Abemaciclib 和 Elacestrant 在 HR+/HER2- 乳腺癌脑转移患者中的研究 (ELECTRA)
2024年3月27日 更新者:Stemline Therapeutics, Inc.
Elacestrant 与 Abemaciclib 联合治疗雌激素受体阳性、HER-2 阴性乳腺癌脑转移的女性和男性的开放标签多中心 1b-2 期研究
这是一项多中心、全球性、开放标签的研究,包括对 elacestrant 与 abemaciclib 联合治疗患有或不患有 ER 阳性、HER-2 阴性乳腺癌脑转移的女性和男性的 1b 期评估。
1b 期旨在选择推荐的 2 期剂量,随后将对 elacestrant 单独或与 abemaciclib 联合治疗 ER 阳性、HER-2 阴性乳腺癌脑转移的女性和男性进行 2 期评估。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
106
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Stemline Trials
- 电话号码:877-332-7961
- 邮箱:clinicaltrials@menarinistemline.com
学习地点
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Seoul、大韩民国、05505
- 招聘中
- Asan Medical Center
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接触:
- Sung-Bae Kim
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首席研究员:
- Sung-Bae Kim
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Seoul、大韩民国、06273
- 招聘中
- Gangnam Severance Hospital
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首席研究员:
- Jee Hung Kim
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接触:
- Jee Hung Kim
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Seoul、大韩民国、06351
- 招聘中
- Samsung Medical Center
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首席研究员:
- Young-Hyuck Im
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接触:
- Ji-Yeon Kim
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Seoul、大韩民国、07985
- 招聘中
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
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首席研究员:
- Kyoung-Eun Lee
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接触:
- Kyoung-Eun Lee
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Athens、希腊、12462
- 招聘中
- National and Capodistrian University of Athens - University General Hospital Attikon
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接触:
- Anna Koumarianou
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Piraeus、希腊、124 62
- 招聘中
- Metropolitan Hospital [Oncology]
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接触:
- Eleni Linardou
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Thessaloníki、希腊、54645
- 招聘中
- Euromedica General Clinic of Thessaloniki
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接触:
- Konstantinos Papazisis
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Thessaloníki、希腊、57001
- 招聘中
- Interbalkan European Medical Center
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接触:
- Sofia Baka
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Bayreuth、德国、95445
- 招聘中
- Klinikum Bayreuth GmbH
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接触:
- Christoph Mundhenke
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Düsseldorf、德国
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Duesseldorf
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接触:
- Tanja Fehm
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Erlangen、德国
- 招聘中
- Universitätsklinikum Erlangen
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接触:
- Peter Fasching
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Worms、德国、67550
- 招聘中
- Clinic Worms gGmbH
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接触:
- Sebastian Zuefle
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Wuppertal、德国
- 招聘中
- Helios Klinikum Wuppertal
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接触:
- Vesna Bjelic-Radisic
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Rhineland-Palatinate
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Worms、Rhineland-Palatinate、德国、67550
- 招聘中
- Clinic Worms gGmbH
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首席研究员:
- Sebastian Zuefle
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接触:
- Sebastian Zuefle
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Ancona、意大利
- 招聘中
- AOU Ospedali Riuniti Umberto I-G.M.Lancisi -G.Salesi
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接触:
- Rosanna Berardi
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Monza、意大利
- 招聘中
- Ospedale San Gerardo, ASST di Monza, IRCCS
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接触:
