成人 SOT 接受者的高剂量与标准剂量流感疫苗

学习规划。 拟议的研究是一项多中心、II 期、随机、对照、免疫原性和安全性试验，比较两剂三价 HD-IIV 与两剂四价 SD-IIV 与一剂 HD-IIV 后一剂成人 SOT 接受者（肾脏、心脏和肝脏）的安慰剂剂量

主要和次要目标

一、初级：

免疫原性 目的 比较接受一剂高剂量四价流感疫苗 (HD-QIV)、两剂标准剂量 (SD)- QIV，或在一个流感季节接种两剂 HD-QIV。

安全目标

1. 比较在一个流感季节接受一剂 HD-QIV、两剂 SD-QIV 或两剂 HD-QIV 后，成年 SOT 接受者发生局部不良事件的频率和严重程度。
2. 比较在一个流感季节接受一剂 HD-QIV、两剂 SD-QIV 或两剂 HD-QIV 后成人 SOT 接受者发生全身性不良事件的频率和严重程度。

二。中学：

免疫原性目标

1. 在一个流感季节接受一剂 HD-QIV、两剂 SD-QIV 或两剂 HD-QIV 后，比较成年 SOT 接受者的 GMT 与乙型流感抗原。
2. 在接受一剂 HD-QIV、两剂 SD-QIV 后，比较成年 SOT 接受者的血清转化（HAI 滴度达到 ≥ 4 倍升高）或血清保护（存在 ≥ 1:40 HAI 滴度）的频率，或在一个流感季节注射两剂 HD-QIV。

研究人口。 至少 396 名（每年 132 名受试者）年龄≥18 岁、接受肾脏、心脏或肝脏 SOT 且移植后 1-11 个月的成人受试者的目标将在三年内招募。 每个站点约有 99 名受试者（每年 33 名受试者）将从以下四个临床站点招募：范德比尔特大学医学中心、西北大学 Feinberg 医学院、华盛顿大学医学中心和阿拉巴马大学伯明翰分校医院。

研究程序。 同意并符合条件的受试者将以 1:1:1 的方式随机分配到三组中的一组，接受两剂 0.5 mL HD-IIV（每种流感抗原 60µg）、两剂 SD-IIV（每种流感 15µg）抗原），或一剂 HD-IIV（每种流感抗原 60 微克），然后是一剂安慰剂（生理盐水）。

HAI 和流感病毒特异性疫苗抗原的微量中和 (MN) 滴度、表型 B 和 T 细胞反应、B 和 T 细胞特异性流感反应，以及全血细胞计数与分类和血小板 (CBC d/p) 将在第一次接种前进行测量第二剂疫苗接种时间为第二剂疫苗接种后 28-42 天，第二剂疫苗接种后约 6 个月。 定量 CD4+/CD8+/CD19+ 水平，以及定量血清 IgG 和 IgM 浓度将仅在第一次接种疫苗之前测量。 每次就诊时将采集大约 30-50 mL 的血液。 每次就诊时都会收集鼻拭子。 每次疫苗接种后 7 天（第 0-7 天），受试者将记录请求的事件。 在第 1-3 天和第 8-10 天，将进行电话和/或电子通信以评估每次疫苗接种后请求的 AE。 鼻拭子也将在每次研究访问时收集，无论症状如何。

流感监测。 当流感季节在每个站点的社区开始时，将开始对流感样症状进行主动监测。 与之前的试验一样，特定社区的流感季节是通过确定至少两次流感呼吸道检测呈阳性来定义的，并且在当地临床或研究实验室连续两周内至少有 10% 的诊断检测呈阳性。

招募将在流感季节继续进行，在研究访问期间获得鼻拭子 - 无论是否有流感样症状 - 以及从有症状的受试者身上获得的鼻拭子，以记录疫苗接种前后的流感病毒检测。

在流感季节期间，研究人员将尝试每周与参与者进行一次电话和/或电子通信，以检测和记录任何流感样疾病 (ILI)。

如果受试者符合 ILI 标准和/或任何特定的 COVID-19 样症状（见下文），将收集额外的鼻拭子*。

ILI 标准：满足以下标准之一：

• 发烧：≥38°C (100.4°F)；或者

• 以下任何一项或多项：呼吸道症状（鼻漏、鼻窦充血、鼻后滴漏、气短、咳嗽、喘息、咳痰、喉咙痛、打喷嚏、流泪、耳痛或声音嘶哑）；或全身症状（肌痛、寒战、胸痛或头痛）；或新的味觉丧失或新的嗅觉丧失；胃肠道症状（腹泻或呕吐）。

  • 根据调查人员在每个单独站点的判断，如果存在已知的非呼吸道症状原因，则不需要拭子