用于治疗转移性三阴性乳腺癌、尿路上皮癌或非小细胞肺癌的基因工程细胞（MAGE-A1 特异性 T 细胞受体转导的自体 T 细胞）和 Atezolizumab

纳入标准：

• 三阴性乳腺癌 (TNBC)、尿路上皮癌或非小细胞肺癌 (NSCLC) 和 MAGEA1 表达的组织确认：参与者必须患有转移性疾病。 必须或已经通过弗雷德哈钦森癌症研究中心 (FHCRC)/西雅图癌症护理联盟 (SCCA)/华盛顿大学医学中心 (UWMC) 的档案、初始或后续活检或其他病理材料的内部病理学审查来确认诊断. TNBC 患者必须符合美国临床肿瘤学会-美国病理学家学会 (ASCO-CAP) 对雌激素、孕激素和 HER2 受体表达阴性的定义。 基线组织将被染色以确认 MAGE-A1 表达
• 根据 RECIST 1.1 标准可测量的疾病：参与者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个目标病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）测量为 >= 10 毫米，除非淋巴结在这种情况下短轴必须 >= 15 毫米。 基线成像（例如诊断性计算机断层扫描 [CT] 胸部/腹部/骨盆和受影响肢体的成像（视情况而定））、脑部成像（磁共振成像 [MRI] 或 CT 扫描）必须在开始前 45 天内获得首先计划输注 FH-MAGEA1-A2TCR。 对于无法进行 CT 造影的患者，MRI 可以替代 CT
• 以前接受过食品和药物管理局 (FDA) 批准的护理标准 (SOC) 治疗。 具有 EGFR、ROS1 和 ALK 的可操作体细胞突变或改变且具有 FDA 批准的药物治疗选择的 NSCLC 患者只有在提供或接受针对这些突变的靶向治疗后才有资格参加研究。 enfortumab vedotin (enfortumab vedotin-ejfv) 候选人的尿路上皮癌患者在接受或接受过 enfortumab vedotin-ejfv 的先前治疗后将有资格参加研究
• 既往使用 PD-1 轴抑制剂治疗：I/2 期患者必须接受过或之前接受过至少一剂 PD-L1 轴抑制剂（例如 PD-1 或​​ PD-L1 抑制单克隆抗体，例如 pembrolizumab、nivolumab、avelumab、atezolizumab、durvalumab）。 如果接受，他们必须已经发展为进展或仍有可检测的疾病，并且在治疗期间没有出现不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3 级或更高的毒性。 患者可能已经接受过 1 种或多种针对转移性 TNBC 或 NSCLC 的既往全身治疗方案。 先前的方案没有上限。 患者可能在新辅助或辅助治疗中接受过抗 PD-1/抗 PD-L1
• HLA 型 HLA-A*02:01：参与者必须是 HLA-A*02:01 才能输注转基因 T 细胞，以确保识别抗原-MHC 复合物。 HLA 分型应在获得 HLA 分型许可的临床实验室中通过分子方法确定
• 进入试验时预期寿命必须 > 3 个月
• 能够理解并提供书面知情同意
• 如果能生育，愿意遵守生育要求
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
• 适合安全活检的肿瘤组织和愿意接受系列肿瘤活检的受试者：如果没有可进行活检的肿瘤组织，患者仍将被考虑参与，由申办者酌情决定并与研究者协商。 同样，如果研究者确定由于临床原因不能安全地进行活检，则在与申办方确认计划后，活检可能会被取消或重新安排时间
• 参与者必须距离最后一次全身治疗至少 3 周后才能收集细胞：至少 3 周后必须接受任何：免疫疗法（例如，T 细胞输注、免疫调节剂、白细胞介素、疫苗）、小分子或化学疗法癌症治疗，其他研究药物。 辐射没有清除期，只要辐射病变不是根据协议进行 RECIST 测量评估的病变。 允许使用双膦酸盐，但不允许在治疗后 8 周内同时使用 RANK 配体抑制剂（即狄诺塞麦）
• 血清肌酸 < 2.5 mg/dL 或估计肾小球滤过率 (eGFR) > 30 mL/min
• 总胆红素 (tBili) < 3.0 mg/dL。 如果 Tbili > 3 但没有其他肝功能障碍证据，则可能包括疑似吉尔伯特综合征的患者
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 5 x 正常上限 (ULN)
• =< 1 级呼吸困难和氧饱和度 (SaO2) >= 环境空气中的 92%。 如果根据主治医师的临床判断进行肺功能测试 (PFT)，则 1 秒用力呼气容积 (FEVI) >= 预测值的 50% 且一氧化碳扩散能力测试 (DLCO)（校正）> = 40% 的预测将符合条件
• 60 岁或以上的患者需要在入组前 60 天内进行左心室射血分数 (LVEF) 评估。 可以通过超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 扫描确定 LVEF，左射血分数必须 >= 35%。 其他患者的心脏评估由主治医师决定
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 500 个细胞/mm^3

排除标准：

• HLA B*4901 的表达：由于同种异体反应的风险，参与者将被排除在外
• 有生育能力的参与者必须在入组前 14 天内进行血清妊娠试验阴性。 生育能力被定义为未经过手术绝育且未绝经（至少 1 年没有月经）的女性
• 需要免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病患者被排除在外。 经首席研究员 (PI) 批准，可以逐案豁免
• 先前的实体器官移植或同种异体造血干细胞移植：肾移植患者将根据需要与 PI 讨论的个案进行考虑。 如果进行肾移植，患者必须有透析通路、透析计划、支持肾病专家、愿意停止移植免疫抑制，并表示理解排斥是可能的结果。 该研究将不支持与移植肾相关的透析或费用。 接受过任何其他实体器官移植的参与者将被排除在外，那些有任何同种异体干细胞移植史的参与者也将被排除在外
• 皮质类固醇治疗剂量相当于每天 > 0.5 mg/kg 泼尼松当量
• 同时使用其他研究性抗癌药物
• 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或其他活动性血液恶性肿瘤
• 活动性不受控制的感染：接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 且 CD4 计数 > 500 个细胞/mm^3 的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性参与者被认为是受控的，具有丙型肝炎病史且已成功完成治疗的个体也是如此病毒载量检测不到的抗病毒治疗，以及乙型肝炎患者，根据标准做法，肝炎药物控制良好（例如，AST 和 ALT < 5 x ULN）
• 参与者不得患有无法控制或并发的疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 只要满足其他资格标准，主要研究者将酌情考虑将有小的无症状脑转移（< 1 厘米）或脑转移之前接受过手术或放疗的参与者考虑纳入。
• 对于任何既往 PD-L1 轴阻断剂处于 1/2 期、3 级或更高免疫介导毒性的患者
• 对任何免疫疗法的既往免疫相关不良事件的积极治疗：排除因既往严重免疫相关不良事件而接受持续治疗的参与者，但激素补充剂或皮质类固醇治疗除外，剂量高达每天 0.5 mg/kg 强的松，除非另有批准由PI
• 除非获得 PI 批准，否则研究参与者不得患有显着的活动性潜在神经系统疾病。 与糖尿病或既往化疗相关的神经病变是可以接受的
• PI 确定的其他影响医学适当性和/或遵守研究能力的医学、社会或精神因素