CD318 在 Assiut 大学医院的 AML 中的预后价值。
2021年1月17日 更新者:Shimaa Arafa Ibrahim
CD318 对 Assiut 大学医院急性髓性白血病患者的预后价值
我们将在 Assiut 大学医院关注 CD318 在急性髓性白血病患者中的预后价值
研究概览
详细说明
急性髓系白血病 (AML) 是一种死亡率高、预后多变的疾病。
它仍然是一种结果高度可变的疾病,具体取决于 AML 的确切足迹。尽管许多 AML 患者对诱导治疗有反应,但难治性疾病很常见,复发是治疗失败的主要原因。2016 年世界卫生组织发表了髓系肿瘤和急性白血病分类的修订版。公认的预后因素是细胞遗传学畸变,例如 t(8;21)、inv(16) 和 t(15;17) 以及突变的 IDH1/2、NPM1、和 FLT3 基因,但只有少数标记物可以特异性预测 HSCT 后的结果。通过流式细胞术进行的免疫表型分析包括一种额外的快速技术来预测 AML 的结果,尽管只有少数标记物在临床常规诊断中被确定为预后因素,尽管新的和需要快速可用的标记物来改善 AML 患者的治疗决策。
更何况,AML 患者的治疗必须在诊断后立即开始。
AML 的总体死亡率很高,应在首次诊断后数小时内开始治疗。
在造血细胞中,CD318 已被确定为良性和恶性祖细胞的干细胞标志物。
CD318+ 骨髓或脐带血来源的细胞已被证明能够在体外和体内启动多谱系造血。CD318(含有蛋白质 1 的 CUB 结构域,CDCP1)是一种高度糖基化的单次跨膜蛋白表达内间充质和神经细胞干细胞和成纤维细胞以及造血细胞。CD318 的过度表达最近与结肠癌、乳腺癌、肾癌、肝细胞癌和胰腺癌的总体生存率 (OS) 差相关。可能
由于其通过与整合素的相互作用和通过 Akt 的抗凋亡信号传导在转移形成中的作用。
在 AML 原始细胞中,已在未成熟的 CD34+CD133+ 白血病细胞子集上观察到显着的 CD318 表达,这表明白血病干细胞会富集。
然而,迄今为止尚未分析 CD318 对血液恶性肿瘤生存的影响。
Jonas S 等人所做的研究表明,57% 的 AML 患者表达了相关的 CD318 水平,并且观察到 CD318 表面水平与预后显着相关。
在我们的研究中,研究人员将使用流式细胞仪检测 AML 原始细胞上的 CD318,并将其与病程和结果相关联。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
100
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
我们的研究将包括 2021 年 3 月至 2022 年 8 月期间临床血液学单位 Assiut 大学新诊断的 AML 患者。 根据 FAB 分类,AML 的诊断和分类依赖于骨髓的形态学和细胞化学。 患者将接受临床检查实验室调查的完整病史 CBC、LFT、RFT、电解质、ESR、LDH、CRP、凝血概况、aptt、纤维蛋白原、D 二聚体、骨髓评估以及免疫表型分析和细胞遗传学分析。
CD 318 的 AML 原始细胞的流式细胞术分析
描述
纳入标准:
- 新确诊的 AML 患者
- 年龄超过 18 岁
- 尚未开始化疗的患者
- 初级反洗钱
- MDS 或骨髓增生性肿瘤之上的继发性 AML
排除标准:
- 难治性AML患者
- 复发性 AML 患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
CD318 在 AML 中的预后
大体时间:在整个学习完成过程中,平均一年
|
针对 CD318 对 AML 母细胞进行流式细胞术分析,并将其与病程(无进展生存期)和疾病结果(总生存期)相关联。 还将 CD318 的表达水平与对治疗的反应相关联(强化化疗、去甲基化药物、替代性姑息疗法。 CD318 检测表达水平并将其与病程(无进展生存期)和结果(总生存期)相关联。 |
在整个学习完成过程中,平均一年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Estey EH. Acute myeloid leukemia: 2019 update on risk-stratification and management. Am J Hematol. 2018 Oct;93(10):1267-1291. doi: 10.1002/ajh.25214.
- Dohner H, Weisdorf DJ, Bloomfield CD. Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2015 Sep 17;373(12):1136-52. doi: 10.1056/NEJMra1406184. No abstract available.
- Grimwade D, Walker H, Harrison G, Oliver F, Chatters S, Harrison CJ, Wheatley K, Burnett AK, Goldstone AH; Medical Research Council Adult Leukemia Working Party. The predictive value of hierarchical cytogenetic classification in older adults with acute myeloid leukemia (AML): analysis of 1065 patients entered into the United Kingdom Medical Research Council AML11 trial. Blood. 2001 Sep 1;98(5):1312-20. doi: 10.1182/blood.v98.5.1312.
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Kottaridis PD, Gale RE, Frew ME, Harrison G, Langabeer SE, Belton AA, Walker H, Wheatley K, Bowen DT, Burnett AK, Goldstone AH, Linch DC. The presence of a FLT3 internal tandem duplication in patients with acute myeloid leukemia (AML) adds important prognostic information to cytogenetic risk group and response to the first cycle of chemotherapy: analysis of 854 patients from the United Kingdom Medical Research Council AML 10 and 12 trials. Blood. 2001 Sep 15;98(6):1752-9. doi: 10.1182/blood.v98.6.1752.
