Acalabrutinib 联合 R-CHOP 治疗先前未治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) (REMoDL-A)

纳入标准：

• 组织学证实的 DLBCL，表达 CD20。 必须提供足够的诊断材料以转发给 HMDS 进行基因表达谱分析和中央病理学审查。 到 2016 年 WHO 淋巴肿瘤分类标准，以下诊断可能包括在内：

  • DLBCL，未另行规定（NOS）
  • 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤
  • Epstein-Barr 病毒阳性 DLBCL，NOS
  • ALK阳性大B细胞淋巴瘤
  • HHV8 阳性 DLBCL，NOS
  • 伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤（双打击或三打击淋巴瘤）
  • 高级别 B 细胞淋巴瘤，NOS
• 至少一个二维可测量的病灶，定义为通过 CT 测量的最长尺寸 >1.5 厘米。
• 以前没有接受过淋巴瘤治疗，并且身体状况良好，可以接受具有治愈目的的联合化学免疫疗法。
• IAX 期（大体积定义为淋巴结肿块 [单个或聚集] 直径 >7.5cm）至 IV 期疾病并被认为需要完整疗程的化疗。 患有非巨块型 IE 疾病的患者将不符合资格。
• ECOG 体能状态 0-2 或 3，如果这直接归因于淋巴瘤。
• 血小板 > 100x109/L 的骨髓功能充足；中性粒细胞 > 1.0x109/L 在研究开始时，除非较低的数字可归因于淋巴瘤。
• 测量或计算的肌酐清除率 > 30mls/min，（使用 Cockcroft 和 Gault 的公式计算 [（140 岁）x 质量（kg）x（1.04（女性）或 1.23（男性））/血清肌酐（μmolL） ]).
• 进入研究时血清胆红素 < 35μmol/L 和转氨酶 < 1.5 倍正常上限。
• 心脏功能足以耐受 300mg/m2 的多柔比星。 需要进行治疗前超声心动图或 MUGA 以确定基线 LVEF 等于或大于机构正常范围。
• 没有并发的不受控制的医疗状况。
• 预期寿命> 3个月。
• 16岁或以上。
• 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊。
• 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书。

排除标准：

• 既往治疗或未治疗的惰性淋巴瘤病史。 然而，新诊断的 DLBCL 患者被发现也有骨髓小细胞浸润或其他诊断材料（不一致淋巴瘤）将符合条件。
• 在入组前 4 周内接受过活疫苗免疫接种的患者将不符合资格。
• 原发性纵隔淋巴瘤的诊断。
• 原发性中枢神经系统淋巴瘤或继发性中枢神经系统受累的诊断。 应调查那些出现神经系统症状的患者是否有中枢神经系统受累。 如果没有症状，则不需要常规 CNS 成像或诊断性腰椎穿刺。
• 过去 6 个月内有中风或颅内出血史。
• 出血素质史（如血友病、血管性血友病）。
• 对任何研究药物（包括活性产品或赋形剂成分）的药物特异性超敏反应或过敏反应的历史。
• 在首次服用阿卡替尼后 7 天内需要或正在接受华法林或等效拮抗剂（例如苯丙香豆素）的抗凝治疗。 然而，使用治疗性低分子肝素或低剂量阿司匹林的患者将符合条件，接受直接口服抗凝剂的患者也将符合条件。
• 先前接触过 BCR 通路抑制剂（例如，Btk 抑制剂、磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 或 Syk 抑制剂）或 BCL-2 抑制剂（例如，ABT-199）。
• 需要使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂/诱导剂进行治疗。
• 需要用质子泵抑制剂治疗（例如，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）。 如果随机接受 acalabrutinib，接受质子泵抑制剂的患者应在开始 acalabrutinib 之前换用短效 H2-受体拮抗剂或抗酸剂。
• 活动性重大感染（例如 进行性多灶性脑白质病 (PML)）。
• 不受控制的自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 或特发性血小板减少性紫癜 (ITP)。
• 在首次服用 acalabrutinib（如果适用）之前的 4 周内进行过大手术。 如果受试者进行了大手术，他们必须在首次服用 acalabrutinib（如果适用）之前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
• 皮质类固醇使用 >30 毫克/天泼尼松或等效物，用于淋巴瘤症状控制以外的目的。 接受皮质类固醇治疗的患者
• 重大心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病。

• 乙型、丙型肝炎或已知 HIV 感染的血清学阳性。 根据护理标准，在开始免疫化疗之前，应该在开始治疗之前了解肝炎血清学的结果。

  1. 慢性 HBV 感染的阳性检测结果（定义为 HBsAg 血清学阳性）将不符合条件。 隐匿性或既往 HBV 感染（定义为 HBsAg 阴性和总 HBcAb 阳性）的患者不符合条件。 接种疫苗后乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 具有保护性滴度的患者将符合条件。
  2. 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才符合条件。
• 可以生育的女性必须同意在研究期间和最后一次治疗剂量后的 12 个月内使用两种高效的避孕或禁欲形式。
• 哺乳期或孕妇。
• 可以生育孩子的男性必须同意在研究期间和最后一次治疗剂量后的 12 个月内使用两种高效的避孕方式，并有额外的屏障或禁欲。
• 男性必须同意在研究期间和最后一次治疗剂量后的 12 个月内不捐献精子。
• 严重的医疗或精神疾病可能会影响参与或可能会损害给予知情同意的能力。
• 先前的恶性肿瘤（除 DLBCL 外），除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或受试者已无病 ≥ 2 年或不会将生存期限制为 < 2 年的其他癌症.
• 难以或无法吞咽口服药物，或患有严重的胃肠道疾病、胃或小肠切除术、部分或完全肠梗阻或胃限制和减肥手术，例如会限制口服药物吸收的胃旁路术。
• 研究第 1 剂后 4 周内的任何免疫治疗。
• 同时参与另一项治疗性临床试验。