低能冲击波联合A型肉毒毒素治疗间质性膀胱炎的疗效和安全性

间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）是一种病因不明且治疗困难的​​膀胱疾病。 已经搜索了新的治疗方法以充分改善症状。 低能量冲击波 (LESW) 增加了尿路上皮的通透性，促进了膀胱内肉毒杆菌毒素 A (BoNT-A) 的输送并阻断了醋酸引起的膀胱过度活动症。 接受 BoNT-A 加 LESW 的大鼠在不影响排尿功能的情况下，对醋酸滴注的反应显着降低（收缩间隔减少 48.6%）。 用 BoNT-A 加 LESW 预处理的大鼠显示炎症反应减少 (p <0.05)，SNAP-23 (p < 0.05)、SNAP-25 (p = 0.061) 和 COX-2 (p < 0.05) 的表达减少) 与对照组相比。 这些结果支持 LESW 作为一种有前途的方法，无需注射即可通过尿路上皮递送 BoNT-A。 已知 LESW 具有镇痛和抗炎作用，可促进组织再生。 LESW 治疗减少了疼痛行为并下调了第 4 天的 NGF 表达 (33.3%, P < 0.05) 和 IL-6 (40.9%, P < 0.05）。 LESW 治疗通过减少炎症和 COX2 (38.6%, P < 0.05) 表达和 NGF 表达 (25.2%, P = 0.0812) 抑制膀胱过度活动（收缩间期增加 77.8%，P < 0.05）。 先前的研究表明，LESW 可能是缓解膀胱炎症和过度活动的潜在候选者。 最近的临床试验还表明，膀胱内灌注肉毒毒素和 LESW 是治疗难治性膀胱过度活动症的一种安全有效的方法，疗效可持续 2 个月。 一项由医生发起的双盲、随机、安慰剂对照研究招募了 54 名 IC/BPS 患者。 患者被分配到 LESW 或安慰剂组。 治疗后 4 周，两组的 OSS 和 VAS 疼痛量表均有统计学意义的显着下降。 与安慰剂组相比，接受 LESW 治疗的患者中 VAS ≥ 3 的患者比例显着提高（P = 0.035）。 治疗后 12 周，VAS ≥ 3 的改善分别为 57.1% 和 19.0%（LESW 与安慰剂；P = 0.011）。 两组均未发现明显的不良事件。 本研究旨在调查伴随 LESW 加膀胱内 BoNT-A 滴注对常规治疗难治的 IC/BPS 患者的治疗效果和安全性。

材料和方法

IC/BPS 对至少两种治疗无效的合格参与者将被纳入本研究。 根据置换块随机化代码，参与者被随机分配以 1:1 的比例接受任一治疗，如下所示：

(A) LESW 治疗 3000 次电击，然后膀胱内滴注 30ml 生理盐水。 （安慰剂组）

(B) LESW 3000 次电击，然后膀胱内滴入 BoNT-A 100U。 （治疗组）

将收集尿样用于尿蛋白和生物标志物分析。