抗 CD20 治疗后克拉屈滨治疗的安全性和有效性
2022年3月22日 更新者：Claudio Gobbi
用抗 CD20 化合物治疗复发性多发性硬化症患者后用克拉屈滨治疗的安全性和有效性：一项初步研究
用于治疗导致持续 B 细胞耗竭的活动性多发性硬化症的长期抗 CD20 治疗与低丙种球蛋白血症相关，从而导致严重感染的潜在风险增加，特别是在更多残疾和老年患者中。
没有关于连续使用抗 CD20 疗法和克拉屈滨的数据发表，克拉屈滨被认为是一种免疫重建剂。
他的研究旨在调查先前接受抗 CD20 疗法（即 ocrelizumab ≥ 1.8 gr 或利妥昔单抗 3.0 gr）治疗 ≥ 18 个月的患者在改用克拉屈滨后 6 个月和 12 个月时的 IgG 和 IgM 血清浓度变化，与继续抗CD20疗法。
研究概览
详细说明
研究人群将包括咨询瑞士南部神经中心多发性硬化症中心的复发性多发性硬化症患者。
入组患者将进行 5 次研究访问，根据临床实践每 3 个月一次。 在 3 个月和 6 个月的访问中，将仅收集不良事件用于研究目的。 临床评估将在基线、第 6 个月和第 12 个月进行。临床评估对应于接受抗 CD20 或克拉曲滨治疗的 MS 患者的常规医学检查：临床评估、监测血红蛋白参数、血清免疫球蛋白、肝肾功能。 (6 , 12 个月）、放射学残疾进展和正在进行的神经变性的生物标志物（12 个月）。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
45
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ticino
-
Lugano、Ticino、瑞士、6903
- Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Regionale di Lugano
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 78年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
复发性多发性硬化症患者
描述
纳入标准：
- 根据 Lublin 的说法，复发性 MS；
- 用ocrelizumab或利妥昔单抗治疗≥18个月并且分别接受了1.8 / 3.0 gr；
- CLAD_GROUP：计划改用克拉屈滨，因为担心在长期抗 CD20 治疗期间发生低丙种球蛋白血症相关的感染风险增加，或者与抗 CD20 治疗前相比 IgG 和/或 IgM 减少 ≥ 10%；
- 或 CD20_GROUP：由于 IgG 和/或 IgM 降低≥10%，或与低丙种球蛋白血症或其他原因相关的感染风险增加，无需停止 CD20 治疗，临床需要继续抗 CD20 治疗；
- EDSS≤7.0；
- 年龄 > 18 岁。
排除标准：
- 非复发性 MS；
- 怀孕 - 母乳喂养；
- 进行 MRI 的禁忌症；
- 接受克拉曲滨或继续抗 CD 治疗的禁忌症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
包衣集团
接受克拉屈滨治疗的患者
|
根据标签和医疗处方进行治疗
其他名称：
|
|
CD20组
接受抗 CD20 治疗（奥瑞珠单抗或利妥昔单抗）的患者
|
根据标签和医疗处方进行治疗
其他名称：
根据标签和医疗处方进行治疗
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Cald-Group 中 IgG 血清浓度的变化
大体时间：6个月
|
标准实验室测试
|
6个月
|
|
Cald 组 IgM 血清浓度的变化
大体时间：6个月
|
标准实验室测试
|
6个月
|
|
Clad-Group 中 IgG 血清浓度的变化
大体时间：12个月
|
标准实验室测试
|
12个月
|
|
Clad 组 IgM 血清浓度的变化
大体时间：12个月
|
标准实验室测试
|
12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与继续抗 CD20 治疗相比，改用克拉屈滨后 IgG 血清浓度的变化
大体时间：6个月
|
标准实验室测试
|
6个月
|
|
与继续抗 CD20 疗法相比，改用克拉屈滨后 IgM 血清浓度的变化
大体时间：6个月
|
标准实验室测试
|
6个月
|
|
与继续抗 CD20 治疗相比，改用克拉屈滨后 IgG 血清浓度的变化
大体时间：12个月
|
标准实验室测试
|
12个月
|
|
与继续抗 CD20 疗法相比，改用克拉屈滨后 IgM 血清浓度的变化
大体时间：12个月
|
标准实验室测试
|
12个月
|
|
达到 NEDA -3 的患者比例
大体时间：12个月
|
NEDA -3：无复发，无残疾进展，无新的/扩大或 Gd 增强脑或脊髓 MR 病变
|
12个月
|
|
与继续抗 CD20 治疗的患者相比，改用克拉屈滨后 12 个月内的年复发率 (ARR)
