斯巴达珠单抗 (PDR001) 联合氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和多西紫杉醇 (FLOT) 对可切除胃癌的围手术期治疗 (GASPAR)

纳入标准：

• 年龄 ≥ 18 岁
• 未经治疗的局限性胃癌或 GEJ 腺癌被认为是可切除的（临床分期≥cT2 和/或 cN+ 且无转移）
• 经组织学证实的腺癌
• ECOG 体能状态评分为 0 或 1
• 必须提供肿瘤组织用于生物标志物分析（新鲜的或带有 FFPE 组织块的存档）
• 所有受试者必须同意允许采集血液样本以进行相关研究

• 筛选实验室值必须符合以下标准：

  • 白细胞≥2000/mm³
  • 中性粒细胞≥1500/mm³
  • 血小板 ≥ 100 000/ mm³
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 胆红素 ≤ 1.5 x ULN，AST 和 ALT ≤ 3 x ULN
  • 测量或计算的肌酐 ≥ 50 ml/min 清除率 (CrCl)（使用 Cockcroft-Gault 公式）
  • 钾≥LLN
  • 镁≥LLN
  • 钙≥LLN
• 有生育能力的女性受试者必须在研究开始前 72 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性
• 处于生育年龄的受试者必须愿意在研究期间使用充分的避孕措施，并且在最后一次研究药物给药后男性至少 9 个月，女性至少 12 个月。 此外，考虑到在男性生殖系统上观察到的毒性，将建议对男性配子进行保护，这通常是常规做法
• 隶属于社会保障制度的对象
• 患者已签署在任何试验相关活动之前获得的知情同意书，并符合当地指南

排除标准：

有任何远处转移的受试者

• 在纳入前 14 天内没有从大手术或重大外伤的影响中恢复的受试者
• 在接受首次研究治疗之前的过去 6 个月内记录到严重的心血管疾病，包括：充血性心力衰竭病史（定义为 NYHA III 或 IV）、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉血管成形术、冠状动脉支架置入术、冠状动脉旁路移植术、脑血管意外或高血压危象
• 前牙器官移植史，包括干细胞同种异体移植
• 肺炎或间质性肺病
• 过去 3 年内有其他恶性肿瘤病史（适当治疗的原位宫颈癌和非黑色素瘤皮肤癌除外）
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者
• 受试者在开始研究治疗后 14 天内需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗 GASPAR 协议 - EUDRACT 编号：2020-004497-21 - 版本 1.3 / 2021-01-18第 8 页第 44 页
• 已知的 HIV 或 HBV 感染史
• 已知的活动性 HCV 感染
• 已知的活动性结核病史
• 在研究治疗药物首次给药前 30 天内接种活疫苗
• 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物进行治疗
• 最近或同时接受溴夫定治疗（疱疹病毒抑制）
• 当前恶性肿瘤的既往抗癌治疗
• 已知对任何研究药物或其赋形剂过敏
• 慢性易燃性胃肠道疾病
• 尿酸血症 ≥ 16 ng/ml
• 男性 QT/QTc > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒
• 周围神经病变≥Ⅱ级
• 不受控制的糖尿病
• 需要全身治疗的活动性感染
• 参与另一项治疗性临床研究
• 病人被剥夺自由或置于导师的管辖之下
• 研究者评估为不能或不愿遵守方案要求的患者