- Marina Cazzaniga
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Rome、意大利
- 招聘中
- PU A. Gemelli, Università Cattolica del Sacro Cuore
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接触:
- Daniele Gennaro
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Edegem、比利时、2650
- 招聘中
- Antwerp University Hospital
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接触:
- Konstantinos Papadimitriou
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Leuven、比利时
- 招聘中
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
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接触:
- Patrick Neven
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Woluwe-Saint-Lambert、比利时
- 招聘中
- Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
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接触:
- Francois Duhoux
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Brest、法国
- 招聘中
- Hôpital Morvan - CHRU de Brest - cancérologie et d'hématologie
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接触:
- Laura Deiana
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Montpellier、法国、37070
- 招聘中
- Centre de Cancerologie du Grand Montpellier
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接触:
- Villanueva Chrisitan
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Paris、法国、75103
- 招聘中
- Hopital de la Pitie Salpetriere
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接触:
- Tichoue Herve Foka
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Poitiers、法国、86000
- 招聘中
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
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接触:
- Nicolas Isambert
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California
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Fullerton、California、美国、92835
- 招聘中
- Providence Medical Foundation
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接触:
- Lee Monica
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Los Angeles、California、美国、90027
- 招聘中
- California Research Institute
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首席研究员:
- Ghassan Al-Jazavrly
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接触:
- Ghassan Al-Jazavrly
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Illinois
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Urbana、Illinois、美国、61801
- 招聘中
- Carle Cancer Center
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接触:
- Kendrith Rowland
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首席研究员:
- Kendrith Rowland
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Dana-Farber Cancer Institute
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接触:
- Lin Nancy
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
- 招聘中
- Gabrail Cancer Center
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接触:
- Nashat Gabrail
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首席研究员:
- Nashat Gabrail
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- SCRI Oncology Partners
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首席研究员:
- Denise Yardley
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接触:
- Denise Yardley
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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首席研究员:
- Nuhad Ibrahim
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接触:
- Nuhad Ibrahim
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Liverpool、英国
- 招聘中
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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London、英国
- 招聘中
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust - University College Hospital (UCH) - Macmillan Cancer Centre
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接触:
- Elisavet Papadimitraki
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Manchester、英国、M20 4BX
- 招聘中
- The Christie NHS Foundation Trust - Medical Oncology
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接触:
- Clara O'Brien
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Clinico San Carlos
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接触:
- José García Sáenz
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Santiago De Compostela、西班牙、15706
- 招聘中
- Travesia da Choupana
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首席研究员:
- Rafael Lopez Lopez
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接触:
- Rafael Lopez Lopez
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Andalusia
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Córdoba、Andalusia、西班牙、14004
- 招聘中
- University Hospital Reina Sofia
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首席研究员:
- Juan Rafael De La Haba Rodriguez
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接触:
- Juan Rafael De La Haba Rodriguez
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Community Of Madrid
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Madrid、Community Of Madrid、西班牙、28041
- 招聘中
- University Hospital 12 de Octubre
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首席研究员:
- Eva Ciruelos Gil
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接触:
- Eva Ciruelos Gil
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Madrid、Community Of Madrid、西班牙、28034
- 招聘中
- University Hospital Ramón Y Cajal
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首席研究员:
- Elena Lopez Miranda
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接触:
- Elena Lopez Miranda
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Madrid、Community Of Madrid、西班牙、28050
- 招聘中
- Clara Campal Comprehensive Cancer Center (CIOCC)
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首席研究员:
- Raquel Bratos Lorenzo
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接触:
- Raquel Bratos Lorenzo
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Murcia
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El Palmar、Murcia、西班牙、30120
- 招聘中
- University Clinical Hospital Virgen de la Arrixaca
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首席研究员:
- Jose Luis Alonso Romero
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接触:
- Jose Luis Alonso Romero
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 根据当地指南,患者在进行任何与研究相关的活动之前签署了知情同意书。
签署知情同意书时年满 18 岁的女性或男性。
- 女性患者可能处于绝经后或绝经前或围绝经期。 绝经后状态定义为:
- 年龄≥60岁
- 年龄 <60 岁且闭经 12 个月或更长时间(在没有化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢抑制的情况下)或促卵泡激素 (FSH) 值 >40 mIU/mL 且雌二醇值 <40 pg/mL ( 140 pmol/L) 或在每个当地参考范围的绝经后范围内
- 先前双侧卵巢切除术的记录,至少在第一次试验治疗前 1 个月)。
患者必须具有 ER 阳性、HER-2 阴性肿瘤状态,并通过当地实验室检测从新鲜活组织检查或从签署知情同意书前不超过 2 年获得的存档组织进行确认。
- ER 和 HER-2 测试必须按以下方式进行:
- 根据 2010 年或 2020 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 对 ER 检测的建议中定义的免疫组织化学 (IHC) 染色 ≥ 1% 的 ER 阳性肿瘤的记录,有或没有孕激素受体 (PGR) 阳性
- HER-2 阴性肿瘤,细胞膜蛋白表达的 IHC 结果为 0 或 1+,或 2013 年或 2018 年 ASCO HER-2 检测建议中定义的原位杂交阴性结果
- 接受伴随皮质类固醇的患者必须在基线前至少 7 天接受稳定或递减剂量,并且不接受高于每天 4 mg 地塞米松或等效剂量的剂量。
- 在开始试验治疗之前,脑转移的任何神经系统症状必须稳定至少 2 周。
患者在转移性环境中接受过先前的治疗,包括:
- 至少一种内分泌治疗
- 最多两种化疗方案
- 最多两种先前的 CDK 4/6 抑制剂,不包括 abemaciclib
- 如果在辅助治疗期间或辅助治疗结束后 12 个月内观察到复发,则该治疗将被视为符合资格所需的既往治疗的一部分。
- 既往治疗的毒性必须解决为美国国家癌症研究所 (NCI) CTCAE 5.0 版 ≤1 级,脱发和周围感觉神经病变(≤2 级)除外。
- 患者在最近的治疗期间或之后记录了颅内和/或颅外放射学进展或复发。
- 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态≤2
根据以下实验室值的定义,患者具有足够的骨髓和器官功能:
- 中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109/L
- 血小板≥100×109/L
- 血红蛋白≥9.0 g/dL
- 钾、钠、钙(针对血清白蛋白校正)和镁 CTCAE ≤1 级(如果筛查评估异常,这些评估最多可重复 2 次;受试者可在重新评估前接受适当的补充或治疗)
- 肌酐清除率(根据 Cockcroft-Gault 公式)≥50 mL/min
- 血清白蛋白≥3.0 g/dL(≥30 g/L)
- 在没有肝转移的情况下,谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤3.0 × ULN。 如果患者有肝转移,ALT 和 AST ≤5 × ULN
- 总血清胆红素 <1.5 × ULN,吉尔伯特综合征患者除外,如果总血清胆红素 ≤ 3.0 × ULN 或直接胆红素 ≤ 1.5 × ULN 则可能被纳入
- 患者能够并愿意遵守研究访问时间表和其他协议要求。
对于 1b 期,允许存在脑转移,但不要求符合资格。 在第 2 阶段,根据 RECIST 1.1 版,患者必须至少有一处活跃且可测量的脑转移
以下任何一项都表明脑转移是活跃的:
- 从未接受过中枢神经系统定向治疗的患者新诊断的脑转移。
- 在先前接受过 CNS 定向治疗的任何区域外新诊断的脑转移
- 在先前接受过 CNS 定向治疗的区域发生脑转移
- 根据 RECIST 1.1 版(附录 C),对于包括脑转移在内的病灶,要符合可测量的条件并可能被选为目标病灶,CT 或磁共振成像 (MRI) 的最长直径必须≥10 毫米。
排除标准:
- 根据主治医师的评估,可能需要立即进行 CNS 特异性治疗。
- 患者即将发生器官衰竭和/或内脏危象。
- 患者有软脑膜转移,定义为 CSF 细胞学阳性或软脑膜受累的明确放射学或临床证据。
- 转移环境中的乳腺癌初治患者。 允许接受辅助治疗期间或辅助治疗结束后 12 个月内复发的患者。
- 在转移环境中使用 abemaciclib 的先前治疗。 注意:如果最后一次治疗给药在首次复发前超过 12 个月,则允许在辅助环境中使用 abemaciclib。
