在 COVID-19 大流行期间使用 BCG 疫苗保护医护人员
在 COVID-19 大流行期间使用 BCG 疫苗加强对医护人员的非特异性保护。随机对照多中心试验
背景:COVID-19 大流行挑战了可用的医院容量,而医护人员 (HCW) 的缺勤将加剧这种情况。 HCW 处于高风险中,目前 HCW 占丹麦所有 COVID-19 病例的 20%。 迫切需要防止 HCW 缺勤的策略。
卡介苗 (BCG) 是一种抗结核疫苗,对其他感染具有非特异性保护作用;据报道,发病率和死亡率显着降低,并确定了一种似是而非的免疫机制。
我们假设 BCG 疫苗接种可以减少 COVID-19 大流行期间医护人员的缺勤率。
主要目标:减少 COVID-19 流行期间与患者直接接触的医护人员的缺勤率。 次要目标:减少在 COVID-19 流行期间感染 SARS-CoV-2 的医护人员数量,并减少在 COVID-19 流行期间与患者直接接触的医护人员住院人数。
研究设计:一项多中心随机安慰剂对照试验。 研究人群:1500 名与患者有直接接触的医护人员;定义为在治疗 COVID 感染患者的急诊室和病房工作的护士、医生和其他医务人员。
干预:参与者将按 1:1 的比例随机分配至皮内注射标准剂量的 BCG 疫苗或安慰剂(生理盐水)。
主要研究参数/终点: 主要终点:因任何原因(计划外)缺勤的天数。 次要终点:因记录在案的 COVID 感染而(计划外)缺勤的天数。 入院的累积发生率。
参与者的风险和影响:根据以往的经验和针对成人和老年人的随机对照试验,BCG 疫苗接种的风险被认为较低。 该试验的目的是通过降低 HCW 的工作缺勤率和/或减轻 COVID 感染的临床过程来评估 BCG 疫苗接种的潜在有益效果。
研究概览
详细说明
背景 医护人员面临更高的接触和感染 SARS-CoV-2 的风险。 必须确保医院工作人员的安全、健康和健康,以保障持续的患者护理。 迫切需要预防 COVID-19 或减轻其临床后果的策略。
卡介苗 (BCG) 是作为一种结核病疫苗开发的,但我们的团队已经证明它可以防止因其他感染而死亡,它具有我们所说的非特异性效应 (NSE)。 [3] 在临床研究中,BCG 疫苗接种与较低的儿童死亡率相关,这主要是因为新生儿败血症和呼吸道感染减少。 在 WHO 委托的一项荟萃分析中,BCG 与儿童死亡率降低 42%(95%CI:24-55%)相关。
BCG 的 NSE 不仅限于儿童。 印度尼西亚的一项试验表明,连续 3 个月接种 BCG 可使急性上呼吸道感染的发生率降低 80% (95%CI=22-95%)。
最近已经证明,BCG 疫苗接种的非特异性有益效果是由于先天免疫细胞的表观遗传和代谢重编程,这一过程称为“训练免疫”。 例如。在接受黄热病疫苗病毒治疗的人群中,与接受安慰剂治疗的受试者相比,接受 BCG 治疗的受试者病毒载量较低,抗病毒反应有所改善。
我们假设 BCG 疫苗接种可能诱导(部分)保护免受 COVID-19 的易感性和/或严重性。 本研究将评估 BCG 在改善 COVID-19 临床病程和防止缺勤方面的功效。
鉴于 COVID-19 流行病的直接威胁,该试验被设计为一项实用性研究,具有高度可行的主要终点,可以连续测量。 因此,我们选择计划外旷工作为主要结果,这与荷兰正在进行的 BCG 临床试验一致。
目标 主要目标:减少 COVID-19 流行期间与患者直接接触的医护人员的缺勤率。 次要目标:减少在 COVID-19 流行期间感染 SARS-CoV-2 的医护人员数量,并减少在 COVID-19 流行期间与患者直接接触的医护人员住院人数。
假设 HCW 的 BCG 疫苗接种将在 6 个月内将缺勤率降低 20%。
方法
研究设计和随访:
一项多中心随机安慰剂对照试验。
研究人群 由于丹麦已经开始流行 COVID-19,我们打算尽快开始。 研究参与者的招募将在参与医院、治疗 COVID-19 患者的科室进行,因此接触 SARS-CoV-2 的风险很高。
参与医院 PI 医院 欧登塞大学医院 Isik Somuncu Johansen Sygehus Lillebælt, Kolding Poul-Erik Kofoed Hvidovre 医院 Thomas Lars Benfield Nordsjællands 医院 Ellen Løkkegaard 奥胡斯大学医院 Christian Wejse Herning 医院 Lars Skov Dalgaard Sygehus Sønderjylland Christian B. Mogensen
受试者的治疗 参与者将按 1:1 的比例随机分配接受一种皮内 BCG 疫苗或安慰剂。 随机分配到活性组的参与者将接种 BCG 疫苗(BCG-丹麦,AJ 疫苗)。 安慰剂为 0.1 毫升无菌 0.9% NaCl,其颜色与重悬的 BCG 疫苗相似。
