哮喘病毒感染 (VIA) 研究 (VIA)

在需要紧急护理或住院治疗的儿童和青少年中，高达 70-80% 的哮喘发作是由鼻病毒 (RV) 引起的。 了解这种相对无害的感染导致哮喘恶化的机制对于减轻这些发作至关重要。 已经提出了两种理论来解释这种现象。 一是哮喘患者对病毒性呼吸道感染的先天性和适应性免疫反应存在缺陷，导致病毒相关病理学增加，并伴有炎症反应增强。 另一种 - 并非相互排斥 - 的解释是 RV 间接加剧了对旁观者过敏原的持续过敏反应。 Dupilumab 可阻断 2 型炎症反应，并可预防哮喘恶化。 它既减弱了在哮喘患者中观察到的先天免疫力下降，也降低了对旁观者过敏原进行 2 型过敏性炎症反应的能力。 因此，研究人员假设 RV 介导的哮喘恶化将在 dupilumab 存在的情况下减弱。 这项研究检查了这些相互作用的细胞和分子介质，这可能有助于了解 dupilumab 对哮喘患者的保护作用的潜在机制。

总共 60 名轻度持续性哮喘患者将被纳入并随机参与本研究（30 名接受积极治疗，30 名接受安慰剂）。

双盲、随机设计最大限度地减少了任何偏差来源。 安慰剂组为研究结果的解释提供了参考，因此可以看出dupilumab的净效应。 为本研究选择的 dupilumab 剂量方案（初始负荷剂量 600 mg 后 300 mg q2w）与哮喘患者的批准剂量一致。 该研究的主要目的是评估 dupilumab 对哮喘患者鼻病毒感染后先天抗病毒和 2 型炎症生物标志物、上皮屏障修复和适应性免疫反应的影响。 探索性目标包括评估 dupilumab 在减轻鼻病毒引起的呼吸道症状严重程度方面的作用、其对肺功能（例如 FEV1、FEV1/FVC）和哮喘控制的影响。 以及评估 dupilumab 对其他生物标志物和病毒载量的影响。 样本量是根据经验选择的，参考了过去进行的类似成功研究。 例如，在先前一项关于奥马珠单抗预防 RV 诱发的哮喘恶化的双盲、安慰剂对照随机试验中，总 n 为 20（最终分析中每组 10 人）足以达到基于以下指标的次要终点： FEV1/FVC 比率）。 这些数据证明了病毒攻击模型的内在力量。 当前试验中包括的人群得到了进一步丰富（轻度至中度持续性哮喘患者，使用 ICS ± 其他长期控制者）。