与匹配的健康参与者相比,TNO155 在轻度、中度或重度肝损伤参与者中的药代动力学
一项 1 期、开放标签、单剂量、多中心、平行组研究,以评估轻度、中度或重度肝损伤参与者与匹配的健康对照参与者相比 TNO155 的药代动力学
本研究的目的是评估不同程度的肝损伤对 TNO155 的血浆药代动力学(PK)、安全性和耐受性的影响。
这项研究的结果将指导诺华公司关于在治疗肝功能不全患者时是否需要调整剂量的建议。
研究概览
详细说明
这是一项评估 TNO155 在轻度、中度或重度肝损伤参与者中的 PK 与肝功能正常的匹配健康对照参与者相比的研究。
该研究将分为 2 个部分。 肝功能损害组的参与者将根据他们各自的肝功能损害程度(轻度、中度或重度)根据筛选访问时确定的分类评分进行分级,并在基线访问时确认没有变化。
健康对照组中的每个参与者都可以与 1 名或更多在年龄(± 10 岁)、体重(± 20%)、性别和吸烟状况(吸烟者与非吸烟者)方面具有肝损伤的可评估参与者相匹配。 对照组中的每个参与者都可以与来自任何肝损伤组的参与者匹配,但不能与来自同一肝损伤组的超过 1 名参与者匹配。
从第 -1 天到第 11 天,所有参与者都将定居。 所有参与者都应在研究治疗药物给药后约 30 天进行研究后安全随访。 一旦所有参与者都完成了所需的评估、退出或在完成所需的评估之前失访,则该研究将被视为完成。
研究类型
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Novartis Pharmaceuticals
- 电话号码:1-888-669-6682
- 邮箱:novartis.email@novartis.com
研究联系人备份
- 姓名:Novartis Pharmaceuticals
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
所有参与者 健康参与者的体重必须至少 50 公斤且不超过 120 公斤,并且体重指数 (BMI) 必须在 18.0 至 38.0 公斤/平方米(含)范围内。 对于没有明显腹水的肝功能损害参与者,BMI 应在 18.0 至 40.0 kg/m2 的范围内。 对于有明显腹水的肝功能损害参与者,BMI 应在 18.0 至 45.0 kg/m2 的范围内。
第 1 组
•每个健康对照参与者必须在年龄(± 10 岁)、性别、体重(± 20%)和吸烟状况方面与第 2、3 和/或 4 组中至少一名肝损伤参与者相匹配。
第 2 至 4 组•患有轻度、中度或重度肝功能损害的参与者必须具有在筛选时临床确定的 Child-Pugh 评分,并确认在基线时根据每组的肝功能损害状态计算的 Child-Pugh 分类未改变
排除标准:
所有参与者
- 在给药前 4 周内使用已知会影响 CYP3A 或 UGT1A3 的药物(处方药、非处方药和草药,例如圣约翰草),包括 UGT1A3 抑制剂和诱导剂以及强效和中度 CYP3A 抑制剂和诱导剂,直至结束考察访问。
- 急性或慢性乙型或丙型肝炎感染或活动性感染需要在筛查前完成治疗。
左心室射血分数 (LVEF) < 50% 或低于机构标准下限,以较高者为准,由多门控采集 (MUGA) 扫描或经胸超声心动图 (TTE) 在筛选或基线时确定。
•在筛选时,视网膜静脉阻塞(RVO) 病史或存在RVO 或中心性浆液性视网膜病变的诱发因素,或由眼科医生确定的任何其他具有临床意义的眼科异常。
第 1 组
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 或碱性磷酸酶 (ALP) 的任何单个参数超过正常值上限 (ULN) 的 2.5 倍或总胆红素 ≥ 1.5 ULN 或以上任何升高筛选或基线时 ALT、AST、GGT、ALP 或血清胆红素的 1 个以上参数的 ULN。
- 临床显着异常的肌酐或血尿素氮和/或其他尿素值超出当地实验室范围或筛查或基线时尿液成分异常表明肾功能受损。
第 2 组和第 3 组
- 给药前 3 个月内有严重肝病并发症。
- 给药前 1 个月内因肝病住院。
- 参与者在过去的任何时间接受过肝移植并且正在接受免疫抑制治疗。
- 需要每 3 周以上进行一次腹腔穿刺术来处理腹水的参与者被排除在外。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:第 1 组(对照)
肝功能正常的健康对照者
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第 1 天单次口服 TNO155
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实验性的:第 2 组(得分 5-6)
轻度肝功能损害:Child-Pugh A
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第 1 天单次口服 TNO155
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实验性的:第 3 组(得分 7-9)
中度肝功能损害:Child-Pugh B
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第 1 天单次口服 TNO155
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实验性的:第 4 组(得分 10-15)
严重肝功能损害:Child-Pugh C.
