TTI-622 联合 Daratumumab 透明质酸酶-fihj 在多发性骨髓瘤患者中的研究

纳入标准：

• 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 更新标准（附录 A）定义的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者具有以下一项或多项定义的可测量疾病：

  1. 血清骨髓瘤 (M)-蛋白大于或等于 0.5 g/dL (5 g/L)。
  2. 尿液 M 蛋白大于或等于 200 mg/24 h。
  3. 涉及的轻链（kappa 或 lambda）>10 mg/dL，且 kappa: lambda 比率异常。
  4. 活组织检查证实浆细胞瘤是新的或明显增加。 增加定义为 50% 和至少 1 cm 的增加，如通过可测量损伤的交叉直径的乘积之和连续测量的。
• 患者必须接受过至少 3 线治疗，但在最后一线治疗中未接受 Daratumumab Hyaluronidase-fihj，并且之前曾接触过蛋白酶体抑制剂、IMiD，并且被认为对使用的 FD A 批准的抗 CD38 mAb 具有耐药性无论是组合还是作为单一代理。 难治性定义为在接受包含抗 CD38 单克隆抗体的治疗方案后 60 天内或 60 天内出现进展。
• 年龄≥18 岁的女性或男性患者。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2。 如果 PS 仅由骨痛引起，则允许 PS-3。

• 足够的血液学功能包括：

  1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1,000/mm^3（除非骨髓抑制继发于以 >50% 的细胞结构表达的骨髓浆细胞增多症）。
  2. 剂量发现部分血小板计数>75,000/mm^3，扩展部分>50,000/mm^3。（入组7天内不允许输血）
  3. 血红蛋白≥8.0 g/dL（入组后 7 天内不允许输血支持）。

• 足够的肾功能定义为：

  A。 使用 CKD-EPI 方程计算的估计肌酐清除率 >30 mL/min。 （如果估计的肌酐清除率 CrCl 被认为对患者不准确，则允许 24 小时尿液收集和 CrCl 的实际评估）

• 足够的肝功能，包括：

  1. 天冬氨酸和丙氨酸转氨酶（AST 和 ALT）< 2.5 x 正常上限 (ULN)； <5.0 x ULN 如果肿瘤累及肝脏。
  2. 碱性磷酸酶 <2.5 x ULN（骨转移时 <5 x ULN）。
  3. 总胆红素 < 2.0 mg/dL，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须低于 3.0 mg/dL。
• 乙型肝炎表面 (HBs) 或乙型肝炎核心 (HBc) 抗原血清反应阴性。 抗原阳性的患者必须通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测乙型肝炎病毒 (HBV)。 HBV RNA 阴性的患者符合条件。
• 丙型肝炎抗体血清反应阴性。 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过 RT-PCR 检测患者是否存在抗原。 如上所述，丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 阴性且具有足够肝功能的患者符合条件。
• 解决任何先前治疗的急性影响至基线严重程度或 CTCAE 等级 ≤ 1，但可归因于硼替佐米的周围神经病变除外。

• 筛选时血清妊娠试验（对于有生育能力的女性）呈阴性。 无生育能力的女性患者必须至少满足以下标准之一：

  1. 达到绝经后状态，定义如下：至少连续 12 个月停止正常月经，没有其他病理或生理原因；可以通过确认绝经后状态的血清促卵泡激素 (FSH) 水平来确认绝经状态。
  2. 已接受记录在案的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术。 有医学证实的卵巢功能衰竭。 所有其他女性患者（包括输卵管结扎的女性患者）都被认为具有生育潜力。
• 由研究参与者和/或合法授权代表 (LAR) 签署并注明日期的知情同意书。
• 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他程序。

排除标准：

• 如果其他恶性肿瘤在过去 3 年内需要治疗或未完全缓解，除多发性骨髓瘤外还患有其他恶性肿瘤的患者不符合条件，但成功治疗的非转移性基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或处于-原位癌。
• 活动性自身免疫性疾病史（包括但不限于：克罗恩病、类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、格雷夫氏病）和其他需要全身治疗的病症，这可能会损害或损害免疫系统。
• 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）。
• 患有活动性不受控制的细菌、真菌或病毒感染的患者，包括已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病。
• 进入研究前 4 周内进行过大手术。
• 进入研究前 2 周内接受放射治疗（在此期间，需要放射治疗的骨病变可能会接受有限的 [即，≤ 25% 的现场骨髓] 放射治疗）。
• 在研究登记前 100 天内有干细胞移植史（自体或同种异体）的患者。
• 进入研究前 30 天内进行供体淋巴细胞输注 (DLI)。
• 在埃罗妥珠单抗、ADC、双特异性单克隆抗体或其他信号淋巴细胞激活分子 F7 (SLAMF7) 受体（也称为抗 CD319）治疗的最后一次给药后，先前全身性抗癌治疗的最后一次给药之间的时间少于 30 天。 最近的抗 CD38 治疗不是排他性的。
• 已知难以接受血小板或红细胞输注的患者。
• 在过去 6 个月内有以下任何一项：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭（CHF，纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或有症状的肺栓塞。 有心脏事件病史且筛选时左心室射血分数 (LVEF) ≤ 45% 的患者将被排除在外。
• 在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 28 天内，不愿或不能使用本方案中概述的高效避孕方法的生育能力男性患者和有生育能力的女性患者。
• 其他急性或慢性医学或精神疾病，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险或可能干扰研究结果的解释，以及，根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。