评估静脉注射利多卡因和脊髓麻醉后感觉阻滞消退的时间（ELSA 试验） (ELSA)

假设：

零假设

H0：给予等比重布比卡因后感觉阻滞的 T12 消退时间与连续输注静脉利多卡因或不使用利多卡因相同。

替代假设

H1：等比重布比卡因给药后感觉阻滞 T12 消退的时间因连续输注是否使用静脉利多卡因而异。

方法

学习规划

这是一项随机、对照、三盲临床试验（患者、助理团队/研究者和数据收集/分析）。

标准程序

所有患者都应接受麻醉师的门诊术前评估。 届时，将评估研究的资格并出示知情同意书。 术前表格也将由研究的研究者完成，其中包括患者的患者。

研究参与者将接受在手术室入口处启动的连续 5 导联心电图、自动无创血压和二氧化碳图监测。 还将获得外周静脉通路。 在监测和静脉通路认证后，患者将被定位在侧卧位，待进行手术的一侧（或在双侧手术的情况下为较高的主要手术创伤的一侧）（例如， 身体右侧的手术 穿刺将在左侧卧位进行），然后开始输注 注射器中存在的溶液和医院单位药房部门根据协议发送的袋子中的溶液。 在开始连续输注溶液后，麻醉师将立即开始准备在 L4-L5 和 L2-L3（最好是 L3-L4）空间之间使用 22 和 27 号（最好是 26 号）之间的 Quinke 针进行蛛网膜下腔穿刺，具体取决于负责预测阻滞难度和硬膜穿刺后头痛风险的麻醉师的评估。 还将开始使用丙泊酚连续输注进行清醒镇静，并使用高达 100 mg 的 1% 利多卡因溶液进行局部麻醉。 它将在蛛网膜下腔中施用 13 毫克（2.6 毫升溶液）0.5% 的等比重布比卡因。

作为多模式和止吐镇痛方案，将实施以下方案：

• 手术室地塞米松 4mg；
• 在手术室和术后恶心或呕吐的情况下使用昂丹司琼 4mg；
• 安乃近20mg.kg-1 每 4 小时一次或每 4 小时一次扑热息痛 500 毫克（如果对安乃近过敏）在区域麻醉前开始，一直持续到出院；
• 替诺昔康 40 毫克在手术室和术后第一天 20 毫克，除非助理团队禁忌；
• 如果通过口头数字量表评估的疼痛大于或等于 4 (0-10) 或根据助理团队的评估，曲马多 50 毫克最多每 4 小时一次或吗啡 4 毫克最多每 10 分钟一次。

阻滞后，将在第 5、10、15 分钟对感觉和运动阻滞的扩展进行评估，然后每 15 分钟一次，如数据收集表中所示。 感觉阻滞将通过针刺从最尾部到最头部、锁骨中线、手术的另一侧（或在双侧手术的情况下在轻微手术创伤的一侧）依次进行评估，并将计算为阻滞水平 将计算患者报告与参考点（同侧肩）相似的敏感性的点。 将首先评估踝关节屈曲的运动阻滞，然后是膝关节抬高，最后是膝关节伸展的腿部抬高，运动阻滞水平将根据手术过程对侧（或侧面）的改良 Bromage 量表记录双侧手术的手术创伤较低）。

一旦达到由等于 2 的改良 Bromage 量表证明的运动阻滞，患者将被释放以进行外科手术。在手术过程中，将仅观察到感觉阻滞，因此不会干扰手术过程。 程序结束后，将每 15 分钟对感觉和运动阻滞进行一次评估。 除了每 15 分钟的评估外，助理团队还可以酌情进行补充的感觉和运动状态评估。 手术结束后。 将同时评估感觉阻滞和运动阻滞，直到实现主要结果（T12 皮节上的感觉阻滞消退）、运动阻滞消退为改良的 Bromage 1 和感觉阻滞的两个皮节消退（次要结果）。

患者将在麻醉后恢复室接受持续评估，至少直到术后第二个小时，直到出现主要结果。 手术结束后 24 小时，将在病房对患者进行重新评估，或在出院时通过电话联系，并将按照数据收集表中的描述计算研究信息和问卷。