如果第 1 至 3 组的中期分析结果允许,则可以打开该组。
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第 1 天单次口服 TNO155
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从时间零到 TNO155 最后可测量血浆浓度 (AUClast) 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间:单次给药后长达 240 小时
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AUClast 将根据 TNO155 血浆浓度和非隔室方法计算。
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单次给药后长达 240 小时
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TNO155 从时间零到时间“t”的 AUC (AUC0-t)
大体时间:单次给药后长达 240 小时
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AUC0-t 将根据 TNO155 血浆浓度和非房室方法根据需要进行计算。
时间“t”的定义可能是数据驱动的事后分析,以减轻由于治疗之间 Tlast 的参与者内部差异而导致的治疗偏差,或者可以选择以允许使用共同时间窗的研究间暴露比较。
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单次给药后长达 240 小时
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TNO155 从零时到无穷大的 AUC (AUCinf)
大体时间:单次给药后长达 240 小时
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AUCinf 将根据 TNO155 血浆浓度和非房室法计算。
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单次给药后长达 240 小时
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TNO155 的最大(峰值)观察血浆浓度(Cmax)
大体时间:单次给药后长达 240 小时
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Cmax 将根据 TNO155 血浆浓度和非房室法计算。
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单次给药后长达 240 小时
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TNO155 达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间:单次给药后长达 240 小时
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Tmax 将根据 TNO155 血浆浓度和非房室法计算
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单次给药后长达 240 小时
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TNO155 的消除半衰期 (T1/2)
大体时间:单次给药后长达 240 小时
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T1/2 将根据 TNO155 血浆浓度和非隔室方法计算。
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单次给药后长达 240 小时
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TNO155最后可测血药浓度(Tlast)的采样时间
大体时间:单次给药后长达 240 小时
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Tlast 将根据 TNO155 血浆浓度和非隔室方法计算。
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单次给药后长达 240 小时
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TNO155 的表观血浆清除率 (CL/F)
大体时间:单次给药后长达 240 小时
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CL/F 将根据 TNO155 血浆浓度和非隔室方法计算。
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单次给药后长达 240 小时
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TNO155 末期表观分布容积 (Vz/F)
大体时间:单次给药后长达 240 小时
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Vz/F 将根据 TNO155 血浆浓度和非隔室方法计算。
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单次给药后长达 240 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间:单次给药后最多 30 天
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AE 和 SAE 的发生率,包括生命体征的变化、心电图 (ECG) 和符合条件并报告为 AE 的实验室结果。
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单次给药后最多 30 天
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TNO155 的未结合 Cmax (Cmax,u)
大体时间:单次给药后长达 240 小时
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Cmax,u 将根据血浆中未结合的 TNO155 分数计算。
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单次给药后长达 240 小时
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TNO155 的未结合 AUClast (AUClast,u)
大体时间:单次给药后长达 240 小时
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AUClast,u 将根据血浆中未结合的 TNO155 分数计算。
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单次给药后长达 240 小时
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TNO155 的未结合 AUCinf (AUCinf,u)
大体时间:单次给药后长达 240 小时
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AUCinf,u 将根据血浆中未结合的 TNO155 分数计算
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单次给药后长达 240 小时
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TNO155 的未结合 CL/F (CL/F,u)
大体时间:单次给药后长达 240 小时
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CL/F,u 将根据血浆中未结合的 TNO155 分数计算。
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单次给药后长达 240 小时
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TNO155 的肾脏清除率 (CLr)
大体时间:单次给药后长达 240 小时
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CLr 将根据 TNO155 的尿液排泄数据计算。
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单次给药后长达 240 小时
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TNO155 的表观非肾脏清除率 (CLNR/F)
大体时间:单次给药后长达 240 小时
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CLNR/F 将根据 TNO155 的尿液排泄数据计算。
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单次给药后长达 240 小时
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TNO155 在尿中排泄的剂量分数 (fe)
大体时间:单次给药后长达 240 小时
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将根据 TNO155 的尿液排泄数据计算 Fe。
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单次给药后长达 240 小时
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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TNO155的临床试验
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