大体时间：12个月
|
ARR 将根据记录的复发次数计算
|
12个月
|
|
残疾进展患者的比例
大体时间：6个月
|
扩展残疾等级 0-6（6 最差结果）
|
6个月
|
|
残疾进展患者的比例
大体时间：12个月
|
扩展残疾等级 0-6（6 最差结果）
|
12个月
|
|
与继续抗 CD20 治疗的患者相比，在转换为克拉屈滨后 12 个月内脑部和脊髓 MRI 中累积的新 T2/扩大病灶的数量/体积
大体时间：12个月
|
MRI评估
|
12个月
|
|
与继续抗 CD20 治疗的患者相比，转换为克拉屈滨后 12 个月内大脑和脊髓 MRI 中累积 Gd 增强病灶的数量/体积
大体时间：12个月
|
MRI评估
|
12个月
|
|
血清神经丝轻链浓度的变化
大体时间：12个月
|
单分子阵列（Simoa）分析
|
12个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
感染频率
大体时间：6个月
|
安全终点
|
6个月
|
|
感染频率
大体时间：12个月
|
安全终点
|
12个月
|
|
感染强度
大体时间：6个月
|
安全终点、强度将根据以下定义进行评级： 轻度：意识到不影响研究参与者日常活动的体征或症状，或者是短暂的，无需治疗即可解决且无后遗症；中度：干扰研究参与者的日常活动和/或需要对症治疗；严重：导致研究参与者的日常活动严重不适和显着影响并需要治疗的症状。 严重：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷，或被认为具有医学重要性。 |
6个月
|
|
感染强度
大体时间：12个月
|
安全终点、强度将根据以下定义进行评级： 轻度：意识到不影响研究参与者日常活动的体征或症状，或者是短暂的，无需治疗即可解决且无后遗症；中度：干扰研究参与者的日常活动和/或需要对症治疗；严重：导致研究参与者的日常活动严重不适和显着影响并需要治疗的症状。 严重：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷，或被认为具有医学重要性。 |
12个月
|
|
具有临床相关性肌酐值异常的患者比例
大体时间：6个月
|
安全终点
|
6个月
|
|
具有临床相关性肌酐值异常的患者比例
大体时间：12个月
|
安全终点
|
12个月
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|
具有临床相关性 ASAT 值异常的患者比例
大体时间：6个月
|
安全终点
|
6个月
|
|
具有临床相关性 ASAT 值异常的患者比例
大体时间：12个月
|
安全终点
|
12个月
|
|
具有临床相关性 ALAT 值异常的患者比例
大体时间：6个月
|
安全终点
|
6个月
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具有临床相关性 ALAT 值异常的患者比例
大体时间：12个月
|
安全终点
|
12个月
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具有任何临床相关异常血液学值的患者比例
大体时间：6个月
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安全终点
|
6个月
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具有任何临床相关异常血液学值的患者比例
大体时间：12个月
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安全终点
|
12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Claudio Gobbi, MD、Ospedale Regionale di Lugano, Neurocentro della Svizzera italiana, Centro Sclerosi multipla
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月17日
初级完成 (预期的)
2022年10月31日
研究完成 (预期的)
2022年10月31日
研究注册日期
首次提交
2020年11月18日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月18日
首次发布 (实际的)
2020年11月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月22日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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