研究程序 第 0 天:参与者填写一份关于基线特征的简短问卷。 将抽取血样用于后续的 SARS-CoV-2 抗体检测。 参与者将以 1:1 的比例随机分配至 BCG 或安慰剂组。 随机化将使用 REDCap 工具集中完成,按医院和年龄组(+/- 45 岁)分层,每组 8 个。
参与者将对治疗视而不见。 施用 BCG 疫苗或安慰剂的医生不会被设盲。 如果发生严重不良事件,参与者可以在与协调 PI 或发起人协商后揭盲。
试验结束定义为最迟发生的时间:在线数据收集中最后一位患者的最后一次注册,或 180 天。
第 0 天至试验结束(每周一次):通过 REDCap 进行的关于工作缺勤、症状和副作用的简短电子问卷。 如果参与者报告出现表明 COVID-19 的急性呼吸道症状,他或她将根据测试的可用性进行测试。
试验结束:要求参与者填写最终问卷。 将抽取血样用于后续的 SARS-CoV-2 抗体检测。
统计分析 所有分析都将根据意向治疗原则进行。 主要终点将被分析为每周计数(即 每个主题的多个观察值)使用贝叶斯负二项式回归。 类似的回归模型将用于次要终点:自我报告发烧的天数。 记录在案的 COVID、因任何原因死亡、因记录在案的 COVID 导致的死亡、因任何原因入院的累计重症监护发生率、因记录在案的 COVID 导致入院的累计发生率、因任何原因入院的累计发生率、因病入院的累计发生率记录在案的 COVID 将在 Cox 比例风险模型中进行分析。
将跟踪参与者,直到给予新疫苗(但也将在收到新疫苗类型后分析数据,以研究潜在的相互作用)。
适用时(即如果一名或多名参与者在随访期间死亡),将另外进行竞争事件分析。
中期分析 每个月,试验的独立统计员都会进行一次中期分析。 平行的荷兰试验将启用联合分析,这将加强结论并增加分析次要结果和更罕见的结果(如重症住院)的能力。
伦理考虑 本研究已获得伦理委员会和丹麦药品管理局的批准。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Region Of Southern Denmark
-
Odense、Region Of Southern Denmark、丹麦、5000
- University of Southern Denmark
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
为了有资格参与本研究,受试者必须满足以下标准:
- 成人(≥18岁);
- 照顾 COVID-19 患者的医院工作人员。
排除标准:
- 已知对 BCG 疫苗(的成分)过敏或对先前接种 BCG 有严重不良事件
- 已知活动性或潜伏性结核分枝杆菌(M. tuberculosis)感染 结核病)或其他分枝杆菌属
- 既往结核分枝杆菌感染
- 先前确认的 COVID-19 感染
- 过去 24 小时内发烧(>38 C)
- 怀疑活动性病毒或细菌感染
- 怀孕
- 严重免疫功能低下的受试者(此排除类别包括 a)已知感染人类免疫缺陷病毒(HIV-1)的受试者; b) 接受实体器官移植的受试者; c) 接受骨髓移植的受试者; d) 接受化疗的受试者; e) 患有原发性免疫缺陷的受试者; f) 用任何抗细胞因子疗法治疗。 g) 口服或静脉注射类固醇治疗,定义为每天服用 10 mg 强的松或等效药物,持续 3 个月以上)
- 前两年内活动性实体或非实体恶性肿瘤或淋巴瘤;
- 直接参与 BCG-DENMARK-COVID 研究的设计或执行
- 每周在医院工作 < 22 小时
- 没有智能手机/平板电脑。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:卡介苗
随机分配到活动组的参与者将在覆盖左上三角肌的皮肤中接种 0.1 毫升成人剂量的 BCG 疫苗(BCG-Denmark,AJ 疫苗)。 每 0.1 ml 疫苗含有 200000 至 800000 个牛分枝杆菌 (BCG) 减毒活菌株 Danish 菌株 1331 的菌落形成单位。 |
随机接受 BCG 的参与者将通过左侧三角肌区域皮内注射接受一剂 0.1 毫升牛分枝杆菌 BCG 活减毒 BCG-丹麦疫苗(AJ 疫苗,哥本哈根,丹麦)。
|
安慰剂比较:控制
安慰剂为 0.1 毫升无菌 0.9% NaCl,其颜色与重悬的 BCG 疫苗相似。
|
随机分配到对照组的参与者将通过皮内注射在左三角肌区域接受一剂 0.1 毫升无菌 0.9% NaCl。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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因任何原因计划外缺勤的天数
