具有 IDH1 或 IDH2 突变的晚期血液系统恶性肿瘤患者口服 LY3410738 的研究
2023年8月31日 更新者：Eli Lilly and Company
具有 IDH1 或 IDH2 突变的晚期血液系统恶性肿瘤患者口服 LY3410738 的 1 期研究
这是一项关于 LY3410738 的开放标签、多中心 1 期研究，LY3410738 是一种口服共价异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 抑制剂，针对可能已接受标准治疗的 IDH1 和/或 IDH2 突变晚期血液系统恶性肿瘤患者
研究概览
地位
主动，不招人
干预/治疗
详细说明
本研究包括2个部分：剂量递增和剂量扩展。
剂量递增将招募符合条件的患有特定 IDH 突变晚期血液系统恶性肿瘤的患者。
一旦 LY3410738 的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D) 确定，剂量扩展将开始并纳入 5 个队列以进一步评估安全性和临床活性
研究类型
介入性
注册 (估计的)
260
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Patient Advocacy
- 电话号码：855-569-6305
- 邮箱：clinicaltrials@loxooncology.com
学习地点
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Haifa、以色列、3109601
- Rambam Medical Center
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- BC Cancer Vancouver
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Taichung City、台湾、40447
- China Medical University Hospital
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Taipei、台湾、10002
- National Taiwan University Hospital
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi [Seoul]、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi [Seoul]、大韩民国、06351
- Samsung Medical Center
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hanover
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Singapore、新加坡、169608
- Singapore General Hospital
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Singapore、新加坡、119228
- National University Cancer Institute
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Brussels、比利时、1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Marseille、法国、13273
- Institut Paoli-Calmettes
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Paris、法国、75010
- Hôpital Saint Louis
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Pessac Cedex、法国、33604
- Centre hospitalier universitaire de Haut Leveque
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Pierre Benite Cedex、法国、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Toulouse cedex 9、法国、31059
- Institut Claudius Regaud
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- The Alfred Hospital
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Linear Clinical Research
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California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
-
Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Medical Center
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California, Davis - Health Systems
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33612-9497
- H Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263-0002
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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-
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-
-
Helsinki、芬兰、00290
- Helsinki University Hospital - Comprehensive Cancer Center (HYKS - Syöpäkeskus)
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Barcelona、西班牙、8036
- Clinico Y Provincial Barcelona
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario La Fe de Valencia
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
晚期 IDH 突变血液系统恶性肿瘤包括：
-- 对于剂量递增组 C 和剂量扩展队列 5：
- 75 岁或以上的新诊断 AML 患者或患有无法使用强化化疗的合并症
- R/R AML 患者（仅限美国）
- 患者必须接受过先前的治疗
- 至少 5% 的骨髓原始细胞。
- 患者必须具有合格的 IDH1 R132、IDH2 R140 或 IDH2 R172 突变
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0 至 2
- 足够的器官功能
- 吞咽胶囊或药片的能力
- 在研究参与期间能够遵守门诊治疗、实验室监测和所需的门诊就诊
- 具有生育潜力的男性和女性愿意在治疗期间和最后一剂研究治疗后的 3 个月内观察常规和有效的节育措施。
排除标准：
- 2 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内的研究药物或抗癌治疗；或 LY3410738 计划开始前 4 周内的研究单克隆抗体
对于剂量递增组 C 和剂量扩展队列 5：
- 不允许预先进行维奈托克治疗。
- 在开始研究之前，在等待本地获得的分子谱分析结果（包括 IDH1/IDH2 突变状态）的同时，允许患者接受最多 1 个周期的单药阿扎胞苷或阿扎胞苷加维奈托克。
- LY3410738 计划开始前 4 周内进行过大手术。
- 在筛选期间或研究药物给药的第一天，活动性、不受控制的临床显着全身性细菌、病毒、真菌或寄生虫感染或不明原因的发热 > 38.5ºC。
- 另一种需要积极治疗的并发恶性肿瘤。
- 活跃的中枢神经系统受累
- 除脱发外，在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于 CTCAE v5.0 2 级。
- LY3410738 首次给药后 60 天内有造血干细胞移植 (HSCT) 或嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 治疗史。
- 有临床意义的心血管疾病
- 活动性乙型肝炎病毒 (HBV)
- 活动性丙型肝炎病毒 (HCV)
- 具有临床意义的活动性吸收不良综合征或其他可能影响研究药物胃肠道 (GI) 吸收的情况
- 目前正在接受某些强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂的治疗，但接受允许的 CYP3A4 抗真菌抑制剂治疗的患者除外
- 在开始 LY3410738 后 7 天内使用质子泵抑制剂 (PPI) 进行治疗
- 任何严重的潜在医疗或精神疾病（例如 酒精或药物滥用）、痴呆症或精神状态改变或任何会损害患者理解知情同意能力的问题，或研究者认为会禁忌患者参与研究或混淆研究结果的任何问题
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)，由于抗逆转录病毒药物和 LY3410738 之间潜在的药物相互作用而被排除
- 在研究期间或最后一剂研究干预后 90 天内怀孕、哺乳或计划母乳喂养