- 先前在转移环境中使用 elacestrant 或其他研究性 SERD 或类似药物(例如 SERM、SERCAN、CERAN 和 PROTAC)进行过治疗。
- 患者在入组后 3 年内患有并发恶性肿瘤或恶性肿瘤,但充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或第二原发性乳腺癌除外。
- 目前正在参加另一项乳腺癌干预临床研究。 在任何先前治疗的清除期之后,允许正在接受另一项没有治疗和研究干预的临床试验的总生存期的患者。
以下窗口内的先前抗癌或研究药物治疗:
- 氟维司群治疗(最后一次注射)<42 天前研究药物首次给药
- 任何其他内分泌治疗 <14 天或 <5 个半衰期,以较短者为准,在研究药物首次给药前
- 化疗或其他抗癌治疗 <21 天前研究药物首次给药
- 在 <28 天或 <5 个半衰期(以较短者为准)内进行的任何研究性抗癌药物治疗
- 开始使用双膦酸盐或 RANKL 抑制剂,或在研究药物首次给药前 1 个月内改变剂量。
- 在研究药物首次给药前 14 天内进行放射治疗(针对 CNS 的除外)。
不受控制的重大活动性感染
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染患者在筛查期间必须检测不到病毒载量
- 只要已知为 HIV+ 的患者在基线时的病毒载量无法检测到,就允许他们入组。
- 开始试验治疗后 4 周内进行过大手术。
- 无法服用口服药物,或有吸收不良综合征或任何其他不受控制的胃肠道疾病的病史。
不同意在研究治疗首次给药后 28 天内至最后一次研究治疗给药后 28 天内全程使用高效非激素避孕方法的育龄女性。 高效的非激素避孕方法包括以下任何一种:
- 宫内节育器(非激素)
- 完全禁欲
- 双侧输卵管阻塞/结扎
- 有一个确认无精子症的输精管结扎伴侣。
- 不同意的男性在治疗期间及之后的 120 天内放弃捐献精子或使用高效屏障避孕措施(使用避孕套)。 对于有生育潜力的女性伴侣的受试者(未接受输精管结扎术),受试者及其伴侣除了使用避孕套外,还必须使用高效的避孕方法。
- 正在哺乳或怀孕的女性。
- 已知对研究药物或任何赋形剂不耐受。
当前正在接受或在试验治疗首剂之前接受过以下任何药物治疗的患者:
- 开始试验治疗前 21 天内使用过已知的强或中度细胞色素 P450 (CYP) 3A4 诱导剂或抑制剂
- 草药制剂/药物 这些包括但不限于圣约翰草、卡瓦、麻黄(麻黄)、银杏叶、脱氢表雄酮 (DHEA)、育亨宾、锯棕榈和开始试验治疗前 21 天内的人参
- 在随机分组前 7 天内接种疫苗,包括但不限于针对 COVID-19 的疫苗接种。
- 研究者认为会妨碍患者参与临床研究的任何严重的医学或精神疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:1b 期队列 3
Elacestrant 400 mg QD + abemaciclib 150 mg BID
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300 毫克,400 毫克
其他名称:
100 毫克、150 毫克
其他名称:
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实验性的:1b 期队列 1
Elacestrant 300 mg 每天一次 (QD) + abemaciclib 100 mg 每天两次 (BID)
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300 毫克,400 毫克
其他名称:
100 毫克、150 毫克
其他名称:
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实验性的:1b 期队列 2
Elacestrant 400 mg QD + abemaciclib 100 mg BID
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300 毫克,400 毫克
其他名称:
100 毫克、150 毫克
其他名称:
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实验性的:阶段2
Elacestrant 与 abemaciclib 联合使用在 1b 期确定的推荐 2 期剂量 (RP2D)
|
300 毫克,400 毫克
其他名称:
100 毫克、150 毫克
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
RP2D
大体时间:1年
|
基于在第一个周期内观察到的剂量限制性毒性 (DLT) 数量。
剂量限制毒性基于国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版。
在第 1b 阶段,将在最多 3 个队列的第一个治疗周期(28 天)中评估剂量限制毒性。
DLT 将被定义为协议中列出的任何不是由乳腺癌或外来原因明确引起的毒性。
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1年
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客观反应率
大体时间:3年
|
根据 RECIST 1.1 版,定义为根据盲法独立中央审查获得完全缓解或部分缓解的最佳总体缓解的患者比例。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
临床受益率
大体时间:3年
|
定义为具有最佳总体反应(完全反应、部分反应或疾病稳定)的患者比例。
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3年
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的颅内反应率
大体时间:3年
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定义为根据 RECIST 1.1 版的颅内病变和盲法独立中央审查,获得确认的部分反应 + 完全反应的最佳总体反应的患者比例。
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3年
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神经肿瘤学 (RANO) 每次反应评估的颅内反应率
大体时间:3年
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定义为根据颅内病变(根据 RANO 标准)和盲法独立中央审查,获得确认的部分反应加完全反应的最佳总体反应的患者比例。
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3年
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肿瘤反应持续时间
大体时间:3年
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根据 RECIST v1.1,定义为从满足完全缓解或部分缓解标准之日起,到根据盲法独立中央审查客观记录进展性疾病的第一个日期的持续时间。
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3年
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无进展生存期
大体时间:3年
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定义为在通过研究完成评估记录的疾病进展之前,治疗开始与客观疾病进展或任何原因死亡的最早证据日期之间经过的时间。
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月31日
初级完成 (估计的)
2025年12月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年5月16日
首先提交符合 QC 标准的
2022年5月18日
首次发布 (实际的)
2022年5月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月27日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
助剂的临床试验
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)尚未招聘转移性乳腺癌 | 雌激素受体阳性乳腺癌 | HER2/Neu 阴性乳腺癌 | 晚期乳腺癌v美国
-
German Breast GroupGlaxoSmithKline; Stemline Therapeutics, Inc.尚未招聘BRCA1突变 | BRCA2突变 | PALB2基因突变 | 激素受体阳性 HER-2 阴性乳腺癌 | 晚期或转移性乳腺癌德国