测试将抗癌药物 BAY 1895344 添加到针对晚期实体瘤的常规化疗（顺铂，或顺铂和吉西他滨）中，重点是尿路上皮癌

纳入标准：

• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v) 1.1 标准，组织学确认的具有可测量疾病的晚期实体瘤，基于顺铂的治疗将被认为是合适的，包括：

  • 非小细胞肺癌 (NSCLC)
  • 加州大学
  • 阴茎癌
  • 恶性胸膜间皮瘤
  • 小细胞肺癌
  • 胆道癌
  • 食道癌和胃癌
  • 卵巢癌
  • 子宫内膜癌
  • 宫颈癌
  • 头颈癌
  • 三阴性乳腺癌（Her2/neu 阴性，雌激素受体 [ER]/孕激素受体 [PR] 阴性乳腺癌）

• 仅适用于 MTD/RP2D 的三胞胎组合的扩展队列：

  • 经组织学证实为晚期或不可切除的尿路上皮癌的患者符合条件
  • 组织学应主要是尿路上皮（>= 50% 的评估样本包含尿路上皮组织学）
• 年龄 >= 18 岁。 由于目前没有关于 BAY 1895344 联合吉西他滨和顺铂用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 档案 FFPE 组织的可用性
• 先前的顺铂暴露量 < 300 mg/m^2。 先前接受过顺铂治疗的患者必须在入组前 6 个月以上接受过最后一次顺铂治疗
• 允许事先使用 PARP 抑制剂进行治疗（例如奥拉帕尼、rucaparib 或在临床试验中使用的其他实验性 PARP 抑制剂）
• 允许先前的免疫检查点抑制剂治疗（包括抗程序性细胞死亡蛋白 1 [PD-1]、抗 PD 配体 [L]1 治疗，例如 pembrolizumab、nivolumab、avelumab、durvalumab、atezolizumab 或抗细胞毒性 t - 淋巴细胞蛋白 4 [CTLA4] 疗法，例如易普利姆玛或临床试验中使用的其他实验性免疫检查点通路抑制剂）
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 中性粒细胞计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 总胆红素 =< 2 mg/dL
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构正常上限 (ULN)
• 肌酐清除率 >= 40 mL/min 或肾小球滤过率 (GFR) >= 40 mL/min/1.73 m^2 除非存在支持在较低肾功能值下安全使用的数据，不低于 30 mL/min/1.73 米^2
• 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
• 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合条件。
• 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则接受过治疗的脑转移患者符合条件
• 如果治疗医师确定不需要立即进行 CNS 特异性治疗并且在第一个治疗周期内不太可能需要，则患有新的或进行性脑转移（活动性脑转移）或软脑膜疾病的患者符合条件；无症状且使用稳定剂量类固醇的稳定脑转移患者也被认为符合条件
• 已知有心脏病史或当前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别
• BAY 1895344、顺铂和吉西他滨对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于已知脱氧核糖核酸 (DNA) 损伤反应抑制剂以及本试验中使用的其他治疗药物具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施（激素或屏障方法）节育；禁欲）在进入研究之前和参与研究期间以及完成 BAY 1895344 给药后的 6 个月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 BAY 1895344 给药完成后 6 个月内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 研究者评估的预期寿命 < 6 周
• 其他需要治疗的活动性恶性肿瘤，除了需要切除的皮肤恶性肿瘤，如鳞状细胞癌、基底细胞癌或皮肤黑色素瘤，以及仅接受雄激素剥夺疗法的前列腺癌除外
• 明显的周围神经病变（根据不良事件通用术语标准 [CTCAE] 的 2 级或更高级别）
• 感音神经性听力损失（CTCAE 的 2 级或更高级别）
• 之前不得接受过 ATR 抑制剂治疗（之前的 BAY1895344 或其他研究中的 ATR 抑制剂），或目前接受过任何其他研究药物的治疗
• 入组前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者。 入组前2周内接受过靶向治疗（如PARP抑制剂）的患者
• 归因于与 BAY 1895344 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 接受任何具有狭窄治疗窗的 CYP3A4 底物药物或 CYP3A4 强抑制剂/诱导剂的患者如果不能转移到替代药物，则不符合资格。 由于这些药剂的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品
• 患有无法控制的并发疾病的患者
• 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 BAY 1895344 作为 DNA 损伤反应抑制剂、顺铂和吉西他滨可能具有致畸或流产作用的潜力。 由于哺乳婴儿继发于使用 BAY 1895344 治疗的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 BAY 1895344 治疗并在治疗结束后持续 4 个月，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物