一项评估 SCB-219M 在化疗引起的血小板减少症 (CIT) 中的临床试验

纳入标准：

1. 18～75岁（含），愿意参加本研究并签署知情同意书，并参加研究全程访视；
2. 体重≥45公斤；
3. 剂量递增阶段：经组织病理学或细胞病理学证实的恶性实体瘤；剂量扩展阶段：经组织病理学或细胞病理学证实的恶性实体瘤（包括但不限于卵巢癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌、膀胱癌）；
4. 剂量递增阶段：单独接受紫杉醇或吉西他滨或联合铂类药物（例如顺铂和卡铂）的患者。 化疗方案可根据研究者的判断与靶向治疗相结合；剂量扩展期：以21天为一个周期接受化疗的患者，细胞毒化疗方案包括至少一种以下药物：抗代谢药，包括吉西他滨等；铂类药物，包括卡铂、奈达铂、顺铂、洛铂等；蒽环类，包括阿霉素、柔红霉素、表柔比星等；烷化剂，包括环磷酰胺、异环磷酰胺等；或其他可引起血小板减少症的细胞毒性化疗药物。 化疗方案可根据研究者的判断与靶向治疗或免疫治疗相结合；
5. 剂量递增阶段：入组前化疗周期PLT计数在30×109～75×109/L（含）以内；剂量扩大期：入组前化疗周期PLT计数在30×109～75×109/L（含）以内；在上述范围内有两次PLT计数，且两次PLT计数之间的时间间隔至少为24小时；
6. 能够接受与上一周期化疗相同的化疗方案（因PLT降低而延迟或调整化疗剂量是可以接受的）；
7. 入组前既往抗肿瘤治疗相关毒性已降至≤2级（CTCAE 5.0版）（须部脱发、脱发和症状主观描述除外）；
8. ECOG PS评分：0～2；
9. 由研究者评估的至少 3 个月的预期寿命；

10. 入组时的血液学、血液化学和凝血功能：

    1. 75×109/L≤PLT计数≤200×109/L；
    2. PT/APTT/INR在正常范围的80%-120%（含）以内；
    3. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；
    4. 血红蛋白≥90g/L（14天内未输红细胞且未使用促红细胞生成剂）；
    5. 白蛋白≥25克/升；
    6. 筛选时的肾功能：血清肌酐≤ 1.5 × ULN 和肌酐清除率 > 40 mL/min；

11. 筛选时的肝功能：

    1. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3 × ULN（或在肝转移的情况下 ≤ 5 × ULN）；
    2. 总胆红素≤ 2 × ULN，除非受试者患有吉尔伯特综合征或无症状胆石症；
12. 符合条件的有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在研究期间和最后一次给药后至少 90 天内使用可靠的避孕方法；有生育能力的女性受试者必须在入组前 28 天内进行血液人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测阴性；从第一次给药到最后一次给药后 90 天，男性受试者不允许捐献精子；可接受的避孕方法包括： 完全禁欲；双屏障法（例如 避孕套加隔膜与杀精剂）；使用宫内节育器 (IUD) 或激素避孕药（例如 口服药物，植入物，透皮贴剂，激素阴道装置或缓释注射剂），或有生育能力的女性受试者或男性受试者的性伴侣的子宫切除术/双侧输卵管切除术/双侧输卵管结扎术；男性受试者或女性受试者的性伴侣的输精管结扎术或确诊的无精子症。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女；
2. 已知对蛋白质药物（例如，重组蛋白和单克隆抗体）或研究产品的赋形剂过敏；
3. 临床上无法控制且需要静脉注射抗生素的急性感染；
4. 首次给药前 10 天内接受重组人血小板生成素 (rh-TPO) 或重组人白细胞介素 11 (rh IL-11) 治疗；或在首次给药前 1 个月内接受血小板生成素受体激动剂 (TPO-RA) 治疗；
5. 首次给药前5个终末半衰期内接受过抗凝或抗血小板药物（如华法林、环香豆素等，阿司匹林需要≥7天洗脱期）或研究期间需要继续接受这些药物的患者；
6. 研究者评估筛选前6个月内出现与非肿瘤化疗药物相关的有临床意义的血小板减少，包括但不限于乙二胺四乙酸（EDTA）依赖性假性血小板减少、脾功能亢进、感染、出血等；筛选前 2 周内有临床意义的出血事件；首次给药前 7 天内进行血小板输注；
7. 血液病，包括白血病、原发性免疫性血小板减少症 (ITP)、原发性血小板增多症、骨髓增生性疾病、多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征；
8. 经研究者评估，已知有脾脏转移或骨转移的实体瘤对骨髓造血有潜在影响；
9. 脾切除术；

10. 研究者在筛选时评估的严重心血管疾病（或病史）：

    • 既往有充血性心力衰竭，目前纽约心脏协会 (NYHA) 心功能分级为 III/IV 级；
    • 与血栓事件增加相关的疾病（例如心房颤动、心房扑动、不稳定型心绞痛）；
    • QTc > 470 ms（或 QTc > 480 ms，对于有束支传导阻滞的受试者）；
    • 近 6 个月内有心肌梗死史；
    • 如果心功能正常，可以包括使用起搏器或除颤器的受试者；
11. 过去 6 个月内已知的凝血病或动静脉血栓性疾病（例如中风、深静脉血栓形成、肺栓塞），或过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作；
12. 首次给药前 4 周内进行过大手术或放疗，除非放疗相关毒性已降低至≤ 2 级（CTCAE 5.0 版）（本研究可纳入 > 2 级须部秃头、脱发或症状主观描述的患者);
13. 患有活动性中枢神经系统或软脑膜转移或这些疾病的局部治疗失败的患者；但是，允许入组无症状脑转移的受试者。
14. 筛查时高血压控制不佳，定义为静息时每 2 小时测量一次 SBP ≥ 160 mmHg 和/或 DBP ≥ 100 mmHg；
15. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性史或筛查时HIV血清学检测阳性的受试者；患有活动性乙型肝炎感染的受试者，即乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (HBV DNA) 阳性 > 筛选时的检测下限；血清阳性丙型肝炎病毒（HCV）抗体和HCV-RNA>检测下限的受试者；
16. 首次接种前4周内的活疫苗（SARS-CoV-2疫苗中，接种过腺病毒疫苗的受试者应经研究者评估纳入，接种过其他类型SARS-CoV-2疫苗的受试者允许纳入） ;
17. 受试者在首次给药前4周内参加过任何其他药物或器械的临床研究，或计划在研究期间参加；
18. 依从性差或研究者认为不适合本研究的其他因素。