主要人群中 9-HPT 从基线到第 104 周的年化变化率
从基线到第 104 周
评估血浆中的药效学 (PD) 反应：GL-1、GM1 生物标志物
大体时间：从基线到第 104 周
次要人群中 GM1 神经节苷脂增多症的 GL-1 生物标志物和通路特异性生物标志物 GM1 的浓度
从基线到第 104 周
评估血浆中的 PD 反应：GL-1、GM2 生物标志物
大体时间：从基线到第 104 周
中等人群 GM2 神经节苷脂增多症的 GL-1 和 GM2 浓度
从基线到第 104 周
评估血浆中的 PD 反应：GL-1、GM2、GM3 生物标志物
大体时间：从基线到第 104 周
GL-1 和 GM2、GM3 对中等人群唾液酸血症的浓度
从基线到第 104 周
评估血浆中的 PD 反应：GL-1、GM1、GM3 生物标志物
大体时间：从基线到第 104 周
次要人群半乳糖唾液酸贮积症的 GL-1 和 GM1、GM3 浓度
从基线到第 104 周
评估血浆中的 PD 反应：GL-1 生物标志物
大体时间：从基线到第 104 周
中等人群中 saposin C 缺乏症的 GL-1 浓度
从基线到第 104 周
CSF 中 PD 反应的评估：GL-1、GM1 生物标志物
大体时间：从基线到第 104 周
次要人群中 GM1 神经节苷脂增多症的 GL-1 生物标志物和通路特异性生物标志物 GM1 的浓度
从基线到第 104 周
CSF 中 PD 反应的评估：GL-1、GM2 生物标志物
大体时间：从基线到第 104 周
中等人群 GM2 神经节苷脂增多症的 GL-1 和 GM2 浓度
从基线到第 104 周
CSF 中 PD 反应的评估：GL-1、GM2、GM3 生物标志物
大体时间：从基线到第 104 周
GL-1 和 GM2、GM3 对中等人群唾液酸血症的浓度
从基线到第 104 周
CSF 中 PD 反应的评估：GL-1、GM1、GM3 生物标志物
大体时间：从基线到第 104 周
次要人群半乳糖唾液酸贮积症的 GL-1 和 GM1、GM3 浓度
从基线到第 104 周
CSF 中 PD 反应的评估：GL-1 生物标志物
大体时间：从基线到第 104 周
中等人群中 saposin C 缺乏症的 GL-1 浓度
从基线到第 104 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
安全性/耐受性：不良事件
大体时间：从基线到第 104 周
发生不良事件的患者人数
从基线到第 104 周
评估血浆中的药代动力学 (PK) 参数：Cmax
大体时间：从基线到第 12 周
最大 venglustat 浓度 (Cmax)
从基线到第 12 周
血浆中 PK 参数的评估：tmax
大体时间：从基线到第 12 周
达到最大 Venglustat 浓度的时间 (tmax)
从基线到第 12 周
血浆中 PK 参数的评估：AUC0-24h
大体时间：从基线到第 12 周
使用梯形法从时间 0 到 24 小时 (AUC0-24h) 计算的浓度与时间曲线
从基线到第 12 周
评估血浆中的 PK 参数：血浆浓度
大体时间：从基线到第 104 周
血浆文格司他浓度
从基线到第 104 周
PK 参数的评估：CSF venglustat 浓度
大体时间：第 104 周
CSF venglustat 浓度
第 104 周
25 英尺步行测试 (FWT) 的变化
大体时间：从基线到第 104 周
定时 25-FWT 从基线到第 104 周的变化（在基线时能够行走的患者中）
从基线到第 104 周
弗里德赖希共济失调评定量表 (FARS) 神经学检查的变化
大体时间：从基线到第 104 周
FARS 评分的神经学检查从基线到第 104 周的变化
从基线到第 104 周
9 孔钉测试 (9-HPT) 的变化
大体时间：从基线到第 104 周
二级人群中 9-HPT 从基线到第 104 周的年化变化率
从基线到第 104 周
CSF GM2 生物标志物的绝对变化
大体时间：从基线到第 104 周
从基线到第 104 周
可接受性评估
大体时间：从基线到第 104 周
Venglustat 片剂的可接受性将通过 eCRF 中收集的 venglustat 给药途径和研究干预依从性进行评估
从基线到第 104 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Genzyme, a Sanofi Company

调查人员

  • 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月29日

初级完成 (实际的)

2024年1月18日

研究完成 (估计的)

2026年2月25日

研究注册日期

首次提交

2020年1月6日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月6日

首次发布 (实际的)

2020年1月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月23日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EFC15299
  • 2019-002375-34 (EudraCT编号)
  • U1111-1197-7905 (注册表标识符：ICTRP)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。 患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。 有关赛诺菲数据共享标准、符合条件的研究和申请访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

泰-萨克斯病的临床试验

venglustat GZ402671的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

罕见疾病

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