急性期 ABPA 中的地夫可特与泼尼松龙
Deflazacort 与泼尼松龙治疗急性期过敏性支气管肺曲霉菌病的随机对照试验
口服糖皮质激素目前是过敏性支气管肺曲霉菌病 (ABPA) 的首选治疗方法。 它们不仅抑制免疫功能亢进,而且还具有抗炎作用。 不幸的是,许多毒性和不良反应都归因于与平均剂量和累积使用时间有关的糖皮质激素。
Deflazacort 是一种恶唑啉类固醇,具有抗炎和免疫抑制作用。 地夫可特的新结构特征与显着缺乏钠保留活性、与较老的糖皮质激素如泼尼松龙相比对碳水化合物代谢和钙代谢的干扰较低有关。 研究人员假设地夫可特会降低副作用的发生,主要是体重增加。 在这项研究中,研究人员将比较地夫可特治疗急性期 ABPA 并发哮喘的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
根据宿主免疫力和机体毒力的不同,曲霉菌引起的呼吸道疾病分为腐生性(曲霉菌病)、过敏性(过敏性曲霉菌性鼻窦炎和过敏性支气管肺曲霉菌病)和侵袭性(急性侵袭性肺曲霉病、亚急性侵袭性肺曲霉病和慢性肺曲霉病) ). 过敏性支气管肺曲霉菌病 (ABPA) 是一种肺部疾病,由对真菌烟曲霉释放的抗原的复杂超敏反应引起。 该病症临床表现为慢性哮喘、复发性肺部浸润和支气管扩张。 1952 年 Hinson 等人首次描述了临床实体,4 痰中烟曲霉的临床和免疫学意义由 Pepys 及其同事于 1959.5 报道 根据修订的 Gell 和 Coombs 免疫超敏反应分类,该病症具有立即超敏反应(I 型)、抗原抗体复合物(III 型)和富含嗜酸性粒细胞的炎症细胞反应(IVb 型)的免疫学特征。 有时,患者会出现类似于 ABPA 的综合征,但是由烟曲霉以外的真菌引起的,称为过敏性支气管肺真菌病。 该病在许多国家仍未得到充分诊断,有报告称从症状出现到诊断之间的平均诊断潜伏期为十年。 9 在过去的二十年中,由于医生意识的提高和血清学检测的广泛应用,ABPA 病例数量有所增加。
最近修订了 ABPA 的诊断标准,包括以下内容:(a) 哮喘病史; (b) 符合 ABPA 的肺部混浊; (c) 升高的烟曲霉特异性 IgE >0.35 kUA/L; (d) 外周血嗜酸性粒细胞计数 >500 个细胞/µL; (e) 升高的烟曲霉特异性 IgG 水平 >27 mgA/L; (f) 总 IgE 水平>1000 IU/mL。 ABPA 在支气管哮喘中的患病率相当高,最近的一项荟萃分析表明,ABPA 在哮喘诊所的患病率高达 13%。 ABPA 的全球负担估计约为 500 万例。 这种疾病在印度非常普遍,据估计仅在印度就有 140 万例。
口服糖皮质激素目前是 ABPA 的首选治疗方法。 它们不仅抑制免疫功能亢进,而且还具有抗炎作用。 文献中使用了不同的糖皮质激素方案。 在最近的一项研究中,发现在治疗急性期 ABPA 时,较低剂量的糖皮质激素与较高剂量的糖皮质激素一样有效。 不幸的是,许多毒性和不良反应都归因于与平均剂量和累积使用时间有关的糖皮质激素。 严重的毒性包括高血糖、骨密度丢失增加、缺血性坏死、肌病、过度心血管事件或心脏病、血压升高、严重皮肤副作用、上消化道溃疡或出血、胰腺炎、感染风险增加、精神病,或情绪障碍。 在一项研究中,糖皮质激素的平均每日剂量是可能归因于糖皮质激素(泼尼松)治疗的严重副作用的最强预测因子(5-10 mg 和 10-15 mg 泼尼松的比值比分别为 4.5 和 32.3)。 在另一项研究中,低剂量糖皮质激素(泼尼松 5-10 毫克/天)的不良事件风险很小。 然而,即使使用低剂量类固醇,体重也会增加,包括库欣样相的出现。
Deflazacort 是一种杂环糖皮质激素前体药物,属于恶唑啉类固醇,具有抗炎和免疫抑制作用。 与较老的糖皮质激素如泼尼松龙相比,地夫可特的新结构特征与显着缺乏钠保留活性、对碳水化合物代谢和钙代谢的干扰较低(骨质流失倾向较低)有关。 研究人员假设地夫可特会降低副作用的发生,主要是体重增加。
在这项研究中,研究人员将比较地夫可特治疗急性期 ABPA 并发哮喘的安全性和有效性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Ritesh Agarwal, MD, DM
- 电话号码:00911722756825
- 邮箱:agarwal.ritesh@outlook.in
研究联系人备份
- 姓名:Valliappan Muthu, MD, DM
- 电话号码:00911722756820
- 邮箱:valliappa@gmail.com
学习地点
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-
-
Chandigarh、印度、160012
- Chest Clinic, Dept. of Pulmonary Medicine
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
如果年龄在 18-65 岁之间的患者符合修改后的 ISHAM-ABPA 工作组标准,该标准由以下所有三个标准定义:
- 哮喘
- 烟曲霉特异性 IgE 水平 > 0.35 kUA/L
- 血清总 IgE 水平升高 > 1000 IU/mL;以及以下两个标准:
- 存在升高的 A fumigatus 特异性 IgG >27 mgA/L;
- 与 ABPA 一致的放射学肺部混浊
- 外周血嗜酸性粒细胞计数 >500/µL。
排除标准:
- 之前接受过任何 ABPA 治疗(全身性糖皮质激素、抗真菌药物)
- 未能给予知情同意
- 参加另一项 ABPA 试验
- 怀孕
- 下列任何一种合并症:糖尿病、青光眼、慢性肝病和慢性肾病
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:泼尼松龙