大体时间:6个月
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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已记录的 COVID 的累积发生率
大体时间:6个月
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6个月
|
全因和传染性住院的累积发生率,尤其是呼吸道感染
大体时间:6个月
|
6个月
|
计划外缺勤的天数,因为记录在案的 COVID
大体时间:6个月
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6个月
|
因感染(计划外)缺勤的天数
大体时间:6个月
|
6个月
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因呼吸道感染(计划外)缺勤的天数
大体时间:6个月
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6个月
|
自报发热天数(≥38℃)
大体时间:6个月
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6个月
|
因接触 SARS-CoV-2 而实施隔离而缺勤的天数
大体时间:6个月
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6个月
|
由于自我报告的急性呼吸道症状而计划外缺勤的天数
大体时间:6个月
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6个月
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由于出现急性呼吸道症状、发烧或记录在案的 SARS-CoV-2 感染而被强制隔离而缺勤的天数
大体时间:6个月
|
6个月
|
自我报告出现急性呼吸道症状的天数
大体时间:6个月
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6个月
|
任何原因造成的累计死亡发生率
大体时间:6个月
|
6个月
|
传染病发作的累积发病率,特别是呼吸道感染
大体时间:6个月
|
6个月
|
自我报告的急性呼吸道症状的累积发生率
大体时间:6个月
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6个月
|
记录在案的 COVID 导致的累计死亡发生率
大体时间:6个月
|
6个月
|
因任何原因入院重症监护的累积发生率
大体时间:6个月
|
6个月
|
由于记录在案的 COVID,重症监护入院的累积发生率
大体时间:6个月
|
6个月
|
记录在案的 COVID 导致入院的累积发生率
大体时间:6个月
|
6个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Frederik Schaltz-Buchholzer, MD、Bandim Health Project, University of Southern Denmark
- 首席研究员:Anne Marie Rosendahl Madsen, MD、Bandim Health Project, University of Southern Denmark
- 学习椅:Christine Stabell Benn, Professor、Bandim Health Project, University of Southern Denmark
出版物和有用的链接
一般刊物
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, Kumar V, Xavier RJ, Wijmenga C, Joosten LAB, Reusken CBEM, Benn CS, Aaby P, Koopmans MP, Stunnenberg HG, van Crevel R, Netea MG. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe. 2018 Jan 10;23(1):89-100.e5. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.010.
