利妥昔单抗在系统性硬化症参与者中的疗效和安全性研究 (DesiReS)

纳入标准：

1. 满足 2016 年版系统性硬化症临床实践指南中定义的系统性硬化症诊断标准，皮肤硬化的 mRTSS 为 2（中度）或更高
2. 同意时年满 20 岁且未满 80 岁
3. 预计存活至少 6 个月（并预计允许 6 个月的观察）

4. 满足以下与合并用药/疗法相关的标准：

   • 在研究治疗开始前 2 周内未接受相当于超过 10 mg/天泼尼松龙的皮质类固醇；和
   • 研究开始前 4 周未接受抗纤维化药物（如尼达尼布、吡非尼酮、托珠单抗）、其他研究产品、免疫抑制剂（环磷酰胺、吗替麦考酚酯、环孢素、他克莫司、硫唑嘌呤和咪唑立滨）、大剂量静脉注射免疫球蛋白或伊马替尼治疗。
5. 提供参与研究的书面同意

排除标准：

1. 存在与系统性硬化症相关的肺动脉高压*

   *：患者将在治疗前观察期间接受超声心动图检查以排除肺动脉高压。 如果肺动脉收缩压超过 35 mmHg，患者将需要接受专家检查（例如，在心血管内科）。

2. 有与系统性硬化症相关的严重并发症（例如肾危象）（不包括间质性肺炎**）

   **：如果满足以下标准 3)，将排除患有间质性肺炎的患者。

3. 呼吸储备不足（%VC 或 %DLco，均使用“更适合日本人的估计方程式”计算，分别小于 60% 或 40%）
4. 已知有 HIV 抗体
5. HBs 抗原、HBs 抗体、HBc 抗体和 HCV 抗体呈阳性（此标准不适用于明显可归因于肝炎疫苗接种的乙型肝炎阳性检测）
6. 有严重的细菌/真菌感染
7. 患有严重的肝病（AST [GOT] 或 ALT [GPT] ≥ 300 IU）
8. 患有严重的肾脏疾病（血清肌酐 ≥ 2.0 mg/dL）
9. 有严重心脏病
10. 患有活动性肺结核
11. 在过去 5 年内有任何已知的恶性肿瘤或恶性肿瘤病史
12. 有严重感染史
13. 对利妥昔单抗的任何成分或小鼠蛋白有严重超敏反应或过敏反应史
14. 孕妇、产后和哺乳期妇女
15. 从同意时到研究完成后至少 12 个月内拒绝采取避孕措施
16. 患有使研究参与困难/不合适的任何疾病或身体/精神状况
17. 在研究治疗前 12 周内接受过其他研究性产品或正在参与其他临床研究/研究
18. 在同意日期前 12 周内吸烟
19. 由研究者（或副研究者）确定因任何其他原因不符合研究资格