白细胞介素 6 抑制剂和类风湿性关节炎患者的药物相互作用
2023年1月20日 更新者：Ann-Cathrine Dunvald、University of Southern Denmark
通过这项研究，研究人员旨在评估当开始使用白细胞介素 (IL)-6 抑制剂时，类风湿性关节炎患者的药物代谢是否发生变化。
类风湿性关节炎患者体内炎症水平升高，可导致肝脏中药物代谢酶的表达和活性降低。 这将导致药物代谢和排泄减少。 炎症是由许多促炎细胞因子驱动的，例如 IL-6。 研究人员假设，类风湿性关节炎患者开始使用 IL-6 受体抑制剂（抗 IL-6R）治疗后，激活的 IL-6 通路将恢复正常，导致药物代谢酶的表达和活性增加，从而增加代谢。 最终，这种药物代谢的正常化可能导致多种药物的疗效不足。
研究人员将进行临床药代动力学试验。 该研究将包括患有活动性类风湿性关节炎并需要开始使用 IL-6 受体抗体进行治疗的患者。 患者将摄入由特定 CYP 酶探针组成的 6 种药物混合物。 将在 6 小时内抽取血浆和尿液，以确定药物及其代谢物的浓度。 然后，患者将开始 IL-6 受体抗体治疗，并评估改变的炎症的短期和长期影响，将摄入相同的 6 种药物混合物，并在三周和三个月后测量浓度。 为了帮助理解炎症的机制和假定的参与，还将评估炎症标志物，如细胞因子、转录因子等。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ann-Cathrine Dunvald, MD
- 电话号码：0045 65508729
- 邮箱：acdunvald@health.sdu.dk
学习地点
-
-
Region Of Southern Denmark
-
Esbjerg、Region Of Southern Denmark、丹麦、6700
- Hospital South West Jutland
-
Odense、Region Of Southern Denmark、丹麦、5000
- Odense University Hospital
-
Sønderborg、Region Of Southern Denmark、丹麦、6400
- Danish Hospital for Rheumatic Diseases
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 活动性类风湿性关节炎
- 年龄 18-75 岁
- eGFR > 30 毫升/分钟
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 2 x 109 /L
- 血小板计数 > 150 x 103 /μL（对应 >150 x 109 /L）
- ALAT 在正常范围内或在正常上限的 1.5 倍以内。
- 使用有效的避孕措施（仅限有生育能力的女性）
- 肝炎和肺结核检测呈阴性
排除标准：
- 已知对使用的任何药物敏感。
- 活动性严重感染
- 恶性肿瘤
- 憩室炎
- 服用可能影响患者安全或研究结果的药物。 可包括处方药、非处方药、草药或膳食补充剂。 将由调查人员进行评估。
- 参与其他临床干预试验。
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：白细胞介素6受体抗体
Tocilizumab，162 mg 皮下注射，每周一次或 Sarilumab，200 mg 皮下注射，每两周一次。
|
Tocilizumab 和 Sarilumab 被认为是相等的。
根据国家和地方指南为患者分配治疗。
将根据批准的剂量学进行干预。
其他名称：
Tocilizumab 和 Sarilumab 被认为是相等的。
根据国家和地方指南为患者分配治疗。
将根据批准的剂量学进行干预。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过咪达唑仑代谢率评估的 CYP3A4 活性的短期变化。
大体时间：3周
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与基线相比，用 IL-6Ra 治疗 3 周后咪达唑仑的代谢率发生变化。
咪达唑仑的代谢率用于评估 CYP3A4 的活性。
|
3周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过咪达唑仑代谢率评估 CYP3A4 活性的长期变化。
大体时间：12周
|
与基线相比，用 IL-6Ra 治疗 12 周后咪达唑仑的代谢率发生变化。
咪达唑仑的代谢率用于评估 CYP3A4 的活性。
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12周
|
|
通过咖啡因代谢率评估的 CYP1A2 活性的短期变化。
大体时间：3周
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与基线相比，用 IL-6Ra 治疗 3 周后咖啡因的代谢率发生变化。
咖啡因的代谢比率用于评估 CYP1A2 的活性。
|
3周
|
|
通过咖啡因代谢率评估 CYP1A2 活性的长期变化。
大体时间：12周
|
与基线相比，用 IL-6Ra 治疗 12 周后咖啡因的代谢率发生变化。
咖啡因的代谢比率用于评估 CYP1A2 的活性。
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12周
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|
通过依非韦伦代谢率评估的 CYP2B6 活性的短期变化。
大体时间：3周
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与基线相比，用 IL-6Ra 治疗 3 周后依非韦伦的代谢率发生变化。
efavirenz 的代谢率用于评估 CYP2B6 的活性。
|
3周
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|
通过依非韦伦代谢率评估的 CYP2B6 活性的长期变化。
大体时间：12周
|
与基线相比，用 IL-6Ra 治疗 12 周后依非韦伦的代谢率发生变化。
efavirenz 的代谢率用于评估 CYP2B6 的活性。
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12周
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通过氯沙坦代谢率评估的 CYP2C9 活性的短期变化。
大体时间：3周
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与基线相比，用 IL-6Ra 治疗 3 周后氯沙坦的代谢率发生变化。
氯沙坦的代谢率用于评估 CYP2C9 的活性。
|
3周
|
|
通过氯沙坦代谢率评估 CYP2C9 活性的长期变化。
大体时间：12周
|
与基线相比，用 IL-6Ra 治疗 12 周后氯沙坦的代谢率发生变化。
氯沙坦的代谢率用于评估 CYP2C9 的活性。
|
12周
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通过奥美拉唑代谢率评估的 CYP2C19 活性的短期变化。
大体时间：3周
|
与基线相比，用 IL-6Ra 治疗 3 周后奥美拉唑的代谢率发生变化。
奥美拉唑的代谢率用于评估 CYP2C9 的活性。
|
3周
|
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通过奥美拉唑代谢率评估 CYP2C19 活性的长期变化。
大体时间：12周
|
与基线相比，用 IL-6Ra 治疗 12 周后奥美拉唑的代谢率发生变化。
奥美拉唑的代谢率用于评估 CYP2C9 的活性。
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12周
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通过美托洛尔代谢率评估的 CYP2D6 活性的短期变化。
大体时间：3周
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与基线相比，用 IL-6Ra 治疗 3 周后美托洛尔代谢率的变化。
美托洛尔的代谢率用于评估 CYP2C9 的活性。
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3周
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通过美托洛尔代谢率评估 CYP2D6 活性的长期变化。
大体时间：12周
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与基线相比，用 IL-6Ra 治疗 12 周后美托洛尔的代谢率发生变化。
美托洛尔的代谢率用于评估 CYP2C9 的活性。
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12周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过测量一组细胞因子评估炎症的变化。
大体时间：3周和12周
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与基线相比，用 IL-6Ra 治疗 3 周和 12 周后炎症发生变化。
由一组炎症标志物测量。
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3周和12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Ann-Cathrine Dunvald, MD、University of Southern Denmark
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月25日
初级完成 (实际的)
2022年9月30日
研究完成 (实际的)
2022年9月30日
研究注册日期
首次提交
2021年3月23日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月10日
首次发布 (实际的)
2021年4月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年1月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月20日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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