MK-7075 (Miransertib) 治疗变形杆菌综合征

• 纳入标准：

所有队列中的所有参与者都必须满足以下条件：

• 签署知情同意书，并在适用时签署同意书
• 在 CLIA 认证的实验室对具有记录的体细胞 AKT1 突变的 Proteus 综合征进行分子诊断。
• 患有进行性和可测量的疾病（例如，在过去 12 个月内有可测量的 Proteus 综合征表现，并有表现恶化的证据或报告）
• 以下实验室值表明具有足够的器官功能：

血液学：

• 血红蛋白 (Hgb)：>=10.0 g/dL
• 糖化血红蛋白 (HbA1c)：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：>=1.5 x 10^9/L
• 血小板计数 >=150 x 10^9/L

肝脏：

1. 总胆红素
2. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT)

肾脏：

1. 血清肌酐取决于年龄：

   2-5岁男女：

   6-10岁男女：

   11-15岁男女：

   >15 岁男性和女性：

   代谢（脂质）：

   • 胆固醇：
   • 甘油三酯：
   • 如果女性有生育能力，则在入学前需要提供妊娠试验阴性的文件。 性活跃的参与者（男性和女性）必须同意在研究期间和结束治疗后长达 90 天内使用双重屏障避孕措施、口服避孕药或避免性交
   • 参与者和/或其护理人员能够完成问卷调查

   以下特定标准将用于将参与者分配到群组：

   队列 1（Proteus 综合征伴足底 CCTN）具体标准：

   -至少有一个可以通过标准化摄影准确测量的足底 CCTN。 CCTN 被定义为具有至少两个脑回和三个脑沟的痣，影响足部总表面积的 10% - 70%。

   -年龄大于或等于3岁且小于或等于16岁且BSA大于或等于0.33 m^2的男性或女性参与者

   队列 2（无足底 CCTN 的变形综合征）具体标准：

   -不符合队列 1 或 3 的资格标准

   -年龄大于或等于3岁且BSA大于或等于0.33 m^2的男性或女性参与者

   队列 3（之前用 miransertib 治疗过的 Proteus 综合征）具体标准：

   -以前接受过 miransertib 治疗或目前根据同情使用/扩展访问或现有试验（即 16-HG-0014）接受 miransertib 的参与者

   - 年龄大于或等于3岁且BSA大于或等于0.33 m^2的男性或女性参与者

   注意：所有参与者必须在第一剂第 1 周期第 1 天之前/之日满足与队列相关的年龄标准

   排除标准：

   符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外：

   -需要定期用药（二甲双胍或其他口服降糖药除外）或空腹血糖大于或等于 160 mg/dL（如果 >12 岁）且大于或等于 180 的 1 型或 2 型不受控制的糖尿病病史基线/筛选访问时的 mg/dL（如果小于或等于 12 岁）

   - 严重心脏病史：

   --心肌梗塞 (MI) 或充血性心力衰竭定义为根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类的 II-IV 级，在首次服用 miransertib 后的六个月内（在首次服用 miransertib 后 6 个月以上发生的 MI 将是允许）

   --2 级（根据国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE v 5.0] 当前版本）或更严重的传导缺陷（例如，右或左束支传导阻滞）。

   -首次服用miransertib后4周内进行过大手术、放疗或免疫治疗

   • 在首次服用 miransertib 两周内以治疗 Proteus 综合征为目的的任何实验性全身治疗（例如，西罗莫司、依维莫司、高剂量类固醇、alpelisib），之前或目前正在接受 miransertib 治疗的参与者除外/扩展访问程序或现有协议

     • 之前接受过或目前正在接受 miransertib 治疗的参与者将根据本协议中定义的评估/研究访问时间表进行登记和治疗
   • AKT 抑制剂（例如，miransertib、uprosertib、afuresertib、ipatasertib）的不耐受或严重毒性

   • 与 Proteus 综合征无关的并发严重不受控制的疾病

     • 持续或活动性感染
     • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染吸收不良综合征
     • 会限制遵守研究要求的精神疾病/药物滥用/社会状况
   • 怀孕或哺乳（避孕要求见上文和知情同意书）
   • 无法遵守研究评估或遵守药物管理指南
   • 同时使用违禁药物
   • 经常使用烟草和/或使用大麻二酚/四氢大麻二酚 (CBD/THC) 和/或电子烟产品