哥伦比亚治疗 SARS-CoV-2 (COVID-19) 的有效性和安全性

最初，基于这些药物对 CoV-2 病毒的体外抗病毒效力的实验室结果，本研究提议使用氯喹、羟氯喹和洛匹那韦/利托那韦，但临床证据有限。 然而，后来出现了在 SARS Covid 19 患者中使用阿奇霉素的安全性问题。 考虑到恢复研究的中期分析（6 月 5 日）显示“没有羟氯喹和标准治疗之间的差异（HCQ 羟氯喹和标准治疗之间的 28 天死亡率（28 天死亡率结果（25.7% 羟氯喹与 23.5% 常规护理；风险比（HR：1.11 [95% CI 0.98-1.26]））。 “(21) 另一方面，6 月 29 日，同一项 Recovery 研究公布了对 SARS Covid 19 患者使用洛匹那韦利托那韦的中期分析结果。 在一份声明中，它报告说“28 天死亡率结果没有显着差异（洛匹那韦-利托那韦组为 22.1%，常规治疗组为 21.3%；（相对风险 RR 1.04 95% CI 0.91-1.18]； 未发现对进展为机械通气的风险或住院时间长短的有益影响“(22)

鉴于这些结果，了解以下药物的临床有效性和不良反应是相关的：恩曲他滨/替诺福韦、秋水仙碱/瑞舒伐他汀，与常规治疗相比，作为 COVID-19 感染在真实患者情景中的治疗替代方案以支持决策在临床实践中。

中期分析和样本量

样本量是根据三种情况的敏感性分析计算得出的：

场景 1 共有 1,163 名患者，即每个治疗组 291 名患者，其中 alpha of Alpha = 0.05；功率 0.8； Prop1 = 0.2 和 Prop2 = 0.1（预期差异为 10%）和 10% 的可能损失，场景 2。使用之前的参数和 Prop1 = 0.15 和 Prop2 = 0.05 总共 814 名患者（每组治疗 204 名） ) 场景 3。 Alpha = 0.1，Prop1 = 0.15 和 Prop2 = 0.05，其他先前参数，总共 686 名患者（每次治疗 172 名）。

样本量是根据三种情况的敏感性分析计算得出的：

场景 1 共有 1,163 名患者，即每个治疗组 291 名患者，其中 alpha of Alpha = 0.05；功率 0.8； Prop1 = 0.2 和 Prop2 = 0.1（预期差异为 10%）和 10% 的可能损失，场景 2。使用之前的参数和 Prop1 = 0.15 和 Prop2 = 0.05 总共 814 名患者（每组治疗 204 名） ) 场景 3。 Alpha = 0.1，Prop1 = 0.15 和 Prop2 = 0.05，其他先前参数，总共 686 名患者（每次治疗 172 名）

在这种新方法下，我们将对情景 1 和情景 2 中的最低有效性进行评估：

第 1 阶段 完成此阶段的样本量（400 名参与者）后，将进行中期分析，以测试是否存在 15%（25% - 10%）的预期差异，功效为 84%。 与之前的分析一样，如果发现显着差异，则替换效果较差（死亡率最高）的治疗。 I 类错误的更正将使用 O'Brien-Fleming 方法进行。

阶段 2. 有效性评估：

当我们在每个干预中的样本量为 290 名参与者时，允许评估预期差异为 10（20% - 10%），功效为 81%，显着性水平为 0.05。 将考虑 10 的损失百分比。

第一阶段随机对照试验药物选择规则

纳入新药的标准，按其顺序排列：

1. 该药物对人体安全的证据
2. 该药物必须有国家食品和药物监督研究所（Invima）的记录
3. 药物在该国的可用性
4. 在对 SARS CoV-2 / COVID-19 患者进行的其他随机临床试验中，该药物必须显示出比标准管理至少 15% 的优势
5. 支持选择的生物学合理性和研究：体外案例系列研究，在类似情况下使用
6. 正在进行的评估药物有效性和安全性的研究
7. 药物必须符合研究目的

在场景 2 和 3 中，我们不会进行中期分析