- Higgins JP, Soares-Weiser K, Lopez-Lopez JA, Kakourou A, Chaplin K, Christensen H, Martin NK, Sterne JA, Reingold AL. Association of BCG, DTP, and measles containing vaccines with childhood mortality: systematic review. BMJ. 2016 Oct 13;355:i5170. doi: 10.1136/bmj.i5170. Erratum In: BMJ. 2017 Mar 8;356:j1241.
- Wardhana, Datau EA, Sultana A, Mandang VV, Jim E. The efficacy of Bacillus Calmette-Guerin vaccinations for the prevention of acute upper respiratory tract infection in the elderly. Acta Med Indones. 2011 Jul;43(3):185-90.
- Hatherill M, Geldenhuys H, Pienaar B, Suliman S, Chheng P, Debanne SM, Hoft DF, Boom WH, Hanekom WA, Johnson JL. Safety and reactogenicity of BCG revaccination with isoniazid pretreatment in TST positive adults. Vaccine. 2014 Jun 30;32(31):3982-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.084. Epub 2014 May 9.
- Aaby P, Kollmann TR, Benn CS. Nonspecific effects of neonatal and infant vaccination: public-health, immunological and conceptual challenges. Nat Immunol. 2014 Oct;15(10):895-9. doi: 10.1038/ni.2961.
- Biering-Sorensen S, Aaby P, Napirna BM, Roth A, Ravn H, Rodrigues A, Whittle H, Benn CS. Small randomized trial among low-birth-weight children receiving bacillus Calmette-Guerin vaccination at first health center contact. Pediatr Infect Dis J. 2012 Mar;31(3):306-8. doi: 10.1097/INF.0b013e3182458289.
- Kristensen I, Aaby P, Jensen H. Routine vaccinations and child survival: follow up study in Guinea-Bissau, West Africa. BMJ. 2000 Dec 9;321(7274):1435-8. doi: 10.1136/bmj.321.7274.1435.
- Aaby P, Roth A, Ravn H, Napirna BM, Rodrigues A, Lisse IM, Stensballe L, Diness BR, Lausch KR, Lund N, Biering-Sorensen S, Whittle H, Benn CS. Randomized trial of BCG vaccination at birth to low-birth-weight children: beneficial nonspecific effects in the neonatal period? J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):245-52. doi: 10.1093/infdis/jir240.
- Netea MG, Joosten LA, Latz E, Mills KH, Natoli G, Stunnenberg HG, O'Neill LA, Xavier RJ. Trained immunity: A program of innate immune memory in health and disease. Science. 2016 Apr 22;352(6284):aaf1098. doi: 10.1126/science.aaf1098. Epub 2016 Apr 21.
- Spencer JC, Ganguly R, Waldman RH. Nonspecific protection of mice against influenza virus infection by local or systemic immunization with Bacille Calmette-Guerin. J Infect Dis. 1977 Aug;136(2):171-5. doi: 10.1093/infdis/136.2.171.
- Madsen AMR, Schaltz-Buchholzer F, Benfield T, Bjerregaard-Andersen M, Dalgaard LS, Dam C, Ditlev SB, Faizi G, Johansen IS, Kofoed PE, Kristensen GS, Loekkegaard ECL, Mogensen CB, Mohamed L, Ostenfeld A, Oedegaard ES, Soerensen MK, Wejse C, Jensen AKG, Nielsen S, Krause TG, Netea MG, Aaby P, Benn CS. Using BCG vaccine to enhance non-specific protection of health care workers during the COVID-19 pandemic: A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial in Denmark. Trials. 2020 Sep 17;21(1):799. doi: 10.1186/s13063-020-04714-3.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- BCG-DENMARK-COVID
- 2020-001888-90 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告(CSR)
- 解析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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