CART-PSMA-TGFβRDN在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的研究

纳入标准：

• 确认组织学诊断为前列腺癌并患有 mCRPC，睾酮去势水平 (<50 ng/mL)
• 根据前列腺工作组 3 (PCWG3) 标准的 PSA 可测量疾病
• 既往疗法定义为前列腺癌的至少 2 条既往全身疗法，包括至少一种第二代雄激素受体抑制剂和/或 CYP17α 抑制剂。 在 mCRPC 设置中必须至少有一条既往治疗线
• 根据肾脏疾病饮食调整标准估算的估计肾小球滤过率 ≥ 60 mL/min
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5x 正常值上限 (ULN)；肝转移患者 ALT 和 AST ≤ 3.0 x ULN
• 血清总胆红素 < 1.5 mg/dL 除非患者已知患有吉尔伯特综合征，否则血清胆红素≤3 mg/dL
• 血清白蛋白 ≥ 3.0 g/dL
• 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。 LVEF 评估必须在入学后 8 周内进行
• 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
• 中性粒细胞绝对计数≥1000/μL
• 血小板计数 ≥ 75,000/μL
• 未接受双侧睾丸切除术的患者必须能够在研究期间继续进行促性腺激素释放激素 (GnRH) 治疗
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0 或 1
• 任何先前治疗的毒性必须已恢复到 1 级或基线
• 具有生育潜力的患者同意使用经批准的高效避孕方法

排除标准：

• 活动性侵袭性癌症，除研究中拟议的癌症外，在筛选前 2 年内，除非以治愈为目的进行治疗
• 目前正在接受全身性皮质类固醇治疗（定义为剂量大于相当于泼尼松 10 mg/天的剂量）
• 活动性自身免疫性疾病（包括结缔组织病、葡萄膜炎、结节病、炎症性肠病或多发性硬化症）或需要长期免疫抑制治疗的严重自身免疫性疾病病史（筛选访问前 6 周内的任何免疫抑制治疗）
• 当前人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒感染；乙肝核心抗原阳性、乙肝表面抗原阴性的患者，应进行病毒载量定量检测；如果无法检测到病毒载量，并且能够在淋巴细胞清除前至少 7 天接受抗病毒药物治疗，直至输注病毒载量和 ALT 监测至少 6 个月后，患者将不会被排除在外
• 会妨碍参与的活跃或不受控制的医疗或心理状况
• 癫痫病史
• 先前的同种异体干细胞移植
• 中枢神经系统恶性肿瘤
• 对单克隆抗体或生物疗法有严重输液反应史，或研究会妨碍患者安全接受 CART-PSMA-TGFβRDN 细胞的产品赋形剂
• 既往接受过基于 J591 抗体治疗的病史
• 单采术前或淋巴细胞清除化疗开始前铁蛋白水平≥正常上限的 4 倍
• 活动性或近期（在单采术或淋巴细胞清除前的过去 6 个月内）心血管疾病，定义为 (1) 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭，(2) 不稳定型心绞痛，(3) 近期（6 个月内）病史月）心肌梗死或持续（> 30 秒）室性心动过速，或 (4) 脑血管意外
• 当前正在治疗的任何活动性感染或过去 6 周内需要 7 天或更长时间静脉注射抗生素的任何感染或过去 4 周内需要使用口服抗生素的任何活动性感染。 一旦这些时间段过去并且有证据表明感染已完全解决，患者可能符合条件
• 静脉通路不足或禁忌单采术
• 必须同意不参与受孕过程或必须同意高效的避孕方法