干涉

参考分配组的溶液的推注和输注将进行：

• 监测并获得静脉通路后
• 在开始持续异丙酚输注和脊髓穿刺之前

L组（利多卡因）：

利多卡因输注开始前静脉推注利多卡因 1.5 mg.kg-1。

利多卡因 2mg.kg-1.h-1。

S组（生理盐水）：

盐水输注开始前静脉推注利多卡因 0.75 mg.kg-1。

生理盐水。

L 组将收到 20 毫升 2% 利多卡因注射器和 200 毫升 8mg.ml-1 的利多卡因溶液（80 毫升 2% 利多卡因与 120 毫升 0.9% 氯化钠结合） S 组将收到 20 毫升注射器 1 % 利多卡因和 200 毫升盐水溶液（0.9% 氯化钠）

药房人员将准备一个装有 20 毫升溶液的注射器和一个装有 200 毫升溶液的袋子，这些袋子在各组之间无法区分，并通过专门为研究准备的标签来识别患者。 袋子和溶液将密封在防水且不透明的信封中，然后送往手术室 (OT)。 信封将存放在 3º C 至 8º C 的部门冰箱中，直到患者被送往手术室，届时药物将被送往手术室。 在指定的干预开始时间，注射器溶液推注 0.075 ml.kg-1，然后在输液泵中输注袋中溶液 0.25 ml.kg-1.h-1 .

持续输注利多卡因（L 组）或生理盐水（S 组），直至感觉阻滞退化至 T12 水平，直至感觉阻滞的 2 个皮节退化，直至运动阻滞达到改良 Bromage 评分规模 1。

在以下情况下，输液将被中断，掩蔽将被破坏：

• 严重的神经系统疾病（例如 癫痫发作、呼吸抑制）；
• 心脏（例如 大于二度的房室传导阻滞，心率小于 40 bpm 的心动过缓对阿托品无反应，难治性低血压）；
• 对患者构成风险的其他不可预见的临床变化。

输注将维持到麻醉结束，并在需要转换为全身麻醉的情况下进行掩蔽（例如，阻滞不充分、精神运动性激越），并且患者将（1）审查与延长阻滞相关的结果和(2) 将继续为其他成果做出贡献。

收集变量

研究中评估的变量将在术前、手术室、PACU、术后前 24 小时和 30 天内收集，并记录在 RedCap 数据库中。 研究中收集的所有数据均可在数据收集表中找到。

统计分析

医疗记录编号和姓名将包含在数据收集中，但不会在 RedCap 中估算。 因此，在数据提取和分析时不会泄露参与者的数据，从而保护研究人员的匿名性。

从 RedCap 中提取的数据将在软件 R 中进行分析。这些组将按干预组分开，但负责分析的研究人员只有在结果分析结束后才能访问这些组。

连续变量将根据其分布呈现为均值和标准差或中位数和四分位数范围。 为了检查各组和研究之间的可比性，基础协变量将由干预组提供。 双变量统计检验将根据变量的特征进行双尾卡方检验、t检验、非参数Mann-Whitney检验和对数秩检验。 在结果“通过感觉阻滞实现的大多数头侧皮节”中，每个皮节将根据以下示例从 S5 到 C6 进行编号以进行统计分析：S5=1、S4=2、S3=3、C8=23、C7=24 和C6=25，按其分布分析。 主要结果将通过 Kaplan Meier 曲线以图形方式呈现。 α 的值设置为 0.05。 对于主要结果，将在不调整多个测试的情况下分析 p 值。 次要结果将在不进行多重比较调整的情况下进行评估，因为它是一项探索性分析。

样本大小是使用软件 R、包“WMWssp”、命令“WMWssp”进行计算的。 根据之前的研究，在使用布比卡因进行蛛网膜下腔麻醉 20 分钟后，感觉阻滞消退的平均消退时间估计为 120 分钟标准差。 采用 0.05 的 α 值、80% 的功效和 10% 的退出率，证明主要结果中 15 分钟差异的估计样本量为 66 名患者（R 软件输入：'WMWssp（轮（rnorm (1000000, 120, 20)), rnorm(1000000, 135, 20), alpha = 0.05, power = 0.8, t = 1/2, simulation = FALSE, nsim = 10^4)').