CAR.70-工程化 IL15 转导的脐带血衍生 NK 细胞联合淋巴细胞清除化疗治疗复发/难治性血液恶性肿瘤的 I/II 期研究

纳入标准：

• 通过免疫组织化学或流式细胞术测量的预登记肿瘤样本中 CD70 表达≥ 10% 的血液恶性肿瘤患者。
• 患者必须符合特定疾病的资格标准（见下文）
• 患者在开始淋巴细胞清除性化疗时距最后一次细胞毒性化疗至少 3 周。 患者可以继续酪氨酸激酶抑制剂或其他靶向治疗，直到至少在淋巴细胞清除化疗给药前三天。
• 允许在输注前对一个或多个疾病部位进行局部放疗，前提是还有其他未受照射的疾病部位
• Karnofsky 绩效量表 > 50%。

• 足够的器官功能：

  1. 肾脏：血清肌酐 </= 1.5 mg/dL 和估计的肾小球滤过率（eGFR 使用 CKI-EPI 方程）>/= 30 ml/min/1.73 平方米。
  2. 肝脏：ALT/AST </= 2.5 x ULN 或 </= 5 x ULN（如果记录有肝转移），总胆红素 </= 1.5 mg/dL，但患有吉尔伯特综合征的受试者除外，其中总胆红素必须为 </= 3.0 mg /分升。 无肝硬化病史。 无腹水。
  3. 心脏：心脏射血分数 >/= 50%，通过 ECHO 或 MUGA 确定没有临床显着的心包积液，并且没有不受控制的心律失常或有症状的心脏病。
  4. 肺部：无临床意义，胸腔积液（根据 PI 判断），室内空气基线氧饱和度 > 92%，肺功能充足，FEV1、FVC 和 DLCO（针对 Hgb 校正）>50%。
• 能够提供书面知情同意书。
• 18-80岁。
• 体重≥40公斤
• 所有能够生育的参与者必须在研究期间和完成研究治疗后最多 3 个月内实施有效的节育措施。 在研究期间，女性患者可接受的节育形式包括：激素节育、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲。 如果参与者是女性并且怀孕或怀疑怀孕，她必须立即通知她的医生。 如果参与者在本研究期间怀孕，她将退出本研究。 能够生育的男性在研究期间必须使用有效的避孕措施。 如果男性参与者生了孩子或怀疑他在研究期间生了孩子，他必须立即通知他的医生。
• 签署同意长期随访协议 PA17-0483。

排除标准：

• 有生育能力的女性的 β HCG 阳性定义为未绝经 24 个月或既往未做过绝育手术或未哺乳的女性。
• 根据 PI 确定，先前治疗存在具有临床意义的 3 级或更高毒性。
• 存在不受控制的真菌、细菌、病毒或其他感染，对适当的治疗没有反应。
• 具有可检测病毒载量的 HIV
• 存在活动性神经系统疾病。
• 入组后 12 个月内患有活动性自身免疫性疾病
• 淀粉样变性或 POEMS 综合征
• 恶性肿瘤引起的活动性脑或脑膜受累
• 活动性（定义为需要治疗）急性或慢性 GVHD
• 除治疗过的宫颈上皮内瘤变和非黑色素瘤皮肤癌外，任何其他已知活跃的恶性肿瘤。
• 研究者判断是否存在可能危及患者的任何其他严重医疗状况。
• 在首次化疗前 4 周内进行大手术
• 异基因 SCT 或 DLI <12 周前第一次剂量的准备化疗
• 同时使用其他研究药物。
• 同时使用其他抗癌药物。
• 患者在入组时接受全身类固醇治疗（允许生理替代剂量），或入组后 14 天内接受过抗胸腺细胞球蛋白或淋巴细胞免疫球蛋白治疗，或入组后 28 天内接受过阿仑单抗治疗。
• 接受免疫抑制治疗的患者