- 已知对 LY3410738 或其制剂的任何成分过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增组 A（单一疗法）
不需要强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂的患者。
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口服 LY3410738
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实验性的：B 组剂量递增（单一疗法）
需要强 CYP3A4 抑制剂以积极管理或预防危及生命的疾病的患者，例如使用唑类药物来预防侵袭性真菌感染。
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口服 LY3410738
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实验性的：剂量递增组 C（LY3410738、维奈托克和阿扎胞苷）
在开始 LY3410738 后 7 天内，既往未接受维奈托克治疗且不需要强 CYP3A4 抑制剂进行积极治疗的患者。
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口服 LY3410738
口服维奈托克
皮下或静脉注射阿扎胞苷
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实验性的：队列 1
患有 IDH1 R132 突变的复发/难治性 (R/R) AML 患者曾接受过 IDH 抑制剂治疗。
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口服 LY3410738
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实验性的：队列 2
携带 IDH1 R132 突变且之前未接受过 IDH 抑制剂治疗的 R/R AML 患者。
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口服 LY3410738
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实验性的：队列 3
患有 R/R MDS、慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 或其他携带 IDH1 R132 突变的晚期血液恶性肿瘤患者。
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口服 LY3410738
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实验性的：队列 4
患有 R/R AML、MDS、CMML 或其他携带 IDH2 突变的晚期血液恶性肿瘤患者。
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口服 LY3410738
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实验性的：队列 5
新诊断的 AML、R/R AML 或其他携带 IDH1 和/或 IDH2 突变的晚期血液恶性肿瘤且既往未接受维奈托克治疗的患者。
允许使用强 CYP3A4 抑制剂，但不是必需的。
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口服 LY3410738
口服维奈托克
皮下或静脉注射阿扎胞苷
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定最大耐受剂量 (MTD)/推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：长达 30 个月
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对于剂量递增
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长达 30 个月
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评估 LY3410738 的活性，按照研究者评估的总体反应率 (ORR) 衡量
大体时间：长达 30 个月
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用于剂量扩展
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长达 30 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过收集和评估不良事件和治疗紧急不良事件来确定 LY3410738 的安全性和耐受性，包括急性和慢性毒性
大体时间：长达 30 个月
|
对于剂量递增
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长达 30 个月
|
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通过在方案指定时间点收集和评估血清来表征 LY3410738 的药代动力学 (PK) 特性
大体时间：长达 30 个月
|
对于剂量递增
|
长达 30 个月
|
|
通过血浆中 2-HG 癌代谢物水平的变化来表征 LY3410738 的药效学特性
大体时间：长达 30 个月
|
对于剂量递增
|
长达 30 个月
|
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评估 LY3410738 的活性，根据研究者评估的总体反应率 (ORR) 衡量
大体时间：长达 30 个月
|
对于剂量递增
|
长达 30 个月
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评估 LY3410738 的活动，根据研究者评估的最佳总体反应 (BOR) 衡量
大体时间：长达 30 个月
|
用于剂量扩展
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长达 30 个月
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通过完全缓解 (CR) 率 (CRR) 加部分血液学恢复（AML 患者）评估 LY3410738 的活性
大体时间：长达 30 个月
|
用于剂量扩展
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长达 30 个月
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按反应持续时间评估 LY3410738 的活性
大体时间：长达 30 个月
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用于剂量扩展
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长达 30 个月
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通过 MDS 患者的血液学改善来评估 LY3410738 的活性
大体时间：长达 30 个月
|
用于剂量扩展
|
长达 30 个月
|
|
通过收集和评估不良事件和治疗紧急不良事件来确定 LY3410738 的安全性和耐受性，包括急性和慢性毒性
大体时间：长达 30 个月
|
用于剂量扩展
|
长达 30 个月
|
|
通过在方案指定时间点收集和评估血清来表征 LY3410738 的药代动力学 (PK) 特性
大体时间：长达 30 个月
|
用于剂量扩展
|
长达 30 个月
|
|
通过血浆中 2-HG 癌代谢物水平的变化来表征 LY3410738 的药效学特性。
大体时间：长达 30 个月
|
用于剂量扩展
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长达 30 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月1日
初级完成 (实际的)
2023年7月3日
研究完成 (估计的)
2024年5月1日
研究注册日期
首次提交
2020年10月12日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月21日
首次发布 (实际的)
2020年10月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月31日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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关键字
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其他研究编号
- LOXO-IDH-20001
- 2020-002830-33 (EudraCT编号)
- I9Y-OX-JDHB (其他标识符：Eli Lilly and Company)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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LY3410738的临床试验
-
Eli Lilly and CompanyLoxo Oncology, Inc.主动，不招人胶质瘤 | 胆管癌 | 软骨肉瘤 | 任何实体瘤美国, 西班牙, 大韩民国, 澳大利亚, 日本, 台湾, 法国, 新加坡, 香港