- Grimwade D, Walker H, Oliver F, Wheatley K, Harrison C, Harrison G, Rees J, Hann I, Stevens R, Burnett A, Goldstone A. The importance of diagnostic cytogenetics on outcome in AML: analysis of 1,612 patients entered into the MRC AML 10 trial. The Medical Research Council Adult and Children's Leukaemia Working Parties. Blood. 1998 Oct 1;92(7):2322-33.
- Conze T, Lammers R, Kuci S, Scherl-Mostageer M, Schweifer N, Kanz L, Buhring HJ. CDCP1 is a novel marker for hematopoietic stem cells. Ann N Y Acad Sci. 2003 May;996:222-6. doi: 10.1111/j.1749-6632.2003.tb03249.x.
- Scherl-Mostageer M, Sommergruber W, Abseher R, Hauptmann R, Ambros P, Schweifer N. Identification of a novel gene, CDCP1, overexpressed in human colorectal cancer. Oncogene. 2001 Jul 19;20(32):4402-8. doi: 10.1038/sj.onc.1204566.
- Hooper JD, Zijlstra A, Aimes RT, Liang H, Claassen GF, Tarin D, Testa JE, Quigley JP. Subtractive immunization using highly metastatic human tumor cells identifies SIMA135/CDCP1, a 135 kDa cell surface phosphorylated glycoprotein antigen. Oncogene. 2003 Mar 27;22(12):1783-94. doi: 10.1038/sj.onc.1206220.
- Casar B, Rimann I, Kato H, Shattil SJ, Quigley JP, Deryugina EI. In vivo cleaved CDCP1 promotes early tumor dissemination via complexing with activated beta1 integrin and induction of FAK/PI3K/Akt motility signaling. Oncogene. 2014 Jan 9;33(2):255-68. doi: 10.1038/onc.2012.547. Epub 2012 Dec 3.
- Liersch R, Muller-Tidow C, Berdel WE, Krug U. Prognostic factors for acute myeloid leukaemia in adults--biological significance and clinical use. Br J Haematol. 2014 Apr;165(1):17-38. doi: 10.1111/bjh.12750. Epub 2014 Feb 1.
- Uekita T, Fujii S, Miyazawa Y, Iwakawa R, Narisawa-Saito M, Nakashima K, Tsuta K, Tsuda H, Kiyono T, Yokota J, Sakai R. Oncogenic Ras/ERK signaling activates CDCP1 to promote tumor invasion and metastasis. Mol Cancer Res. 2014 Oct;12(10):1449-59. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-13-0587. Epub 2014 Jun 17.
- Alajati A, Guccini I, Pinton S, Garcia-Escudero R, Bernasocchi T, Sarti M, Montani E, Rinaldi A, Montemurro F, Catapano C, Bertoni F, Alimonti A. Interaction of CDCP1 with HER2 enhances HER2-driven tumorigenesis and promotes trastuzumab resistance in breast cancer. Cell Rep. 2015 Apr 28;11(4):564-76. doi: 10.1016/j.celrep.2015.03.044. Epub 2015 Apr 16.
- Schmid C, Labopin M, Socie G, Daguindau E, Volin L, Huynh A, Bourhis JH, Milpied N, Cornelissen J, Chevallier P, Maertens J, Jindra P, Blaise D, Lenhoff S, Ifrah N, Baron F, Ciceri F, Gorin C, Savani B, Giebel S, Polge E, Esteve J, Nagler A, Mohty M; Acute Leukemia Working Party of the European Group of Blood and Bone Marrow Transplantation. Outcome of patients with distinct molecular genotypes and cytogenetically normal AML after allogeneic transplantation. Blood. 2015 Oct 22;126(17):2062-9. doi: 10.1182/blood-2015-06-651562. Epub 2015 Sep 8.
- De Kouchkovsky I, Abdul-Hay M. 'Acute myeloid leukemia: a comprehensive review and 2016 update'. Blood Cancer J. 2016 Jul 1;6(7):e441. doi: 10.1038/bcj.2016.50.
- Enyindah-Asonye G, Li Y, Ruth JH, Spassov DS, Hebron KE, Zijlstra A, Moasser MM, Wang B, Singer NG, Cui H, Ohara RA, Rasmussen SM, Fox DA, Lin F. CD318 is a ligand for CD6. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Aug 15;114(33):E6912-E6921. doi: 10.1073/pnas.1704008114. Epub 2017 Jul 31.
- Heitmann JS, Hagelstein I, Hinterleitner C, Roerden M, Jung G, Salih HR, Marklin M, Kauer J. Identification of CD318 (CDCP1) as novel prognostic marker in AML. Ann Hematol. 2020 Mar;99(3):477-486. doi: 10.1007/s00277-020-03907-9. Epub 2020 Jan 21.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年3月1日
初级完成 (预期的)
2022年9月1日
研究完成 (预期的)
2023年3月1日
研究注册日期
首次提交
2021年1月8日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月11日
首次发布 (实际的)
2021年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月17日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
急性髓性白血病的临床试验
-
Shenzhen Second People's Hospital招聘中白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的中国