泼尼松龙 0.5 mg/kg/天,持续 4 周; 0.25 毫克/千克/天,持续 4 周; 0.125 毫克/千克/天,持续 4 周。
然后每 2 周减量 5 毫克,然后停药。
所有剂量将四舍五入到最接近的 5 mg(最长治疗持续时间,4 个月)
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泼尼松龙4个月
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实验性的:地夫可特
Deflazacort 0.75 mg/kg/天,持续 4 周; 0.375 毫克/千克/天,持续 4 周; 0.1875 毫克/千克/天,持续 4 周。
然后每 2 周减量 6 毫克,然后停药。
所有剂量将四舍五入到最接近的 6 毫克(最长治疗持续时间,4 个月)
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地夫可特4个月
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体重增加
大体时间:2个月
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2个月时的体重减去基线体重
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2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
血清总 IgE 水平下降
大体时间:2个月
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((基线 IgE 减去 2 个月时的血清总 IgE)/基线 IgE)* 100
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2个月
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血清总 IgE 水平下降
大体时间:4个月
|
((基线 IgE 减去 4 个月时的血清总 IgE)/基线 IgE)* 100
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4个月
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回应率
大体时间:2个月
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两个月后血清总 IgE 水平下降 ≥ 25% 和临床改善或部分/完全清除 (>50%) 的胸部影像学病变
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2个月
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回应率
大体时间:4个月
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与 2 个月时的值相比,血清总 IgE 水平下降,并且两个月后胸部影像学病变的临床改善或部分/完全清除 (>50%)
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4个月
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恶化率
大体时间:1年
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“新”基线血清总 IgE 水平增加 50% 并伴有临床或放射学恶化
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1年
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恶化率
大体时间:2年
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“新”基线血清总 IgE 水平增加 50% 并伴有临床或放射学恶化
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2年
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不良事件
大体时间:2个月
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库兴样样变、痤疮、皮纹、高血压、高血糖
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2个月
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不良事件
大体时间:4个月
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库兴样样变、痤疮、皮纹、高血压、高血糖
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4个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RA/2020/001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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泼尼松龙的临床试验
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