严重联合免疫缺陷 (SCID) 的匹配相关和无关供体干细胞移植：基于白消安的 h-ATG、辐射和西罗莫司调理

• 纳入标准：
• 必须通过识别负责基因的突变或证明未能在免疫血细胞中检测到伽玛 c 或 JAK3（如已经接受治疗但现在免疫力下降）。

• 必须有通过 T 细胞分析证明免疫力下降的证据，和/或潜在疾病引起的足够并发症，以保证接受移植（定义为满足大于或等于以下临床标准中的一项）：

  i- 感染（不包括软疣、疣或皮肤粘膜念珠菌病；见下文 vii 和 viii）：在入组评估前的 2 年内有 3 次显着的新感染或慢性活动性感染，每种感染占一个标准。

感染被定义为感染的客观迹象（发热>38.3（无限）C [101°F]或中性粒细胞增多或疼痛/发红/肿胀或放射学/超声成像证据或典型病变或组织学或新的严重腹泻或咳痰). 除了这些可能感染的体征/症状中的一种或多种外，还必须至少有以下标准中的一种作为主治医师治疗重大感染（a 和 b）意图的证据或特定感染的客观证据引起感染的病原体 (c)：

1. 全身性抗细菌、抗真菌或抗病毒抗生素治疗（非预防）大于或等于 14 天；或者
2. 任何持续时间的感染住院；或者
3. 从活组织检查、皮肤损伤、血液、洗鼻液、支气管镜检查、脑脊液或粪便中分离出可能是感染病原体的细菌、真菌或病毒。

二.慢性肺病定义如下：

1. 通过 X 射线计算机断层扫描检查支气管扩张；或者
2. 限制性或阻塞性疾病的肺功能测试 (PFT) 证据小于或等于预测年龄的 60%；或者
3. 室内空气中的脉搏血氧饱和度小于或等于 94%（如果患者年龄太小而无法遵守 PFT 的表现）。

三. 胃肠道肠病：

1. 腹泻水样大便每天大于或等于 3 次（持续至少 3 个月，不是上文标准 # i. 定义的感染结果）；或者
2. 肠病的内窥镜证据（肉眼和组织学）（只有在有医学指征时才会进行内窥镜检查）；或者
3. 肠病或细菌过度生长综合征的其他证据，包括至少以下一项：脂溶性维生素吸收不良、D-木糖吸收异常、氢呼气试验异常或蛋白质丢失性肠病的证据（例如，或频繁给予维持血液 IgG 水平所需的 IV 丙种球蛋白补充剂）。

四.营养不良：需要 G 管或 IV 喂养补充剂来维持体重或营养。

v. 自身免疫或同种异体免疫：客观的身体检查结果包括但不限于以下至少一项：脱发、严重皮疹、葡萄膜炎、关节疼痛伴发红或肿胀或非感染导致的活动受限，狼疮样病变和肉芽肿（不包括自身免疫性或同种免疫性肠病，这是标准 iii）。 在可能和适当的情况下，诊断将得到组织病理学或其他诊断方式的支持。

六. 身高未增长：小于或等于年龄的第 3 个百分位数。

七. 皮肤传染性软疣或疣（如果软疣由大于或等于 10 个病灶组成，或者在两个或更多分离的解剖部位中的每一个都有大于或等于 2 个病灶；或者大于或等于3 个疣同时出现在不同的解剖部位；或患者同时患有软疣和疣）。

八。 粘膜皮肤念珠菌病（慢性口腔鹅口疮或念珠菌性食管炎或念珠菌间擦感染或念珠菌指甲感染；必须培养阳性才能满足此标准）。

九。低丙种球蛋白血症：需要定期补充 IgG。

• 3-40岁，包括在内。
• 必须有 6/6 HLA-MRD 移植物可用，或 HLA 匹配的无关 PBSC 移植物（10/10 或 9/10 不匹配）可用，或至少有 4/6 HLA 匹配的脐带血产品可用（如果脐带如果移植的血液少于 5.0x10(7) 个细胞，则必须提供第二个合适的 4/6 或更大的匹配脐带血产品）。
• 不匹配的 MUD 和脐带血移植需要进行 I 类和 II 类 HLA 抗体筛查，应避免进行 DSA。
• 必须是 HIV 阴性。
• 在移植后的前 3 个月内，必须能够在 NIH 的 1 小时行程范围内逗留，并且在移植后期间有家庭成员或其他指定的同伴陪伴。
• 必须根据 NIH-200 NIH 医疗保健和医学研究参与预先指令向适当的成年亲属或监护人提供医疗保健决定的持久授权书 (DPA)。
• 对于具有生殖潜力的参与者，必须同意在整个研究参与期间以及研究后至少 3 个月内始终如一地使用高效避孕措施。

可接受的避孕方式有：

一个。对于女性：

一世。避孕套，男性或女性，有或没有杀精子剂；

二.带有杀精剂的隔膜或宫颈帽；

三.宫内节育器；

四.避孕药或贴剂、Norplant、Depo-Provera 或其他 FDA 批准的避孕方法；

v. 男性之前接受过输精管结扎术。

b. 对于男性：与伴侣一起使用避孕套或其他避孕措施。

排除标准：

1. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 或等效体能状态 3 或更多（参见 ECOG 体能状态指南，可在 https://ecog-acrin.

   组织/资源/ecog-performance-status）。

2. 左心室射血分数
3. 根据患者的临床情况和研究者的判断，转氨酶 > 5 倍正常上限。
4. 肝碱性磷酸酶 > 10 倍正常上限，根据患者的临床情况和研究者的判断。
5. 精神障碍或精神缺陷严重到无法遵守 BMT 治疗，和/或不可能获得知情同意。
6. 与同种异体 PBSC、MUD 或无关脐带血移植的存活不相容的主要预期疾病或器官衰竭。
7. 不受控制的癫痫症。
8. 研究者认为禁忌参与本研究的任何情况。
9. 怀孕或哺乳期的女性。

纳入弱势参与者

儿童：3 岁及以上的儿童可以参加本研究，因为所研究的病症会影响儿童，并且该研究有望直接受益。

孕妇和哺乳期妇女：孕妇被排除在本研究之外，因为与研究干预相关的风险以及调理药物（h-ATG、白消安）和全身照射对发育中的人类胎儿的组合的影响，包括潜在的致畸或堕胎作用。

如果研究参与者或男性受试者的伴侣怀孕或怀疑她怀孕，参与者应立即通知研究人员。 怀孕的女性参与者将退出研究，如下所述。 如果女性参与者或男性参与者的伴侣怀孕，参与者将与研究团队进行联系跟进以记录怀孕结果。

由于接受研究干预的母亲继发于哺乳婴儿的 AE 存在未知但潜在的风险，因此如果母亲将接受研究干预，则应停止母乳喂养。

决策受损的成年人：无法同意的成年人有资格参加本协议，因为他们仍然从该研究中临床受益。 但是，参与者必须拥有可以给予同意的 DPA。 同样，在研究参与期间失去提供持续同意能力的登记参与者可以继续研究。 无法同意的成年人参与的风险和益处应与针对较弱势患者的描述相同。