一项调查贝那利珠单抗在大疱性类天疱疮患者中使用的研究。 (FJORD)

纳入标准：

只有满足以下所有条件，参与者才有资格被纳入研究：

知情同意/年龄

1. 能够签署知情同意书，其中包括遵守 ICF 和协议中列出的要求和限制。

2. 签署 ICF 时年满 18 岁的成人参与者。

   参与者类型和疾病特征

3. 参与者必须在筛选访问时具有 BP 的临床特征（例如，荨麻疹或湿疹或红斑、大疱、瘙痒症），并在随机分组时通过组织学、直接免疫荧光和血清学确诊。 需要包含：

   1. 组织学。
   2. 阳性直接免疫荧光（来自皮肤活检）（基底膜区的 IgG 和/或 C3）。
   3. 并且至少以下一项血清学评估呈阳性（所有评估均来自参与者的血样）：

   (i) 间接免疫荧光法（盐裂皮肤顶部的 IgG）。 (ii) BPAG1 (230-kd) 的 ELISA 血清学阳性。 (iii) BPAG2 (180-kd) 的 ELISA 血清学阳性。

4. 在筛选和随机访问时 BPDAI 活动评分≥ 24。
5. 全身皮质类固醇治疗的候选人。
6. 能够在平板电脑和手持设备上完成 PRO 评估。 在与阿斯利康医生达成协议后，一些参与者可以免于在手持设备上完成家庭 PRO（例如，如果患者有身体状况，例如手指/手的 BP 病变、影响手指/手的神经系统疾病，或严重的视觉减值）。

性别 7 男性或女性。

生育 8 有生育能力的女性参加者必须同时满足以下两个条件（[a]和[b]）：

(a) 在筛选时尿妊娠试验呈阴性，并且 (b) 必须同意在整个研究期间和最后一次 IP 给药后 12 周内从随机化开始使用高效的节育方法（经研究者确认）。 高效的节育形式（如果持续和正确使用，每年失败率低于 1% 的形式）包括：(i) 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕——口服、阴道内, 或透皮。

(ii) 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药——口服、注射或植入。

(iii) 宫内节育器。 (iv) 宫内激素释放系统。 (v) 双侧输卵管阻塞。 (vi) 性禁欲，即避免异性性交（性禁欲的可靠性需要根据临床研究的持续时间以及参与者首选和通常的生活方式进行评估）。

(vii) 输精管结扎的性伴侣，前提是该伴侣是具有生育潜力的研究参与者的女性的唯一性伴侣，并且输精管结扎的伴侣已接受手术成功的医学评估。

(c) 没有生育能力的妇女被定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后的妇女。 如果女性在计划的随机分组日期之前已闭经≥ 12 个月且没有其他医学原因，则将被视为绝经后。 以下特定年龄要求适用：(i) 如果停止外源性激素治疗且促卵泡激素 (FSH) 水平处于绝经后范围后闭经 12 个月或更长时间，则 50 岁以下的女性将被视为绝经后。 在 FSH 被记录在更年期范围内之前，将参与者视为具有生育潜力的女性。

(ii) ≥ 50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，则将被视为绝经后。

排除标准：

如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外：

医疗条件

1. 除了经典的、主要是皮肤的 BP 以外的 BP 形式：例如，粘膜 BP、获得性大疱性表皮松解症、Brunsting-Perry BP、p200 BP、p105 BP、伴随寻常型天疱疮的 BP 和药物诱发的 BP。
2. 研究者判断可能会干扰 IP 评估或参与者安全的合并症。 这包括研究者认为不稳定的任何病症（例如，心血管、胃肠道、肝、肾、神经、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢、血液、精神或主要身体损伤）。

3. 筛查访视前 5 年内的当前恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

   1. 已完成根治性治疗的原位癌治疗参与者已完成宫颈切除术，并且在签署知情同意书前已至少缓解 12 个月。
   2. 患有浅表基底细胞癌或鳞状皮肤癌的参与者。
   3. 患有其他恶性肿瘤的参与者符合条件，前提是该参与者处于缓解期并且在获得知情同意书之日前至少 5 年完成了治愈性治疗。
4. 对任何生物疗法或疫苗有过敏反应史。
5. 在获得知情同意书日期前 24 周内诊断出的蠕虫寄生虫感染尚未接受治疗，或未能对标准护理疗法作出反应。
6. 筛选期间体格​​检查、生命体征、心电图 (ECG)、血液学或临床化学的任何临床显着异常发现，研究者认为，这可能会使参与者因为他/她参与研究而处于危险之中，或可能影响研究结果。

7. 目前有活动性肝病。

   1. 如果参与者符合资格标准，则可以接受慢性稳定的乙型和丙型肝炎（包括乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体阳性检测）或其他稳定的慢性肝病。 稳定的慢性肝病通常应定义为没有腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。
   2. 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）水平≥正常值上限的3倍，筛选期间经反复检测证实。 如果研究者认为参与者没有活动性肝病并且符合其他资格标准，则 AST/ALT 水平的短暂升高在随机化时消退是可以接受的。

8. 已知免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性。

   先前/伴随治疗

9. 在获得知情同意书日期前 3 个月内使用免疫抑制药物（包括但不限于：甲氨蝶呤、环孢素、硫唑嘌呤、肌内 (IM) 长效皮质类固醇或任何实验性抗炎疗法）。

   其他除外责任

10. 在获得知情同意书之前 30 天内收到过免疫球蛋白或血液制品。
11. 在获得知情同意之前的 4 个月或 5 个半衰期内收到任何上市或研究性生物制品，以较长者为准。 参与者在随机分组前接受至少 3 个月的稳定治疗，并打算在整个研究期间继续使用不太可能干扰贝那利珠单抗安全性和/或疗效评估的已上市生物制剂（例如，用于治疗骨质疏松症、偏头痛、疼痛、糖尿病、肥胖、眼部、心血管或代谢疾病）可以参与研究。
12. 已知对 IP 制剂的任何成分过敏或反应的历史。
13. 在随机化日期前 30 天收到减毒活疫苗。
14. 之前接受过贝那利珠单抗（MEDI-563，FASENRA）。
15. 在知情同意日期前 30 天内更改为过敏原免疫疗法或新的过敏原免疫疗法，并且在整个研究期间免疫疗法的预期变化。
16. 在研究进行期间计划的主要外科手术。
17. 本研究中的先前随机化。
18. 同时参加另一项介入性（例如，研究性药物或设备）临床试验。
19. 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。

20. 仅限女性：目前怀孕、哺乳或哺乳期的妇女。

    (a) 必须在第 1 次就诊时对育龄妇女 (WOCBP) 进行尿妊娠试验。 必须通过血清妊娠试验确认阳性尿检结果。 如果血清测试呈阳性，则参与者应被排除在外。

21. 由于认知功能（例如，痴呆），参与者无法完成 PRO 评估。