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FOLFOX + 肝内奥沙利铂免疫疗法治疗转移性结直肠癌患者 (IMMUNOX)

2021年10月19日 更新者:Dorte Nielsen

FOLFOX + 免疫疗法联合奥沙利铂肝内给药治疗结直肠癌多发不可切除肝转移患者

在该试验中,肝内给予奥沙利铂的 FOLFOX 化疗方案与免疫疗法(纳武单抗和易普利姆玛)相结合,用于结直肠癌多发性肝转移患者。 研究人员希望将 3 年后的无病生存率从 10% 提高到 30%。

研究概览

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Herlev、丹麦、2730
        • Herlev University Hospital, Department of Oncology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 79年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 知情同意
  • 年龄:18 - 79 岁
  • 性能状态 0-1。
  • 组织学证明的结直肠癌(如果原发肿瘤尚未切除,应该可以通过手术切除)
  • 肿瘤在免疫组织化学上是微卫星稳定的(MSS)
  • 超过 5 个肝转移,不符合肝切除或射频消融 (RFA) 条件
  • CT 扫描显示存在肝转移,除原发肿瘤外没有其他肝外疾病。
  • 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病
  • 受累肝组织低于 70%
  • 肝转移灌注可能通过a。肝病
  • ANC >= 1,5 x 10¨9/ml og 血小板 >= 100 x 10¨9/ml ,
  • 估计的肌酐清除率 >= 60 毫升/分钟
  • INR < 1,4 且胆红素 <= 1,5 x ULN

排除标准:

  • 当前或之前 5 年内的第二次恶性肿瘤,基底细胞癌或子宫颈原位癌除外。
  • 严重的身体状况,例如 1 年内患有严重的心脏病或 AMI
  • 不受控制的感染。
  • HIV、HBV-sAG 或 HCV 抗体呈阳性的患者
  • 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的参与者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的参与者参加。
  • 在首次服用 ipilimumab、nivolumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况:

    • 鼻内、吸入或外用类固醇;或局部类固醇注射(例如 关节内注射)
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或等效药物
    • 类固醇作为超敏反应的术前用药(例如 CT扫描术前用药)
  • 需要口服泼尼松龙剂量 > 10 毫克/天的患者
  • 以前与氟嘧啶治疗相关的严重、意外反应。
  • 既往接受过奥沙利铂或免疫疗法治疗
  • 奥沙利铂治疗禁忌的神经病变
  • 孕妇或哺乳期妇女。 有生育潜力的妇女 (WOCBP) 应进行阴性妊娠试验,并同意在治疗期间和治疗后 6 个月内使用高效的避孕方法。
  • 不同意在治疗期间和免疫治疗后 7 个月或化疗后 6 个月(最长的时期)使用高效避孕方法的 WOCBP 性活跃男性
  • 由于语言、智力或文化原因,无法完全理解治疗概念并对任何治疗做出反应的患者。 并发症。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:FOLFOX + 免疫疗法

每 2 周 8 个周期的 FOLFOX,在第 1-4 个周期中肝内给予奥沙利铂,之后(第 5-8 个周期)静脉内给予奥沙利铂;从第 3 周期开始,这与 i.v. 相结合。 施用纳武单抗(第 3-8 周期)和易普利姆玛(第 3 + 6 周期)

免疫疗法:

从第 3 周期开始:Nivolumab 3 mg/kg i.v.第 3 天(每 2 周一次,总共 6 次给药),Ipilimumab 1 mg/kg i.v.第 3 天(每 6 周一次,共 2 次给药)

第 1-4 周期第 1 天:100 mg/m2 肝内给药 第 5-8 周期第 1 天:奥沙利铂 85 mg/m2 i.v.
每个周期第 1 天:400 mg/m2 i.v. 推注,2400 mg/m2 静脉注射超过 46 小时
每个周期第 1 天:400 mg/m2 i.v.
第 3 至 8 周期第 3 天:3 mg/kg i.v.
第 3 周期和第 6 周期的第 3 天:1 mg/kg i.v.

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
3 年无病生存率
大体时间:从试验开始治疗起 3 年
治疗开始 3 年后无疾病体征的患者比例
从试验开始治疗起 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
符合肝转移切除术条件的患者
大体时间:8个周期(每个周期为14天)治疗后(即16周后)可切除性评价
肿瘤负荷减少到符合肝转移切除/射频消融条件的患者人数
8个周期(每个周期为14天)治疗后(即16周后)可切除性评价
客观反应率
大体时间:治疗 8 个周期(每个周期为 14 天)后(即 16 周后)通过 CT 扫描评估
根据 RECIST v1.1 完全或部分反应的患者比例
治疗 8 个周期(每个周期为 14 天)后(即 16 周后)通过 CT 扫描评估
无进展生存期
大体时间:8 个治疗周期后通过 CT 扫描进行评估,每个周期为 14 天),此后每 3 个月一次,直至进展(最多 3 年)
从治疗开始到疾病进展或死亡的时间
8 个治疗周期后通过 CT 扫描进行评估,每个周期为 14 天),此后每 3 个月一次,直至进展(最多 3 年)
总生存期
大体时间:计划从治疗开始至少 3 年的生存随访
从开始治疗到死亡的时间
计划从治疗开始至少 3 年的生存随访
治疗的安全性和耐受性
大体时间:在治疗的 16 周和之后的 100 天内(最多 31 周)
治疗相关不良事件的发生率
在治疗的 16 周和之后的 100 天内(最多 31 周)

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
肿瘤组织免疫反应的探索性分析
大体时间:在基线和第 16 周采集的肿瘤组织样本
免疫浸润的组成,以确定接受治疗前后 FFPE 肿瘤组织内存在的免疫细胞亚群。
在基线和第 16 周采集的肿瘤组织样本
预测对 nivolumab、ipilimumab 与 FOLFOX 组合的反应的生物标志物的探索性分析
大体时间:通过研究完成(最多 3 年)在基线抽取血样
生物标志物分析包括但不限于一系列具有不同特征的分子,例如 DNA、单核苷酸多态性 (SNP)、RNA、microRNA、蛋白质和代谢物
通过研究完成(最多 3 年)在基线抽取血样

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Ole Larsen, MD, PhD、Herlev Hospital, Department of Oncology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月30日

初级完成 (实际的)

2021年9月6日

研究完成 (实际的)

2021年9月6日

研究注册日期

首次提交

2020年6月8日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月11日

首次发布 (实际的)

2020年6月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月19日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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奥沙利铂的临床试验

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